Bezpečnost a aktivita G-202 u pacientů s karcinomem ledvin z jasných buněk, který exprimuje PSMA

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Patologická dokumentace jasnobuněčného renálního karcinomu
• Onemocnění, které je odolné nebo odolné vůči standardní péči
• Stav výkonu ECOG < 2
• Nejnovější tkáňová biopsie prokazuje expresi PSMA imunohistochemickým barvením
• Přiměřená funkce kostní dřeně měřená během 7 dnů před první infuzí G-202 (absolutní počet periferních granulocytů > 1500 buněk/m3; počet krevních destiček > 100 000 buněk/m3)
• Přiměřená funkce jater měřená během 7 dnů před první infuzí G-202 (Albumin ≥ 2,8 g/dl; AST a ALT ≤ 5 x ULN; celkový bilirubin < 2 mg/dl)
• Adekvátní renální funkce měřená během 7 dnů před první infuzí G-202 (hladina proteinurie ≤ 2 močovou tyčinkou; sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN)
• Normální koagulační profil měřený během 14 dnů před první infuzí G-202 (INR ≤ 2,3; aPTT ≤ 1,5 X ULN)
• Žádná anamnéza závažných neiatrogenních krvácivých diatéz. Použití antikoagulancií je omezeno pouze na lokální použití (pro kontrolu průchodnosti centrální linie)
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy studie a jsou ochotni se studie zúčastnit
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat přijatelné metody antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění (například perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariéra antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii) začínající před první infuzí G-202 a po dobu 3 měsíců po poslední infuzi G-202

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná srdeční, jaterní, renální nebo neurologická/psychiatrická porucha
• HIV pozitivita nebo anamnéza chronické infekce hepatitidou B nebo C
• Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA), pokud nebyl do 3 měsíců proveden 2D echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken (MUGA) zapsaných demonstruje ejekční frakci levé komory > 45 %
• Anamnéza jiné malignity v předchozích 5 letech, kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo intraepiteliálního karcinomu děložního čípku
• Chirurgická resekce nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo stereotaktická biopsie do 1 týdne od první léčby G-202
• Léčba, chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo zkoumaný lék na rakovinu ledvin pacienta během 28 dnů před první infuzí G-202
• V současné době vyžaduje systémové podávání antibiotik nebo chronické podávání antivirotik
• Použití antikoagulancií je omezeno na lokální použití ke kontrole průchodnosti centrální linie
• Anamnéza nebo známky srdečního rizika, včetně korigovaného QT intervalu na screeningovém EKG > 470 ms, klinicky významných nekontrolovaných arytmií nebo arytmií vyžadujících léčbu s výjimkou fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie, akutních koronárních syndromů v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou studované terapie (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, angioplastiky nebo stentování), jakákoliv anamnéza městnavého srdečního selhání s poslední ejekční frakcí < 45 %
• Nekontrolované onemocnění srdce nebo koronárních tepen
• Nekontrolovaná hypertenze (průměrný systolický TK ≥ 160 mm Hg a/nebo průměrný diastolický TK ≥ 100 mm Hg při 3 stanoveních s odstupem 5 minut při užívání 2 antihypertenziv) nebo hypertenze vyžadující léčbu více než 2 antihypertenzivy.
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, včetně nekontrolovaného diabetu, městnavého srdečního selhání, chronického onemocnění ledvin nebo chronického onemocnění plic
• Těžké gastrointestinální krvácení během 12 týdnů léčby G-202
• Požadavek na chronické užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů cytochromu (CYP3A4) (Příloha 3) Poznámka: Pokud pacienti mohou přestat užívat tyto léky, je třeba vysadit inhibitory CYP3A4 alespoň 7 dní před zahájením léčby G -202
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku včetně derivátů thapsigarginu, polysorbátu 20 nebo propylenglykolu
• Jakýkoli jiný stav, včetně souběžného zdravotního stavu, sociálních okolností nebo drogové závislosti, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo soulad s požadavky studie