Um estudo dos efeitos de um novo tratamento antidepressivo (GSK561679) em mulheres com transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

• Pacientes ambulatoriais do sexo feminino de 25 a 64 anos, inclusive.
• Os sujeitos devem ter a capacidade de compreender o formulário de consentimento e fornecer consentimento informado.
• O sujeito atualmente atende ao diagnóstico de TDM (sem características psicóticas), episódio único ou recorrente, conforme definido no DSM-IV-TR, diagnosticado com SCID-CT (Entrevista Clínica Estrutural para transtornos do Eixo I do DSM-IV - Versão de Ensaios Clínicos) como avaliado * por um médico com treinamento adequado em psiquiatria (por exemplo, Certificação do Conselho em psiquiatria nos EUA ou qualificação local equivalente em outros países)
• O sujeito deve, na opinião do investigador com base na história clínica, ter cumprido os critérios do DSM IV-TR para seu episódio depressivo maior atual por pelo menos 4 semanas, mas por não mais que 24 meses.
• O sujeito tem uma pontuação total IVRS HamD17 ≥ 23 nas visitas de triagem e randomização e a pontuação HAMD17 é confirmada como pelo menos 20 pelo avaliador independente de eficácia nas visitas de triagem e randomização.
• O sujeito é elegível para entrar e participar deste estudo se não estiver amamentando e:
• Não tenha potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa [definida como um ano sem menstruação]); é cirurgicamente estéril [através de histerectomia e/ou remoção dos ovários] ou, tem potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo tanto na triagem quanto na linha de base (antes da administração do produto experimental) e concorda com os métodos aceitáveis ​​de contracepção.

Critério de exclusão

• Sintomas da doença inicial que são melhor explicados por outro diagnóstico*; ou
• Um diagnóstico atual do Eixo I do DSM-IV-TR de Demência; ou
• Transtorno de Personalidade Antissocial ou Borderline ou outro diagnóstico atual do Eixo II do DSM-IV-TR que sugeriria falta de resposta à farmacoterapia ou não conformidade com o protocolo; ou
• Um diagnóstico atual (ou dentro de 12 meses antes da visita de triagem) de anorexia nervosa ou bulimia; ou
• Uma história de vida de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar.
• O sujeito tem um distúrbio médico instável ou um distúrbio que interferiria na ação, absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de GSK561679 ou pode representar uma preocupação de segurança ou interferir na avaliação precisa de segurança ou eficácia.
• O sujeito iniciou a psicoterapia dentro de um mês antes da visita de Triagem, ou planeja iniciar a psicoterapia durante o julgamento. Indivíduos que apresentam seu diagnóstico atual de MDD apesar da psicoterapia de longo prazo (ou seja, mais de três meses antes da visita de triagem) e que concordam em manter o mesmo cronograma de terapia durante o estudo podem ser incluídos.
• O sujeito recebeu estimulação do nervo vago, terapia eletroconvulsiva ou estimulação magnética transcraniana nos seis meses anteriores à visita de triagem.
• O sujeito falhou anteriormente em cursos terapêuticos adequados de farmacoterapia para MDD (por exemplo, doses máximas marcadas/toleradas por ≥ 4 semanas) de duas classes diferentes de antidepressivos.
• Sujeito que, no julgamento do investigador, representa um risco homicida ou grave de suicídio, teve qualquer tentativa de suicídio anterior (incluindo tentativas abortadas, interrompidas ou ineficazes) ou que já foi homicida.
• Sujeito não tem contato com um adulto diariamente (ou seja, indivíduos que não vivem com pelo menos um outro adulto ou indivíduos que não têm um adulto que os contata diariamente). Este critério só se aplica a sites em sites canadenses e outros onde este é um requisito locala.
• O sujeito tem um teste de urina positivo na triagem para uso de drogas ilegais e/ou histórico de abuso ou dependência de substâncias (álcool ou drogas conforme definido pelos critérios DSM-IV TR) nos últimos 12 meses. O sujeito tem um nível de álcool no sangue ≥ 15 mg/dL (0,015%) na visita de triagem. Se um sujeito tiver resultados positivos de álcool no sangue ou drogas ilegais, o sujeito é provisoriamente excluído e o teste não pode ser repetido sem a aprovação prévia do monitor médico da GSK. NOTA: Os participantes devem ser instruídos a evitar o consumo de bebidas alcoólicas por pelo menos oito horas antes da visita de triagem. O uso de álcool pelos sujeitos participantes do estudo não é recomendado.
• O sujeito tem qualquer anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, é considerada clinicamente significativa e pode afetar a segurança do sujeito ou o resultado do estudo.
• O sujeito tem pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica (DBP) ≥ 100 mmHg verificada por medição repetida na visita de Triagem ou Randomização.
• O sujeito está (a) participando atualmente de outro estudo clínico no qual o sujeito está ou será exposto a um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental; ou (b) participou de um estudo clínico para uma doença não relacionada à depressão/ansiedade no mês anterior; ou (c) participou de um estudo clínico relacionado à depressão/ansiedade nos últimos seis meses.
• Histórico documentado de doença hepatobiliar, incluindo histórico ou resultados laboratoriais positivos para hepatite (antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo para hepatite C) na triagem e/ou elevação clinicamente significativa das enzimas hepáticas 13. Indivíduos que não são eutireoidianos conforme evidenciado por TSH normal (indivíduos mantidos em medicação para tireoide devem estar eutireoidianos por um período de pelo menos seis meses antes da consulta de triagem).
• O indivíduo tem um teste de gravidez de Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) sérico positivo na visita de triagem, um teste de tira reagente de urina positivo na randomização ou que está amamentando ou planeja engravidar nas próximas 13 semanas após a visita de triagem.

• O sujeito tem evidência clínica ou resultados de ECG indicando qualquer um dos seguintes na tela ou na visita de randomização, a menos que a repetição do ECG mostre que o parâmetro voltou ao intervalo normal na visita de randomização. (O ECG pode ser repetido para ver se o parâmetro retorna ao intervalo):

  • QTc > 450 mseg;
  • qualquer condição cardíaca ou evidência de ECG que o investigador sente que pode predispor o sujeito a isquemia ou arritmia; ou
  • qualquer anormalidade de ECG que, na opinião do investigador, possa representar uma possível preocupação de segurança.
• O sujeito tomou outras drogas psicoativas dentro de uma semana antes da visita de randomização de triagem
• O sujeito tomou corticosteróides sistêmicos de forma aguda dentro de duas semanas ou cronicamente nos últimos 6 meses da Visita de Randomização (NOTA: Hidrocortisona tópica e corticosteróides inalados são permitidos).
• O sujeito tomou outros produtos prescritos (não psicoativos), não prescritos, dietéticos ou fitoterápicos metabolizados pela via do citocromo P450 3A4 ou substratos P-gp com um índice terapêutico estreito dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais) antes da Visita de Randomização.
• O sujeito tomou outros produtos prescritos (não psicoativos), não prescritos, dietéticos ou fitoterápicos que são indutores ou inibidores potentes da via do citocromo P450 3A4 por 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da visita de randomização .
• O sujeito já participou de um estudo investigativo envolvendo GSK561679 ou compostos intimamente relacionados.
• O sujeito tem um histórico de reação alérgica ou efeitos adversos significativos dos excipientes do comprimido GSK561679.