Avaliação do everolimo no tratamento de primeira linha em pacientes com câncer renal metastático (POORTOR)

Critério de inclusão:

1. Câncer renal metastático, independentemente da histologia (exceto carcinomas de Bellini), com doença mensurável ou avaliável
2. Idade >= 18 anos
3. Com Karnofsky ≥ 60
4. Sem tratamento prévio para câncer metastático (quimioterapia, terapia direcionada ou inibidor de mTOR)

5. Mau prognóstico, definido da seguinte forma: pelo menos três dos seguintes seis critérios de mau prognóstico:

   • Karnofsky <80
   • LDH > 1,5 LSN
   • hemoglobina <LLN
   • cálcio corrigido > 2,5 mmol/l (10 mg/dl)
   • Período de tempo entre o diagnóstico inicial e o tratamento <1 ano
   • Mais de um local metastático
6. função medular: neutrófilos ≥ 1,5 x 109 / L, Plaquetas ≥ 100 x 109 / L, Hb> 8g/dL
7. Função hepática: bilirrubina: ≤ 1,5 x LSN, ALT e AST ≤ 2,5x LSN na ausência de metástase hepática ≤ 5x LSN se metástase hepática documentada
8. Função renal: creatinina <1,5 x LSN
9. Expectativa de vida > 3 meses,
10. O paciente assinou o consentimento informado e concordou em cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com quimioterapia, terapia direcionada ou inibidor de mTOR
2. Radioterapia anterior nas últimas 2 semanas
3. Tratamento crônico com corticóides ou agentes imunossupressores exceto opoterapia substitutiva.. Um período de washout de pelo menos 8 dias deve ser respeitado antes da inclusão do paciente.
4. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou não controladas por tratamento prévio. A não progressão das metástases deve ser comprovada comparando-se duas tomografias cerebrais separadas por um intervalo mínimo de 6 semanas.
5. Sangramento ativo
6. Paciente com sorologia positiva HBs (Ag HBs (+) e AC anti-HBc (+)
7. Hipersensibilidade ao everolimus, sirolimus, a outros derivados da rapamicina ou a qualquer um dos excipientes

8. Patologia médica grave ou descontrolada:

   • angina instável, insuficiência cardíaca sintomática, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da randomização, distúrbio grave do ritmo,
   • Diabetes não controlada com glicemia > 1,5X LSN.
   • Infecção ativa ou descontrolada.
   • cirrose ou hepatite crônica ativa,
   • alteração grave da função pulmonar (diminuição > 50% do VEF ou da capacidade vital)
9. Outro câncer nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma in situ do colo do útero
10. Mulheres grávidas ou lactantes e adultos que recusam um método contraceptivo eficaz
11. Participação em outro ensaio clínico com um medicamento experimental
12. Recusa do paciente em cumprir as regras do ensaio clínico
13. Pessoa privada de liberdade ou pessoa sob tutela, incapacidade de submeter-se a exame de tratamento médico por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.