疼痛性糖尿病性神经病变的 3 期基因治疗
2022年7月26日 更新者：Helixmith Co., Ltd.
一项 III 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以评估 VM202 在患有疼痛性糖尿病周围神经病变的参与者中的安全性和有效性
本研究的目的是确定双侧肌内注射 VM202 与安慰剂相比治疗疼痛性糖尿病周围神经病变的安全性和有效性。
477 名计划参与者中共有 507 人以 2:1 的比例随机分配到两个治疗组之一。 请注意，500 名参与者接受了 IP 治疗，而 7 名参与者未接受 IP 治疗。
治疗 - Engensis (VM202) - 318 名计划参与者的 336 Engensis
对照 - 安慰剂（VM202 载体） - 159 名计划参与者的 164 名安慰剂
根据加巴喷丁和/或普瑞巴林的当前使用情况对随机化进行分层。
研究概览
详细说明
周围神经病变是糖尿病的严重并发症。
这种形式的神经病具有引起疼痛、营养变化和自主神经功能障碍的高风险。
目前对糖尿病周围神经病变 (DPN) 的治疗基于发病机制或症状缓解。
许多临床试验已经建立了对症治疗，但对于发病机制，唯一被证实的治疗策略是严格的血糖控制。
显然，希望通过刺激周围神经轴突的生长或再生来预防、阻止或逆转周围神经病的破坏性且通常危及生命的表现。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
507
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85023
- Arizona Research Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trials, Inc.
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California
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Los Gatos、California、美国、95032
- Richard S. Cherlin, MD
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Sacramento、California、美国、95821
- Northern California Research
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San Francisco、California、美国、94115
- Center for Clinical Research
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Santa Monica、California、美国、90404
- Neurological Research Institute
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Walnut Creek、California、美国、94598
- Diablo Clinical Research, Inc.
-
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Connecticut
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Fairfield、Connecticut、美国、06824
- Associated Neurologists of Southern Connecticut, PC
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33756
- Innovative Research of West Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida McKnight Brain Institute
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- UF Health College of Med, Jacksonville
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Orlando、Florida、美国、32806
- Compass Research, LLC
-
Tampa、Florida、美国、33603
- Clinical Research of West Florida
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- The Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center Department of Neurology
-
-
North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Raleigh Neurology Associates, P.A.
-
-
Pennsylvania
-
York、Pennsylvania、美国、17402
- Martin Foot and Ankle
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah -Neurology
-
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Virginia
-
Norfolk、Virginia、美国、23510
- EVMS (Eastern Virginia Medical School)
-
-
Washington
-
Everett、Washington、美国、98208
- Western Washington Medical Group
-
Renton、Washington、美国、98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁至≤75岁
- I 型或 II 型糖尿病的记录病史，目前治疗控制（筛选时 HbA1c ≤ 10.0%）并且目前正在服用糖尿病药物（口服、注射和/或胰岛素）
- 预计糖尿病药物治疗方案无重大变化
- 在进入研究之前的最后 3 个月内没有与糖尿病相关的新症状
- 双下肢痛性糖尿病周围神经病变的诊断
- 下肢疼痛至少 6 个月
- 初始筛选时视觉模拟量表 (VAS) 得分≥ 40 mm（0 mm = 无痛 - 100 mm 非常剧烈疼痛）
- 简单疼痛神经病变筛查 (BPNS) 的症状在初始筛查时两腿之间的差异≤ 5 分
- 药物洗脱后完成的每日疼痛和睡眠干扰日记的平均每日疼痛强度评分≥4，标准差≤2
- 密歇根神经病变筛查仪器评分 (MNSI) 的体格检查部分在筛查时≥ 3
- 在研究开始时服用加巴喷丁 (Neurontin)、普瑞巴林 (Lyrica)、度洛西汀 (Cymbalta) 治疗疼痛性 DPN 的受试者必须在研究开始前至少 3 个月接受这些治疗的稳定方案
- 如果有生育能力的女性，在筛选时尿妊娠试验阴性，并在研究期间使用可接受的节育方法
排除标准：
- 由糖尿病以外的疾病引起的周围神经病变
- 比神经性疼痛更严重的其他疼痛会妨碍 DPN 的评估
- 进行性或退行性神经系统疾病
- 肌病
- 血管炎症性疾病（炎症性血管病，如伯格氏病）
- 主动感染
- 慢性炎症性疾病（例如克罗恩病、类风湿性关节炎）
- 筛选时呈阳性 HIV 或 HTLV
- 筛选时通过乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)、乙型肝炎表面抗原抗体（IgG 和 IgM；HBsAb）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎抗体（抗 HCV）确定的活动性乙型或丙型肝炎
- 已知存在免疫抑制或目前正在接受免疫抑制药物、化学疗法或放射疗法的受试者
- 最近 3 个月内中风或心肌梗塞
- 筛选时的具体实验室值包括：血红蛋白 < 8.0 g/dL，WBC < 3,000 个细胞/微升，血小板计数 <75,000/mm3，肌酐 > 2.0 mg/dL； AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍或研究者认为应排除的任何其他具有临床意义的实验室异常
- 与增殖性视网膜病变相关的眼科疾病或妨碍标准眼科检查的疾病
- 不受控制的高血压定义为筛选时持续收缩压 (SBP) > 200 mmHg 或舒张压 (DBP) > 110 mmHg
- 除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌外最近有恶性肿瘤病史（< 5 年）或新筛查发现的受试者（如果已切除且一年内无复发证据）；排除任何一级亲属有结肠癌家族史的受试者，除非他们在过去 12 个月内接受过结肠镜检查且结果为阴性
禁止使用以下药物/疗法。 如果受试者愿意在开始 7 天每日疼痛和睡眠干扰日记之前 7 天停止使用这些药物/疗法，则他们可以参与该研究。 在研究期间，受试者必须避免服用这些药物或接受这些治疗
- 骨骼肌松弛剂、阿片类药物、苯二氮卓类药物（睡前稳定剂量除外），
- 辣椒素、局部麻醉药膏（肌肉注射前的利多卡因乳膏除外）和贴剂、硝酸异山梨酯 (ISDN) 喷雾剂、
- 经皮神经电刺激 (TENS)、针灸
- 如果不使用加巴喷丁 (Neurontin) 或普瑞巴林 (Lyrica)，受试者必须同意在研究的前 180 天内不开始使用这些药物。 在研究开始时服用这些药物的受试者必须保持稳定的剂量，直到研究的第 180 天；
如果不使用度洛西汀（欣百达）、任何抗抑郁药（例如阿米替林和文拉法辛）、任何其他抗癫痫药（例如丙戊酸、卡马西平、氨己烯酸），受试者必须同意在研究的前 6 个月内不开始使用这些药物。
在研究开始时服用这些药物的受试者必须保持稳定的剂量，直到研究的第 180 天
- 每天需要 > 81 毫克乙酰水杨酸的受试者；如果受试者愿意/能够换用每天 ≤ 81 mg 的乙酰水杨酸或另一种药物，则可以招募受试者
- 需要常规 COX-2 抑制剂药物或非特异性 COX-1/COX-2 抑制药物或高剂量类固醇（吸入类固醇或眼部类固醇除外）的受试者如果愿意/能够接受药物洗-在第一次给药之前退出，并在研究的第 180 天之前避免服用这些药物
- 在过去 180 天内会影响研究参与的严重精神疾病
- 筛选时体重指数 (BMI) > 45 kg/m2
- 由于糖尿病并发症导致的任何下肢截肢
- 在过去 6 个月内使用研究药物或治疗，或之前参与过任何 Engensis 研究 (VM202)
- 无法或不愿给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Engensis (VM202)
随机分配到 Engensis (VM202) 治疗组的受试者在每只小腿中接受了以下肌肉注射：
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基因治疗
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂对照组的受试者在每只小腿中接受了以下肌肉注射：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 90 天平均 24 小时疼痛评分的变化
大体时间：参与者在筛选时的 7 天期间（平均 24 小时评分是参考/基线评分）和第 90 天访视前的 14 天内完成了至少 5 次评估的疼痛和睡眠干扰日记。
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参与者在每日疼痛和睡眠干扰日记中使用从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）的 11 点数字评分量表对他们的 24 小时平均每日疼痛强度评分进行评分
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参与者在筛选时的 7 天期间（平均 24 小时评分是参考/基线评分）和第 90 天访视前的 14 天内完成了至少 5 次评估的疼痛和睡眠干扰日记。
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从基线到第 90 天平均 24 小时疼痛评分至少降低 50% 的参与者
大体时间：第 90 天的基线
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在每日疼痛和睡眠干扰日记中使用从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）的 11 分数值评分量表，平均 24 小时疼痛评分至少降低 50% 的参与者人数
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第 90 天的基线
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出现治疗中出现的不良事件的参与者人数。
大体时间：第 270 天的基线
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至少有一种治疗中出现的不良事件的参与者人数。
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第 270 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 180 天平均 24 小时疼痛评分的变化
大体时间：第 180 天的基线
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参与者在每日疼痛和睡眠干扰日记中使用从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）的 11 点数字评分量表对他们的 24 小时平均每日疼痛强度评分进行评分
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第 180 天的基线
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从基线到第 180 天平均 24 小时疼痛评分至少降低 50% 的参与者
大体时间：第 180 天的基线
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在每日疼痛和睡眠干扰日记中使用从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）的 11 点数字评分量表，平均 24 小时疼痛评分至少减少 50% 的参与者人数
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第 180 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John A Kessler, MD、Northwestern University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月1日
研究完成 (实际的)
2019年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月27日
首次发布 (估计)
2015年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月26日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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