Segurança e Atividade do G-202 em Pacientes com Carcinoma de Células Renais de Células Claras que Expressam PSMA

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Documentação Patológica do Carcinoma de Células Renais de Células Claras
• Doença resistente ou refratária ao padrão de tratamento
• Status de Desempenho ECOG < 2
• A biópsia de tecido mais recente demonstra a expressão de PSMA por coloração imuno-histoquímica
• Função adequada da medula óssea medida dentro de 7 dias antes da primeira infusão de G-202 (contagem absoluta de granulócitos periféricos > 1.500 células/m3; contagem de plaquetas > 100.000 células/m3)
• Função hepática adequada medida dentro de 7 dias antes da primeira infusão de G-202 (albumina ≥ 2,8 g/dL; AST e ALT ≤ 5 x LSN; bilirrubina total <2 mg/dL)
• Função renal adequada medida dentro de 7 dias antes da primeira infusão de G-202 (nível de proteinúria ≤ 2 por tira reagente de urina; creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN)
• Perfil de coagulação normal medido 14 dias antes da primeira infusão de G-202 (INR ≤ 2,3; aPTT ≤ 1,5 X LSN)
• Sem história de diáteses hemorrágicas não iatrogênicas substanciais. O uso de anticoagulantes é limitado apenas ao uso local (para controle da permeabilidade da linha central)
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo e estão dispostos a participar do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​para evitar a gravidez (por exemplo, contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura; dispositivo intra-uterino; barreira anticoncepcional com espermicida; ou parceiro vasectomizado) começando antes da primeira infusão de G-202 e por 3 meses após a última infusão de G-202

Critério de exclusão:

• Distúrbios cardíacos, hepáticos, renais ou neurológicos/psiquiátricos não controlados
• Positividade para HIV ou história de infecção crônica por hepatite B ou C
• Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4, ou história de insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4, a menos que um ecocardiograma 2D ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) realizada dentro de 3 meses de inscrição demonstra uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma intraepitelial do colo do útero
• Ressecção cirúrgica ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou biópsia estereotáxica dentro de 1 semana após o primeiro tratamento com G-202
• Tratamento, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou medicamento experimental para câncer de células renais do paciente dentro de 28 dias antes da primeira infusão de G-202
• Atualmente requer administração sistêmica de antibióticos ou administração crônica de agentes antivirais
• O uso de anticoagulantes é limitado ao uso local para controle da permeabilidade da linha central
• História ou evidência de risco cardíaco, incluindo intervalo QT corrigido no ECG de triagem > 470 mseg, arritmias não controladas clinicamente significativas ou arritmias que requerem tratamento com exceção de fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística, história de síndromes coronarianas agudas dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia em estudo (incluindo infarto do miocárdio e angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia ou stent), qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção mais recente < 45%
• Doença arterial coronariana ou cardíaca não controlada
• Hipertensão não controlada (PA sistólica média ≥ 160 mm Hg e/ou PA diastólica média ≥ 100 mm Hg em 3 determinações com intervalo de 5 minutos com 2 agentes anti-hipertensivos) ou hipertensão que requer tratamento com mais de 2 agentes anti-hipertensivos.
• Doença médica grave ou não controlada, incluindo diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença renal crônica ou doença pulmonar crônica
• Sangramento gastrointestinal grave dentro de 12 semanas de tratamento com G-202
• Requisito para uso crônico de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de isoenzimas do citocromo (CYP3A4) (Apêndice 3) Nota: Se os pacientes puderem parar de receber esses medicamentos, os inibidores de CYP3A4 devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com G -202
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo derivados de tapsigargina, polissorbato 20 ou propilenoglicol
• Qualquer outra condição, incluindo condição médica concomitante, circunstância social ou dependência de drogas, que na opinião do investigador possa comprometer a segurança do paciente e/ou a conformidade com os requisitos do estudo