Studie mit Paclitaxel plus Gemcitabin und Cisplatin bei Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei allen Patienten muss ein histologischer Nachweis eines metastasierten oder lokal inoperablen Übergangszellkarzinoms des Urothels vorliegen. Geringfügige Komponenten (insgesamt <50 %) von Varianten wie Drüsen- oder Plattenepitheldifferenzierung oder die Entwicklung zu aggressiveren Phänotypen wie Sarkomatoiden oder kleinzelligen Veränderungen sind akzeptabel. Wenn jedoch diese atypischen Histologien vorherrschen, können andere Behandlungsansätze geeigneter sein und solche Patienten kommen nicht in Frage.
• Alle Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben. Im Allgemeinen sollten Leber- und Lungenläsionen mindestens 1 cm groß sein, und bei Patienten mit nur-knotiger Erkrankung sollten Läsionen von ≥ 1,5 cm in der größten Ausdehnung vorliegen. Patienten mit einer Erkrankung, die auf den Knochen beschränkt ist, kommen möglicherweise in Frage, wenn ein messbarer lytischer Defekt vorliegt. Bei Patienten mit einer dreidimensionalen Raumforderung oder einer Beckenseitenwandfixierung bei einer Blasenuntersuchung unter Narkose wird davon ausgegangen, dass sie eine messbare Erkrankung haben.
• Alle Patienten müssen über ausreichende physiologische Reserven verfügen, die nachgewiesen werden können durch:
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Keine klinische Vorgeschichte einer Herzerkrankung und ein normales EKG oder eine durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan gemessene Ejektionsfraktion von mindestens 45 %.
• Transaminase weniger als doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts. Bilirubin <1,5 mg%.
• Serumkreatinin ≤2,0 mg/dl. Patienten mit obstruktiver Uropathie kommen möglicherweise in Frage, wenn sie hervorragend auf die Nephrostomie-Drainage ansprechen.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1500; Thrombozytenzahl ≥100.000.
• Die Patienten dürfen zuvor keine systemische Chemotherapie gegen Blasenkrebs erhalten haben, einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Fernbehandlung. Gemcitabin/Cisplatin ist die Standardtherapie bei metastasiertem Urothelkrebs. Patienten, die eine Behandlung erhalten haben, wären entweder resistent oder refraktär gegenüber zusätzlichen Dosen. Darüber hinaus hätten sie verbleibende Nebenwirkungen der Behandlung und wären besonders anfällig für weitere neuropathische Nebenwirkungen. Eine vorherige intravesikuläre Therapie ist zulässig.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Behandlung und für einen angemessenen Zeitraum danach zuzustimmen.
• Bei den Patienten darf kein aktives oder wahrscheinlich aktives Zweitmalignom vorliegen.
• Bei den Patienten muss die Beckenbestrahlung mindestens 6 Wochen zurückliegen und es dürfen nicht mehr als 10 % des Knochenmarks bestrahlt worden sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierter ZNS-Metastasierung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einer peripheren Neuropathie in der Vorgeschichte größer als Grad 1 sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Schwangere sind ausgeschlossen.