Фаза 3 генной терапии болезненной диабетической невропатии

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 18 лет до ≤ 75 лет
2. Документально подтвержденный анамнез диабета I или II типа с текущим контролем лечения (HbA1c ≤ 10,0% при скрининге) и в настоящее время прием лекарств от диабета (перорально, инъекционно и/или инсулин)
3. Существенных изменений в схеме лечения диабета не ожидается
4. Отсутствие новых симптомов, связанных с диабетом, в течение последних 3 месяцев до включения в исследование.
5. Диагностика болезненной диабетической периферической невропатии обеих нижних конечностей
6. Боль в нижних конечностях не менее 6 мес.
7. Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≥ 40 мм при начальном скрининге (0 мм = отсутствие боли - 100 мм очень сильная боль)
8. Симптомы по результатам краткого скрининга болевой невропатии (BPNS) — разница между ногами ≤ 5 баллов при первоначальном скрининге.
9. Среднесуточная оценка интенсивности боли в ежедневном дневнике боли и нарушений сна, заполненном после вымывания лекарства, составляет ≥ 4 со стандартным отклонением ≤ 2.
10. Компонент физического осмотра Мичиганской шкалы скрининга невропатии (MNSI) составляет ≥ 3 при скрининге.
11. Субъекты, принимающие габапентин (Нейронтин), прегабалин (Лирика), дулоксетин (Симбалта) по поводу болезненной ДПН на момент включения в исследование, должны находиться на стабильном режиме этих препаратов в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
12. Если женщина детородного возраста, отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время исследования

Критерий исключения:

1. Периферическая невропатия, вызванная состоянием, отличным от диабета
2. Другая боль, более сильная, чем невропатическая боль, которая может помешать оценке ДПН
3. Прогрессирующее или дегенеративное неврологическое расстройство
4. Миопатия
5. Воспалительные заболевания кровеносных сосудов (воспалительная ангиопатия, например, болезнь Бюргера)
6. Активная инфекция
7. Хронические воспалительные заболевания (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит)
8. Положительный результат на ВИЧ или HTLV при скрининге
9. Активный гепатит B или C, определяемый по ядерному антителу к гепатиту B (HBcAb), антителу к поверхностному антигену гепатита B (IgG и IgM; HBsAb), поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) и антителу к гепатиту C (анти-HCV) при скрининге
10. Субъекты с известной иммуносупрессией или в настоящее время получающие иммунодепрессанты, химиотерапию или лучевую терапию
11. Инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев
12. Конкретные лабораторные показатели при скрининге, включая: гемоглобин < 8,0 г/дл, лейкоциты < 3000 клеток на микролитр, количество тромбоцитов <75 000/мм3, креатинин > 2,0 мг/дл; АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы или любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, должна быть исключением
13. Офтальмологические состояния, относящиеся к пролиферативной ретинопатии, или состояния, препятствующие проведению стандартного офтальмологического обследования
14. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как устойчивое систолическое артериальное давление (САД) > 200 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) > 110 мм рт. ст. при скрининге
15. Субъекты с недавним анамнезом (< 5 лет) или новым обнаружением при скрининге злокачественного новообразования, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи (при удалении и отсутствии признаков рецидива в течение одного года); субъекты с семейным анамнезом рака толстой кишки у любого родственника первой степени исключаются, если они не прошли колоноскопию за последние 12 месяцев с отрицательными результатами.

16. Использование следующих препаратов / терапевтических средств запрещено. Субъекты могут участвовать в исследовании, если они желают прекратить использование этих лекарств / терапевтических средств за 7 дней до начала 7-дневного ежедневного дневника боли и нарушений сна. Субъекты должны воздерживаться от приема этих препаратов или прохождения этих методов лечения на время исследования.

    • релаксанты скелетных мышц, опиоиды, бензодиазепины (за исключением стабильной дозы перед сном),
    • капсаицин, кремы для местной анестезии (за исключением крема с лидокаином перед внутримышечной инъекцией) и пластыри, спрей изосорбида динитрата (ISDN),
    • чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС), акупунктура
17. Если не используются габапентин (нейронтин) или прегабалин (лирика), субъекты должны согласиться не начинать прием этих препаратов в течение первых 180 дней исследования. Субъекты, принимающие эти лекарства при включении в исследование, должны поддерживать стабильную дозу до 180-го дня исследования;

18. Если не используются дулоксетин (Cymbalta), любые антидепрессанты (например, амитриптилин и венлафаксин), любые другие противоэпилептические средства (например, вальпроевая кислота, карбамазепин, вигабатрин), субъекты должны согласиться не начинать прием этих препаратов в течение первых 6 месяцев исследования.

    Субъекты, принимающие эти лекарства при включении в исследование, должны поддерживать стабильную дозу до 180-го дня исследования.

19. Субъекты, которым требуется> 81 мг ацетилсалициловой кислоты в день; субъекты могут быть зачислены, если они хотят / могут перейти на ≤ 81 мг ацетилсалициловой кислоты в день или на другое лекарство.
20. Субъекты, нуждающиеся в регулярных препаратах-ингибиторах ЦОГ-2 или неспецифических препаратах, ингибирующих ЦОГ-1/ЦОГ-2, или в высоких дозах стероидов (за исключением ингаляционных стероидов или глазных стероидов), могут быть зачислены, если они желают/могут пройти медикаментозную промывку. до первого приема и воздерживаться от приема этих препаратов до 180-го дня исследования
21. Серьезное психическое расстройство в течение последних 180 дней, которое может помешать участию в исследовании.
22. Индекс массы тела (ИМТ) > 45 кг/м2 при скрининге
23. Любая ампутация нижних конечностей из-за диабетических осложнений
24. Использование исследуемого препарата или лечения в течение последних 6 месяцев или предшествующее участие в любом исследовании Engensis (VM202)
25. Неспособность или нежелание дать информированное согласие