Genová terapie 3. fáze bolestivé diabetické neuropatie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let až ≤ 75 let
2. Zdokumentovaná anamnéza diabetu typu I nebo II se současnou léčebnou kontrolou (HbA1c ≤ 10,0 % při screeningu) a v současné době užíváte léky na diabetes (perorální, injekční a/nebo inzulín)
3. V režimu léčby diabetu se nepředpokládají žádné významné změny
4. Žádné nové příznaky spojené s diabetem během posledních 3 měsíců před vstupem do studie
5. Diagnostika bolestivé diabetické periferní neuropatie na obou dolních končetinách
6. Bolest dolních končetin po dobu minimálně 6 měsíců
7. Skóre vizuální analogové stupnice (VAS) ≥ 40 mm při úvodním screeningu (0 mm = žádná bolest – 100 mm velmi silná bolest)
8. Příznaky z krátkého screeningu bolesti při neuropatii (BPNS) jsou ≤ 5 bodů rozdíl mezi nohama při počátečním screeningu
9. Průměrné denní skóre intenzity bolesti v Denním deníku bolesti a rušení spánku vyplněném po vymytí medikace je ≥ 4 se standardní odchylkou ≤ 2
10. Složka fyzikálního vyšetření nástroje Michigan Neuropathy Screening Instrument Score (MNSI) je při screeningu ≥ 3
11. Subjekty užívající gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica), duloxetin (Cymbalta) pro bolestivou DPN při vstupu do studie musí mít stabilní režim těchto léčeb po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie
12. Pokud je žena ve fertilním věku, negativní těhotenský test z moči při screeningu a při použití přijatelné metody antikoncepce během studie

Kritéria vyloučení:

1. Periferní neuropatie způsobená jiným stavem než diabetem
2. Jiná bolest závažnější než neuropatická bolest, která by bránila posouzení DPN
3. Progresivní nebo degenerativní neurologická porucha
4. Myopatie
5. Zánětlivé onemocnění krevních cév (zánětlivá angiopatie, jako je Buergerova choroba)
6. Aktivní infekce
7. Chronické zánětlivé onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida)
8. Pozitivní HIV nebo HTLV při screeningu
9. Aktivní hepatitida B nebo C, jak je stanoveno pomocí základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (IgG a IgM; HBsAb), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a protilátek proti hepatitidě C (Anti HCV) při screeningu
10. Subjekty se známou imunosupresí nebo v současné době užívající imunosupresivní léky, chemoterapii nebo radiační terapii
11. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců
12. Specifické laboratorní hodnoty při screeningu zahrnují: Hemoglobin < 8,0 g/dl, WBC < 3 000 buněk na mikrolitr, počet krevních destiček < 75 000/mm3, kreatinin > 2,0 mg/dl; AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu nebo jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího měla být vylučující
13. Oftalmologické stavy související s proliferativní retinopatií nebo stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření
14. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý systolický krevní tlak (SBP) > 200 mmHg nebo diastolický TK (DBP) > 110 mmHg při screeningu
15. Subjekty s nedávnou anamnézou (< 5 let) nebo novým screeningovým nálezem maligního novotvaru kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže (pokud byly vyříznuty a po dobu jednoho roku nebyly prokázány recidivy); jedinci s rodinnou anamnézou rakoviny tlustého střeva u kteréhokoli příbuzného prvního stupně jsou vyloučeni, pokud neprodělali kolonoskopii v posledních 12 měsících s negativním nálezem

16. Použití následujících léků/terapeutik je zakázáno. Subjekty se mohou zúčastnit studie, pokud jsou ochotny přerušit užívání těchto léků/terapeutik 7 dní před zahájením 7denního deníku o bolesti a rušení spánku. Subjekty se musí zdržet užívání těchto léků nebo podstupování těchto terapií po dobu trvání studie

    • relaxancia kosterního svalstva, opioidy, benzodiazepiny (kromě stabilní dávky před spaním),
    • kapsaicin, lokální anestetické krémy (kromě lidokainového krému před im injekcí) a náplasti, sprej isosorbiddinitrát (ISDN),
    • transkutánní elektrická nervová stimulace (TENS), akupunktura
17. Pokud neužívají gabapentin (Neurontin) nebo pregabalin (Lyrica), subjekty musí souhlasit s tím, že tyto léky nezahájí prvních 180 dnů studie. Subjekty užívající tyto léky při vstupu do studie musí udržovat stabilní dávku až do 180. dne studie;

18. Pokud pacienti neužívají duloxetin (Cymbalta), jakákoli antidepresiva (např. amitriptylin a venlafaxin), jakákoli jiná antiepileptika (např. kyselina valproová, karbamazepin, vigabatrin), musí souhlasit s tím, že tyto léky nezahájí prvních 6 měsíců studie.

    Subjekty užívající tyto léky při vstupu do studie musí udržovat stabilní dávku až do 180. dne studie

19. Subjekty vyžadující > 81 mg denně kyseliny acetylsalicylové; subjekty mohou být zařazeny, pokud jsou ochotny/schopny přejít na ≤ 81 mg denně kyseliny acetylsalicylové nebo na jinou medikaci
20. Subjekty vyžadující pravidelné léky (léky) inhibitory COX-2 nebo nespecifické léky inhibující COX-1/COX-2 nebo vysoké dávky steroidů (kromě inhalačních steroidů nebo očních steroidů), subjekty mohou být zapsány, pokud jsou ochotné/schopné podstoupit výplach medikace vysadit před první dávkou a zdržet se užívání těchto léků do 180. dne studie
21. Závažná psychiatrická porucha za posledních 180 dní, která by narušovala účast ve studii
22. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 45 kg/m2 při screeningu
23. Jakákoli amputace dolní končetiny v důsledku diabetických komplikací
24. Užívání zkoumaného léku nebo léčby v posledních 6 měsících nebo předchozí účast v jakékoli studii Engensis (VM202)
25. Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas