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Retirada da Imunossupressão Baseada em Inibidor de Calcineurina (CNI-W)

16 de abril de 2014 atualizado por: Mark Benfield, MD, Pediatric Nephrology of Alabama

Novo ensaio piloto de sirolimus, micofenolato de mofetil e corticosteróides versus uma população de controle histórica recebendo imunossupressão baseada em inibidores de calcineurina

Danos e cicatrizes de um rim transplantado tornaram-se a causa mais comum de perda do rim transplantado. Esse dano renal é um processo complexo causado por muitos fatores, incluindo lesões durante a obtenção e transplante do rim, lesões do sistema imunológico, lesões causadas por infecções e lesões causadas por drogas usadas para impedir a rejeição. Essa lesão leva a cicatrizes que diminuem a capacidade do rim de funcionar adequadamente e, com o tempo, o rim é perdido. O Prograf® (tacrolimus) tem sido um dos principais medicamentos utilizados para prevenir a rejeição. No entanto, quando usado ao longo do tempo, demonstrou causar danos crônicos e cicatrizes no rim transplantado.

O objetivo deste estudo experimental é determinar se as crianças podem ser retiradas com segurança do Prograf® após o transplante e substituídas por Rapamicina® (sirolimus). Pesquisas recentes em transplante de adultos demonstraram que com o uso de Rapamicina® (sirolimus) é possível interromper o uso de Prograf (tacrolimus) sem aumento da rejeição, com diminuição da cicatrização no rim e com melhora da função renal e sobrevivência do rim. Um total de 50 crianças serão matriculadas neste estudo em centros universitários de todo o país. Este estudo durará cerca de 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os avanços nas terapias imunossupressoras em pediatria têm sido associados à queda rápida da incidência de rejeição aguda e à melhora da sobrevida do aloenxerto. Em análises recentes do banco de dados NAPRTCS, a rejeição aguda não é mais a causa mais comum de hospitalização ou falha do aloenxerto. A rejeição crônica tornou-se agora a causa mais comum de falha do aloenxerto e é responsável por mais de 35% da perda do aloenxerto. A rejeição crônica é uma condição clínica complexa que inclui causas imunológicas e não imunológicas e é mais precisamente referida como Nefropatia Crônica do Aloenxerto (CAN). Embora os inibidores de calcineurina (CNI) tenham desempenhado um papel central na redução da rejeição aguda e na melhora da sobrevida do aloenxerto, há muito tempo se demonstrou que eles contribuem para a fibrose intersticial e a nefropatia crônica do aloenxerto. Ensaios recentes em transplante de adultos demonstraram que com o uso do inibidor de TOR, Sirolimus, é possível retirar os inibidores de calcineurina sem aumentar a rejeição e com melhorias na função do aloenxerto, fibrose intersticial e sobrevida a longo prazo (1). Nossa hipótese é que o uso de Sirolimus (SRL) em transplante renal pediátrico permitirá a retirada do inibidor de calcineurina e melhora da função renal e sobrevida a longo prazo. Planejamos inscrever 50 pacientes no momento do transplante. Os pacientes receberão imunossupressão de rotina de CNI (Prograf), micofenolato de mofetil (Cellcept) e prednisona. Aqueles pacientes com função normal e sem episódios de rejeição após 6 meses de transplante sofrerão uma conversão lenta de Prograf para Sirolimus (Rapamune). Em seguida, avaliaremos a taxa de rejeição, a função do aloenxerto, a fibrose na biópsia e a sobrevida do aloenxerto nos 18 meses seguintes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Pediatric Nephrology of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Emory University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 19 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão no Transplante:

  • Idade < 19 anos (até ao dia do 19º aniversário)
  • Nível de anticorpo reativo do painel (PRA) <20% (método de citometria de fluxo)
  • Receptor do primeiro transplante renal de doador vivo ou falecido
  • Consentimento informado assinado e datado (de acordo com os padrões IRB locais)

Critérios de Exclusão no Transplante:

  • Receptores de transplantes de múltiplos órgãos (por exemplo, transplante de rim/pâncreas, etc.)
  • PRA de pico > 20% a qualquer momento
  • Receptor de rins em bloco
  • Receptor de um órgão de um doador HLA idêntico ou de um doador sem batimentos cardíacos
  • Grávida ou lactante
  • Positivo para HIV ou vírus da imunodeficiência
  • História de malignidade
  • Uso de agentes em investigação nas 4 semanas anteriores ao transplante
  • Uso atual de terfenadina, cisaprida, astemizol ou pimozida (a menos que descontinuado antes da administração de SRL)
  • Hipersensibilidade conhecida ao sirolimo
  • Hipersensibilidade conhecida a Prograf, Cellcept, prednisona, Cremophor, HCO-60 ou produtos murinos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Sirolimo
Braço único
  1. Tacrolimus (Prograf®) Aos 6 meses pós-transplante, os pacientes terão Prograf® reduzido em 25% por semana, de forma que eles deixarão de tomar este medicamento 7 meses após o transplante.
  2. Sirolimo (Rapamune®):

Aos 6 meses após o transplante, todos os pacientes receberão Sirolimus na dose de 1,65-2,79 mg/m2/dia em comprimido ou líquido (administrado a cada 12 horas).

Outros nomes:
  • Rapamicina
  • Rapamune

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Este estudo tem como objetivo primário a função do aloenxerto conforme determinado por Schwartz GFR 18 meses após a conversão para o protocolo livre de CNI (2 anos após o transplante).
Prazo: 18 meses após a conversão para o protocolo gratuito CNI
18 meses após a conversão para o protocolo gratuito CNI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Os resultados secundários incluirão episódios de rejeição aguda comprovados por biópsia, progressão da fibrose intersticial quantitativa conforme determinado pela coloração Sirius Red e análise de imagem digital, sobrevivência do aloenxerto e sobrevivência do paciente
Prazo: medido aos 12 e 24 meses após o transplante
medido aos 12 e 24 meses após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Benfield, M.D., Pediatric Nephrology of Alabama

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

21 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

21 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transplante Renal

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