Sikkerhet og aktivitet til G-202 hos pasienter med klarcellet nyrecellekarsinom som uttrykker PSMA

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter alder ≥ 18 år
• Patologisk dokumentasjon av klarcellet nyrecellekarsinom
• Sykdom som er motstandsdyktig eller motstandsdyktig mot standard behandling
• ECOG-ytelsesstatus < 2
• Den nyeste vevsbiopsien viser PSMA-uttrykk ved immunhistokjemisk farging
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon målt innen 7 dager før første infusjon av G-202 (absolutt perifert granulocyttantall > 1500 celler/m3; blodplateantall > 100 000 celler/m3)
• Tilstrekkelig leverfunksjon målt innen 7 dager før første infusjon av G-202 (Albumin ≥ 2,8 g/dL; ASAT og ALT ≤ 5 x ULN; Total bilirubin <2 mg/dL)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon målt innen 7 dager før første infusjon av G-202 (Proteinurinivå ≤ 2 med urinpeilepinne; serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN)
• Normal koagulasjonsprofil målt innen 14 dager før første infusjon av G-202 (INR ≤ 2,3; aPTT ≤ 1,5 X ULN)
• Ingen historie med betydelige ikke-iatrogene blødningsdiateser. Bruk av antikoagulantia er begrenset til kun lokal bruk (for kontroll av sentrallinjens åpenhet)
• Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelsens natur og er villige til å delta i studien
• Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (for eksempel oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) som begynner før første infusjon av G-202 og i 3 måneder etter siste infusjon av G-202

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert hjerte-, lever-, nyre- eller nevrologisk/psykiatrisk lidelse
• HIV-positivitet eller historie med kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon
• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, med mindre et 2D-ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utført innen 3 måneder av påmeldingen viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 %
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller intraepitelialt karsinom i livmorhalsen
• Kirurgisk reseksjon eller større operasjon innen 4 uker eller stereotaktisk biopsi innen 1 uke etter første G-202-behandling
• Behandling, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmedisin for pasientens nyrecellekreft innen 28 dager før første infusjon av G-202
• Krever for tiden systemisk administrering av antibiotika eller kronisk administrering av antivirale midler
• Bruk av antikoagulanter er begrenset til lokal bruk for kontroll av sentrallinjens åpenhet
• Anamnese eller tegn på hjerterisiko, inkludert korrigert QT-intervall ved screening EKG > 470 msek, klinisk signifikante ukontrollerte arytmier eller arytmier som krever behandling med unntak av atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi, anamnese med akutte koronare syndromer innen de første 6 månedene av studieterapi (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina, koronar bypassgraft, angioplastikk eller stenting), enhver historie med kongestiv hjertesvikt med siste ejeksjonsfraksjon < 45 %
• Ukontrollert hjerte- eller koronarsykdom
• Ukontrollert hypertensjon (gjennomsnittlig systolisk BP ≥ 160 mm Hg og/eller gjennomsnittlig diastolisk BP ≥ 100 mm Hg ved 3 bestemmelser med 5 minutters mellomrom mens på 2 antihypertensiva) eller hypertensjon som krever behandling med mer enn 2 antihypertensiva.
• Alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom, inkludert ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, kronisk nyresykdom eller kronisk lungesykdom
• Alvorlig gastrointestinal blødning innen 12 uker etter behandling med G-202
• Krav til kronisk bruk av medisiner kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom (CYP3A4) iso-enzymer (vedlegg 3) Merk: Hvis pasienter kan slutte å få disse medisinene, bør CYP3A4-hemmere seponeres minst 7 dager før behandling med G startes. -202
• Kjent overfølsomhet overfor alle studiemedikamenter, inkludert thapsigargin-derivater, polysorbat 20 eller propylenglykol
• Enhver annen tilstand, inkludert samtidig medisinsk tilstand, sosiale forhold eller medikamentavhengighet, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientsikkerhet og/eller overholdelse av studiekrav