Estudo para avaliar a eficácia analgésica e a segurança do bitartarato de hidrocodona/comprimidos de liberação imediata de paracetamol em participantes com dor moderada a intensa após bunionectomia

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos, inclusive.
2. Participantes que estão programados para passar por uma bunionectomia unilateral primária do primeiro metatarso de Austin com osteotomia distal e fixação interna sem quaisquer procedimentos colaterais (ou seja, procedimento descomplicado).
3. Participantes que, de acordo com o sistema de classificação do Estado Físico (PS) da Sociedade Americana de Anestesiologistas, são classificados como PS-1 (participante normal e saudável) ou PS-2 (doença sistêmica leve).
4. O participante é capaz de falar inglês e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito, incluindo um acordo de opioides por escrito, para participar do estudo.
5. O participante tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 33,0 kg/m2 (inclusive) no momento da triagem.
6. O participante está geralmente com boa saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame médico, ECG, química sérica, hematologia, exame de urina e sorologia.

7. As mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou 2 anos após a menopausa) devem usar um método contraceptivo clinicamente aceitável e devem concordar em continuar usando este método durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo, a menos que tenham parceiros exclusivamente do mesmo sexo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem dispositivo intrauterino (DIU) conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, contraceptivo hormonal (oral, implantado, transdérmico ou injetado) e método de barreira com espermicida, abstinência e vasectomia por parceiro.

   NOTA: Uma mulher será considerada cirurgicamente estéril se ela tiver feito uma laqueadura tubária, histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, ou histerectomia com salpingo-ooforectomia bilateral.

8. O participante, se homem, for cirurgicamente estéril ou, se for capaz de produzir filhos, estiver usando um método contraceptivo clinicamente aceitável e concorda em continuar usando esse método durante o estudo (e por 90 dias após tomar o última dose do medicamento do estudo devido aos possíveis efeitos na espermatogênese), a menos que ele tenha exclusivamente parceiros do mesmo sexo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida, uso de contraceptivo hormonal esteróide (oral, implantado, transdérmico ou injetado) pela parceira em conjunto com um método de barreira, uso de DIU pela parceira conhecida por ter uma taxa de falha menor de 1% ao ano, ou se sua parceira for cirurgicamente estéril ou 2 anos após a menopausa. Além disso, os participantes do sexo masculino não podem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após tomar o medicamento do estudo.
9. O participante deve estar disposto e apto a cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica pelo tempo necessário durante o estudo, e disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento conforme especificado neste protocolo.
10. O participante não deve participar de nenhum outro estudo envolvendo um agente experimental enquanto estiver inscrito no presente estudo.
11. O participante deve relatar uma pontuação de intensidade de dor ≥4 em um NPRS-11 de 11 pontos dentro de 9 horas após a interrupção da analgesia pós-cirúrgica e imediatamente antes da randomização.
12. O participante deve estar livre de qualquer complicação cirúrgica ou anestésica após a cirurgia, que deve ser realizada usando o regime anestésico intraoperatório e o regime analgésico pós-operatório que foi seguido adequadamente, sem desvios que confundissem as avaliações analgésicas após o recebimento do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. O participante tem uma condição de dor crônica, excluindo a dor do joanete que requer o uso de analgésicos opioides nos 30 dias anteriores à cirurgia ou uso de analgésicos não opioides (ácido acetilsalicílico, acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteroides) nas 24 horas anteriores à cirurgia. A terapia estável de >30 dias com ácido acetilsalicílico (até 81 mg/dia) é permitida como profilaxia cardiovascular.
2. Uso de glicocorticoides (exceto sprays de corticosteroides nasais e/ou corticosteroides tópicos) para qualquer condição dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo.
3. O participante usa quaisquer técnicas não farmacológicas de controle da dor (por exemplo, técnicas físicas, fisioterapia, massagem terapêutica, acupuntura, biofeedback e/ou suporte psicológico) e não pode ou não quer interromper antes da randomização (ou início do estudo).
4. O participante tem qualquer outra condição médica ou psiquiátrica ou está recebendo medicação/terapia concomitante que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do participante, a conformidade com os procedimentos do protocolo do estudo ou a coleta de dados.
5. O participante tem uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico e/ou valores de testes laboratoriais clínicos.
6. O participante é uma mulher grávida ou lactante. (Qualquer mulher que engravidar durante o estudo será retirada do estudo.)
7. O participante usou um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
8. O participante está participando de qualquer estudo de pesquisa em andamento.
9. O participante tem qualquer distúrbio que possa interferir na absorção gastrointestinal (GI) de medicamentos (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, banda abdominal, síndrome de má absorção e doença inflamatória intestinal) ou outra condição que possa afetar a segurança do participante ou os aspectos de eficácia da participação em a opinião do investigador.
10. O participante é alérgico ou teve uma reação grave a hidrocodona ou outros opioides, acetaminofeno, ropivacaína, lidocaína, cetorolaco, ibuprofeno, propofol ou qualquer um dos medicamentos exigidos pelo protocolo do estudo.
11. O participante tem história recente (nos últimos 5 anos) ou evidência atual de abuso de álcool ou outras substâncias, com exceção da nicotina.
12. O participante tem uma triagem de drogas na urina (UDS) positiva para cocaína, maconha, opioides, anfetaminas, metanfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos e/ou metadona, a menos que explicado pelo uso de medicamentos prescritos.
13. O participante tem um histórico de tendências suicidas conforme avaliado pelo histórico médico do participante e/ou pelo C-SSRS.
14. Espera-se que o participante faça uma cirurgia eletiva durante o estudo, além de uma bunionectomia.
15. O participante tem uma história de malignidade dentro de 5 anos (exceto para carcinoma basocelular tratado).
16. O participante tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos para hepatite C, ou conhecido ou testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
17. O participante recebeu um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
18. O investigador acredita que o participante não é adequado para o estudo por qualquer motivo.