Forsøg med Paclitaxel Plus Gemcitabin og Cisplatin i blærekræft

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have histologisk påvisning af metastatisk eller lokalt inoperabel overgangscellecarcinom i urothelium. Mindre komponenter (<50 % samlet) af varianter, såsom kirtel- eller pladeedifferentiering, eller udvikling til mere aggressive fænotyper, såsom sarcomatoid eller små celleforandringer, er acceptable. Men når disse atypiske histologier er dominerende, kan andre behandlingsmetoder være mere passende, og sådanne patienter er ikke kvalificerede.
• Alle patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Generelt bør lever- og lungelæsioner være mindst 1 cm, og patienter med kun knudesygdom bør have læsioner på ≥ 1,5 cm i den største dimension. Patienter med sygdom begrænset til knogle kan være berettiget, hvis der er en målbar lytisk defekt. Patienter med en 3-dimensionel masse eller bækkensidevægsfiksering ved blæreundersøgelse under anæstesi anses for at have målbar sygdom.
• Alle patienter skal have tilstrækkelige fysiologiske reserver, som det fremgår af:
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Ingen klinisk historie med hjertesygdom og et normalt EKG eller en ejektionsfraktion målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning på mindst 45 %.
• Transaminase mindre end to gange den øvre grænse for normal. Bilirubin <1,5 mg%.
• Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL. Patienter med obstruktiv uropati kan være berettigede, hvis de udviser fremragende respons på nefrostomidrænage.
• Absolut neutrofiltal ≥1500; trombocyttal ≥100.000.
• Patienter må ikke have haft nogen tidligere systemisk kemoterapi for blærekræft, herunder neoadjuverende eller adjuverende behandling givet eksternt. Gemcitabin/cisplatin er standardbehandlingen for metastatisk urotelkræft. Patienter, der har modtaget behandling, vil enten være resistente eller refraktære over for yderligere doser. Derudover ville de have resterende bivirkninger fra behandling og ville være særligt modtagelige for yderligere neuropatiske bivirkninger. Enhver forudgående intravesikulær terapi er tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden behandlingen påbegyndes. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i en rimelig periode derefter.
• Patienter må ikke have en aktiv, eller sandsynligvis blive aktiv, anden malignitet.
• Patienterne skal være mindst 6 uger ude fra bækkenbestråling og må ikke have fået mere end 10 % af knoglemarven bestrålet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrolleret CNS-metastaser er ikke kvalificerede.
• Patienter med en historie med perifer neuropati større end grad 1 er ikke kvalificerede.
• Gravide kvinder er udelukket.