Terapia gênica de fase 3 para neuropatia diabética dolorosa
23 de setembro de 2025 atualizado por: Helixmith Co., Ltd.
Um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do VM202 em participantes com neuropatia periférica diabética dolorosa
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia de injeções intramusculares bilaterais de VM202 versus placebo no tratamento da neuropatia periférica diabética dolorosa.
Um total de 507 dos 477 participantes planejados foram randomizados em uma proporção de 2:1 para um dos dois grupos de tratamento. Observe que 500 participantes receberam tratamento IP, enquanto 7 participantes não receberam tratamento IP.
Tratamentos - Engensis (VM202) - 336 Engensis de 318 participantes planejados
Controle - Placebo (veículo VM202) - 164 Placebo de 159 participantes planejados
A randomização foi estratificada pelo uso atual de gabapentina e/ou pregabalina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A neuropatia periférica é uma complicação grave do diabetes.
Esta forma de neuropatia acarreta um alto risco de dor, alterações tróficas e disfunção autonômica.
Os tratamentos atuais da neuropatia periférica diabética (DPN) são baseados em mecanismos patogenéticos ou no alívio sintomático.
Vários ensaios clínicos estabeleceram o tratamento sintomático, mas para os mecanismos patogenéticos, a única estratégia de tratamento comprovada é o controle glicêmico estrito.
Claramente, seria desejável prevenir, impedir ou reverter as manifestações perturbadoras e frequentemente fatais da neuropatia periférica, estimulando o crescimento ou a regeneração dos axônios dos nervos periféricos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
507
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85023
- Arizona Research Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials, Inc.
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California
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Los Gatos, California, Estados Unidos, 95032
- Richard S. Cherlin, MD
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
- Northern California Research
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Center for Clinical Research
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Neurological Research Institute
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Diablo Clinical Research, Inc.
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Connecticut
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Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
- Associated Neurologists of Southern Connecticut, PC
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- Innovative Research of West Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida McKnight Brain Institute
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- UF Health College of Med, Jacksonville
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Compass Research, LLC
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- Clinical Research of West Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- The Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center Department of Neurology
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Raleigh Neurology Associates, P.A.
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Pennsylvania
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17402
- Martin Foot and Ankle
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Nerve And Muscle Center Of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah -Neurology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- EVMS (Eastern Virginia Medical School)
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98208
- Western Washington Medical Group
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos a ≤ 75 anos
- Histórico documentado de diabetes tipo I ou II com controle de tratamento atual (HbA1c ≤ 10,0% na triagem) e atualmente em uso de medicação para diabetes (oral, injetável e/ou insulina)
- Nenhuma mudança significativa prevista no regime de medicação para diabetes
- Nenhum novo sintoma associado ao diabetes nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo
- Diagnóstico de neuropatia periférica diabética dolorosa em ambas as extremidades inferiores
- Dor nos membros inferiores por pelo menos 6 meses
- Pontuação da escala visual analógica (VAS) de ≥ 40 mm na triagem inicial (0 mm = sem dor - 100 mm de dor muito forte)
- Os sintomas da triagem breve de neuropatia dolorosa (BPNS) são ≤ 5 pontos de diferença entre as pernas na triagem inicial
- A pontuação diária média da intensidade da dor do Diário Diário de Dor e Interferência do Sono concluída após a eliminação da medicação é ≥ 4 com um desvio padrão ≤ 2
- O componente de exame físico do Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) é ≥ 3 na Triagem
- Indivíduos em gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica), duloxetina (Cymbalta) para DPN dolorosa na entrada no estudo devem estar em regime estável desses tratamentos por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
- Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez de urina negativo na triagem e uso de método anticoncepcional aceitável durante o estudo
Critério de exclusão:
- Neuropatia periférica causada por outra condição que não diabetes
- Outra dor mais intensa do que a dor neuropática que impediria a avaliação do DPN
- Distúrbio neurológico progressivo ou degenerativo
- Miopatia
- Distúrbio inflamatório dos vasos sanguíneos (angiopatia inflamatória, como a doença de Buerger)
- infecção ativa
- Doença inflamatória crônica (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide)
- HIV ou HTLV positivo na triagem
- Hepatite B ou C ativa, conforme determinado pelo anticorpo central da Hepatite B (HBcAb), anticorpo para o antígeno de superfície da Hepatite B (IgG e IgM; HBsAb), antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) e anticorpos da Hepatite C (Anti HCV) na Triagem
- Indivíduos com imunossupressão conhecida ou atualmente recebendo drogas imunossupressoras, quimioterapia ou radioterapia
- AVC ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
- Valores laboratoriais específicos na Triagem, incluindo: Hemoglobina < 8,0 g/dL, WBC < 3.000 células por microlitro, contagem de plaquetas <75.000/mm3, Creatinina > 2,0 mg/dL; AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deve ser excludente
- Condições oftalmológicas pertinentes à retinopatia proliferativa ou condições que impedem o exame oftalmológico padrão
- Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) sustentada > 200 mmHg ou PA diastólica (PAD) > 110 mmHg na Triagem
- Indivíduos com história recente (< 5 anos) ou novo achado de triagem de neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele (se excisado e sem evidência de recorrência por um ano); indivíduos com histórico familiar de câncer de cólon em qualquer parente de primeiro grau são excluídos, a menos que tenham sido submetidos a uma colonoscopia nos últimos 12 meses com achados negativos
É proibido o uso das seguintes drogas/terapêuticas. Os indivíduos podem participar do estudo se estiverem dispostos a descontinuar o uso desses medicamentos/terapêuticos 7 dias antes de iniciar o Diário de 7 Dias de Dor e Interferência do Sono. Os indivíduos devem abster-se de tomar esses medicamentos ou passar por essas terapias durante o estudo
- relaxantes musculares esqueléticos, opioides, benzodiazepínicos (exceto para dose estável ao deitar),
- capsaicina, cremes anestésicos locais (exceto creme de lidocaína antes da injeção IM) e adesivos, spray de dinitrato de isossorbida (ISDN),
- estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS), acupuntura
- Se não estiver usando gabapentina (Neurontin) ou pregabalina (Lyrica), os indivíduos devem concordar em não iniciar esses medicamentos nos primeiros 180 dias do estudo. Os indivíduos que tomam esses medicamentos no início do estudo devem manter uma dose estável até o dia 180 do estudo;
Se não estiver usando duloxetina (Cymbalta), qualquer antidepressivo (por exemplo, amitriptilina e venlafaxina), qualquer outro antiepiléptico (por exemplo, ácido valpróico, carbamazepina, vigabatrina), os indivíduos devem concordar em não iniciar esses medicamentos nos primeiros 6 meses do estudo.
Os indivíduos que tomam esses medicamentos no início do estudo devem manter uma dose estável até o dia 180 do estudo
- Indivíduos que requerem > 81 mg diários de ácido acetilsalicílico; os indivíduos podem ser inscritos se estiverem dispostos/capazes de mudar para ≤ 81 mg diários de ácido acetilsalicílico ou para outro medicamento
- Indivíduos que necessitam de medicamentos inibidores regulares de COX-2 ou medicamentos inibidores não específicos de COX-1/COX-2, ou esteróides de alta dose (exceto esteróides inalados ou esteróides oculares) podem ser inscritos se desejarem / puderem se submeter a lavagem medicamentosa antes da primeira dose e abster-se de tomar esses medicamentos até o dia 180 do estudo
- Transtorno psiquiátrico maior nos últimos 180 dias que interferiria na participação no estudo
- Índice de massa corporal (IMC) > 45 kg/m2 na Triagem
- Qualquer amputação de membro inferior devido a complicações diabéticas
- Uso de um medicamento experimental ou tratamento nos últimos 6 meses, ou participação anterior em qualquer estudo de Engensis (VM202)
- Incapaz ou indisposto a dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Engensis (VM202)
Os indivíduos randomizados para o braço de tratamento Engensis (VM202) receberam as seguintes injeções intramusculares em cada bezerro:
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terapia de genes
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos do grupo de controle placebo receberam as seguintes injeções intramusculares em cada panturrilha:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pontuação média de dor em 24 horas desde a linha de base até o dia 90
Prazo: O diário Dor e Interferência do Sono foi preenchido pelos participantes em pelo menos 5 avaliações durante um período de 7 dias na Triagem (a pontuação média de 24 horas foi a pontuação de referência/basal) e dentro de 14 dias antes da visita do Dia 90.
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Os participantes avaliaram sua pontuação média diária de intensidade da dor em 24 horas usando uma escala numérica de 11 pontos de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível) em um diário de dor diária e interferência no sono
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O diário Dor e Interferência do Sono foi preenchido pelos participantes em pelo menos 5 avaliações durante um período de 7 dias na Triagem (a pontuação média de 24 horas foi a pontuação de referência/basal) e dentro de 14 dias antes da visita do Dia 90.
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Participantes com pelo menos 50% de redução na pontuação média de dor em 24 horas desde a linha de base até o dia 90
Prazo: Linha de base até o dia 90
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Número de participantes com pelo menos 50 por cento de redução na pontuação média de dor de 24 horas, usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível) no Daily Pain and Sleep Interference Diary
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Linha de base até o dia 90
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento.
Prazo: Linha de base até o dia 270
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento.
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Linha de base até o dia 270
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação média de dor de 24 horas desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base até o dia 180
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Os participantes classificaram sua pontuação média diária de intensidade da dor em 24 horas usando uma escala numérica de 11 pontos de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível) no Diário de Dor Diária e Interferência do Sono
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Linha de base até o dia 180
|
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Participantes com pelo menos 50% de redução na pontuação média de dor em 24 horas desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base até o dia 180
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O número de participantes com pelo menos uma redução de 50% na pontuação média de dor de 24 horas usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível) no Daily Pain and Sleep Interference Diary
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Linha de base até o dia 180
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John A Kessler, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimado)
28 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VMDN-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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