Ensaio de Paclitaxel Plus Gemcitabina e Cisplatina em Câncer de Bexiga

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter demonstração histológica de carcinoma de células transicionais metastático ou localmente irressecável do urotélio. Componentes menores (<50% no geral) de variantes, como diferenciação glandular ou escamosa, ou evolução para fenótipos mais agressivos, como sarcomatoide, ou pequenas alterações celulares são aceitáveis. No entanto, quando essas histologias atípicas são dominantes, outras abordagens de tratamento podem ser mais apropriadas e esses pacientes não são elegíveis.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável. Em geral, as lesões hepáticas e pulmonares devem ter pelo menos 1 cm, e os pacientes com doença apenas nodal devem ter lesões ≥ 1,5 cm na maior dimensão. Pacientes com doença confinada ao osso podem ser elegíveis se um defeito lítico mensurável estiver presente. Pacientes com uma massa tridimensional ou fixação da parede pélvica no exame da bexiga sob anestesia são considerados como tendo doença mensurável.
• Todos os pacientes devem ter reservas fisiológicas adequadas, conforme evidenciado por:
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Sem história clínica de doença cardíaca e ECG normal ou fração de ejeção medida por ecocardiograma ou MUGA de pelo menos 45%.
• Transaminase inferior a duas vezes o limite superior do normal. Bilirrubina <1,5 mg%.
• Creatinina sérica ≤2,0 mg/dL. Os pacientes que apresentam uropatia obstrutiva podem ser elegíveis se apresentarem uma excelente resposta à drenagem da nefrostomia.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500; contagem de plaquetas ≥100.000.
• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia sistêmica anterior para câncer de bexiga, incluindo tratamento neoadjuvante ou adjuvante administrado remotamente. Gencitabina/cisplatina é o padrão de tratamento para câncer urotelial metastático. Os pacientes que receberam tratamento seriam resistentes ou refratários a doses adicionais. Além disso, eles teriam efeitos adversos residuais do tratamento e seriam particularmente suscetíveis a outros eventos adversos neuropáticos. Qualquer terapia intravesicular prévia é permitida.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar a terapia. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de anticoncepcional eficaz durante o tratamento e por um período razoável a partir de então.
• Os pacientes não devem ter uma segunda malignidade ativa ou com probabilidade de se tornar ativa.
• Os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas de irradiação pélvica e não devem ter mais de 10% da medula óssea irradiada.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástase descontrolada do SNC não são elegíveis.
• Pacientes com histórico de neuropatia periférica superior a grau 1 não são elegíveis.
• Mulheres grávidas são excluídas.