Kalsineuriini-inhibiittoriin perustuva immuunivasteen vieroitus (CNI-W)

Immunosuppressiivisten hoitojen edistyminen pediatriassa on yhdistetty akuutin hylkimisreaktion nopeaan laskuun ja allograftin eloonjäämisen paranemiseen. NAPRTCS-tietokannan viimeaikaisissa analyyseissä akuutti hyljintä ei ole enää yleisin syy sairaalahoidon tai allograftin epäonnistumiseen. Kroonisesta hylkimisreaktiosta on nyt tullut yleisin allograftin epäonnistumisen syy, ja se on yli 35 % allograftin menetyksestä. Krooninen hyljintä on monimutkainen kliininen tila, joka sisältää sekä immunologisia että ei-immunologisia syitä ja jota kutsutaan tarkemmin krooniseksi allograft-nefropatiaksi (CAN). Vaikka kalsineuriinin estäjillä (CNI) on ollut keskeinen rooli akuutin hyljinnän vähentämisessä ja allograftin eloonjäämisen parantamisessa, on pitkään osoitettu, että ne edistävät interstitiaalista fibroosia ja kroonista allograftin nefropatiaa. Äskettäiset aikuisten transplantaatiotutkimukset ovat osoittaneet, että TOR-estäjää, sirolimuusia, käyttämällä on mahdollista poistaa kalsineuriinin estäjät ilman hylkimisreaktion lisääntymistä ja parannuksia allograftin toiminnassa, interstitiaalisessa fibroosissa ja pitkäaikaisessa eloonjäämisessä (1). Oletamme, että sirolimuusin (SRL) käyttö lasten munuaisensiirrossa mahdollistaa kalsineuriinin estäjän poistamisen ja parantaa munuaisten toimintaa ja pitkäaikaista eloonjäämistä. Suunnittelemme 50 potilasta siirron yhteydessä. Potilaat saavat rutiininomaisen CNI:n (Prograf), mykofenolaattimofetiilin (Cellcept) ja prednisonin immunosuppression. Potilaat, joilla on normaali toimintakyky ja joilla ei ole hyljintäkohtauksia 6 kuukauden siirron jälkeen, siirtyvät hitaasti Prografista sirolimuusiksi (Rapamune). Arvioimme sitten hylkimisasteen, allograftin toiminnan, fibroosin biopsiassa ja allograftin eloonjäämisen seuraavien 18 kuukauden aikana.