Prova di Paclitaxel Plus Gemcitabina e Cisplatino nel cancro alla vescica

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere una dimostrazione istologica di carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio metastatico o localmente non resecabile. Sono accettabili componenti minori (<50% in totale) di varianti come la differenziazione ghiandolare o squamosa, o l'evoluzione verso fenotipi più aggressivi, come il sarcomatoide, o i cambiamenti delle piccole cellule. Tuttavia, quando queste istologie atipiche sono dominanti, altri approcci terapeutici possono essere più appropriati e tali pazienti non sono ammissibili.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile. In generale, le lesioni epatiche e polmonari devono essere di almeno 1 cm e i pazienti con malattia solo linfonodale devono avere lesioni di ≥ 1,5 cm nella dimensione maggiore. I pazienti con malattia confinata all'osso possono essere ammissibili se è presente un difetto litico misurabile. I pazienti con una massa tridimensionale o fissazione del fianco pelvico all'esame della vescica in anestesia sono considerati affetti da malattia misurabile.
• Tutti i pazienti devono avere adeguate riserve fisiologiche come evidenziato da:
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Nessuna storia clinica di malattie cardiache e un ECG normale o una frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA di almeno il 45%.
• Transaminasi inferiore al doppio del limite superiore della norma. Bilirubina <1,5 mg%.
• Creatinina sierica ≤2,0 mg/dL. I pazienti che presentano uropatia ostruttiva possono essere idonei se mostrano un'eccellente risposta al drenaggio nefrostomico.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1500; conta piastrinica ≥100.000.
• I pazienti non devono aver avuto alcuna precedente chemioterapia sistemica per il cancro della vescica, incluso il trattamento neoadiuvante o adiuvante somministrato a distanza. Gemcitabina/cisplatino è lo standard di cura per il carcinoma uroteliale metastatico. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento sarebbero resistenti o refrattari a dosi aggiuntive. Inoltre, avrebbero effetti avversi residui dal trattamento e sarebbero particolarmente suscettibili a ulteriori eventi avversi neuropatici. È consentita qualsiasi precedente terapia intravescicolare.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia. Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per un ragionevole periodo successivo.
• I pazienti non devono avere un secondo tumore maligno attivo o suscettibile di diventare attivo.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 6 settimane dall'irradiazione pelvica e non devono aver ricevuto più del 10% del midollo osseo irradiato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con metastasi del SNC non controllate non sono ammissibili.
• I pazienti con una storia di neuropatia periferica superiore al grado 1 non sono ammissibili.
• Sono escluse le donne in gravidanza.