Astinenza da immunosoppressione basata sull'inibitore della calcineurina (CNI-W)

I progressi nelle terapie immunosoppressive in pediatria sono stati associati a una rapida diminuzione dell'incidenza del rigetto acuto e al miglioramento della sopravvivenza dell'allotrapianto. In recenti analisi del database NAPRTCS, il rigetto acuto non è più la causa più comune di ospedalizzazione o fallimento dell'allotrapianto. Il rigetto cronico è ora diventato la causa più comune di fallimento dell'allotrapianto e rappresenta oltre il 35% della perdita dell'allotrapianto. Il rigetto cronico è una condizione clinica complessa che include cause sia immunologiche che non immunologiche ed è più precisamente indicato come nefropatia cronica da allotrapianto (CAN). Sebbene gli inibitori della calcineurina (CNI) abbiano svolto un ruolo centrale nella riduzione del rigetto acuto e nel miglioramento della sopravvivenza dell'allotrapianto, è stato a lungo dimostrato che contribuiscono alla fibrosi interstiziale e alla nefropatia cronica dell'allotrapianto. Recenti studi nel trapianto di adulti hanno dimostrato che con l'uso dell'inibitore TOR, Sirolimus, è possibile sospendere gli inibitori della calcineurina senza aumento del rigetto e con miglioramenti nella funzione dell'allotrapianto, nella fibrosi interstiziale e nella sopravvivenza a lungo termine (1). Ipotizziamo che l'uso di Sirolimus (SRL) nel trapianto di rene pediatrico consentirà la sospensione dell'inibitore della calcineurina e il miglioramento della funzionalità renale e della sopravvivenza a lungo termine. Abbiamo in programma di arruolare 50 pazienti al momento del trapianto. I pazienti riceveranno l'immunosoppressione di routine di CNI (Prograf), micofenolato mofetile (Cellcept) e prednisone. I pazienti con funzionalità normale e senza episodi di rigetto dopo 6 mesi dal trapianto subiranno una lenta conversione da Prograf a Sirolimus (Rapamune). Valuteremo quindi il tasso di rigetto, la funzione dell'allotrapianto, la fibrosi alla biopsia e la sopravvivenza dell'allotrapianto nei successivi 18 mesi.