Adesivo transdérmico CVD 2000: o efeito do calor na liberação de fentanil de TDSs de fentanil em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• 1. Homens ou mulheres não grávidas de qualquer etnia com idade entre 18 e 45 anos.
• 2. Os indivíduos devem ser não fumantes (devem ter se abstido do uso de substâncias que contenham nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, goma, adesivo ou cigarros eletrônicos) nos últimos 2 meses e não estão atualmente usando produtos de tabaco.
• 3. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• 4. Disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
• 5. Capaz de se comunicar bem com os investigadores.
• 6. Capaz de aderir ao cronograma do protocolo do estudo.
• 7. Sujeitos dentro do peso corporal ideal (IMC>17 e ≤ 28).
• 8. Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo passando (> 70% de respostas corretas) em um exame escrito contendo 20 perguntas de múltipla escolha e verdadeiros falsos cobrindo todos os aspectos do estudo, incluindo o propósito, procedimentos, riscos e benefícios.
• 9. Indivíduos considerados saudáveis ​​conforme julgado pelo Investigador Médico Responsável (MAI) e determinado pelo histórico médico, exame físico e histórico de medicamentos.
• 10. Teste de triagem de drogas na urina negativo.
• 11. Ter pressão arterial (sistólica: 90-140 mmHg; diastólica: 50-90 mmHg) e frequência cardíaca (55-100 bpm) normais.
• 12. Ter laboratórios de triagem normais para WBC, Hgb, plaquetas, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, BUN, creatinina, ALT, AST e bilirrubina total.
• 13. Ter laboratórios de triagem normais para proteína e glicose na urina.
• 14. As mulheres devem ter potencial para não engravidar (conforme definido como cirurgicamente estéril [ou seja, história de histerectomia ou laqueadura] ou pós-menopausa por mais de 1 ano), ou se com potencial para engravidar não deve estar grávida no momento da inscrição e na manhã de cada procedimento, e deve concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira, como como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
• 15. Concorda em não participar de outro estudo clínico durante o período do estudo.
• 16. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o último dia do procedimento.
• 17. Faça um ECG normal.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres grávidas, lactantes, amamentando ou com teste sorológico de gravidez positivo no momento da inscrição ou na manhã de qualquer dia do procedimento.
• 2. Fumantes (uso atual ou uso nos últimos 2 meses de substâncias contendo nicotina, incluindo produtos derivados do tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, chiclete, adesivo ou cigarro eletrônico).
• 3. Participação em qualquer teste de medicamento experimental em andamento ou teste clínico de medicamento.

• 4. Sinais vitais anormais, definidos como:

  • Hipertensão (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg) em repouso em 2 dias separados)
  • Frequência cardíaca <55 em repouso em 2 dias separados
  • Frequência respiratória >20
• 5. Temperatura > 38,0°C (100,4°F) ou sintomas de doença autolimitada aguda, como infecção respiratória superior ou gastroenterite, dentro de 7 dias após a aplicação do fentanil TDS.
• 6. História de doença pulmonar obstrutiva crônica.
• 7. Sorologias ativas positivas para Hepatite B, C e HIV.
• 8. Teste de triagem de drogas na urina positivo.
• 9. Uso de qualquer medicamento prescrito durante o período de 0 a 30 dias ou medicamento de venda livre (vitaminas, suplementos de ervas e medicamentos anticoncepcionais não incluídos) durante o período de 0 a 3 dias antes da entrada no estudo.
• 10. Doação ou perda de mais de um litro de sangue dentro de 60 dias após a entrada no estudo.
• 11. Qualquer reação adversa grave anterior ou hipersensibilidade ao fentanil, naltrexona ou naloxona ou qualquer um dos ingredientes inativos no TDS (álcool, membrana de copolímero de etileno vinil acetato e hidroxietil celulose, poliéster, adesivo de silicone, miristato de isopropila, octildodecanol, polibuteno, poliisobuteno , dimeticona NF ou poliolefina).
• 12. Ter um diagnóstico de esquizofrenia ou outro diagnóstico psiquiátrico grave ou doença mental (por exemplo, depressão maior).
• 13. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o estudo.
• 14. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Medicamente Responsável (MAI), coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.
• 15. Incapacidade de se comunicar ou cooperar com os investigadores.
• 16. História de consumo de álcool nas 24 horas anteriores à administração da dose.
• 17. Dentro de 72 horas antes da dosagem, uso de anti-histamínicos ou uso de drogas tópicas no local do TDS.
• 18. O sujeito tem uma diferença óbvia na cor da pele entre os braços ou a presença de uma condição de pele, ferida aberta, tecido cicatricial, tatuagem ou coloração que interferiria na colocação de artigos de teste, avaliação da pele ou reações a drogas.
• 19. Uso de inibidores da monoamina oxidase 21 dias antes do estudo.
• 20. Falha em passar no teste de desafio de dependência de opioides em cada procedimento um dia antes da aplicação do fentanil TDS. Cada sujeito será injetado por via subcutânea com naloxona HCl (injeção de 0,8 mg) e será observado por 45 minutos quanto a sinais e sintomas de abstinência de opioides.