Innocuité et activité du G-202 chez les patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires exprimant le PSMA

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Documentation pathologique du carcinome rénal à cellules claires
• Maladie résistante ou réfractaire à la norme de soins
• Statut de performance ECOG < 2
• La biopsie tissulaire la plus récente démontre l'expression de PSMA par coloration immunohistochimique
• Fonction adéquate de la moelle osseuse mesurée dans les 7 jours précédant la première perfusion de G-202 (nombre absolu de granulocytes périphériques > 1 500 cellules/m3 ; nombre de plaquettes > 100 000 cellules/m3)
• Fonction hépatique adéquate mesurée dans les 7 jours précédant la première perfusion de G-202 (Albumine ≥ 2,8 g/dL ; AST et ALT ≤ 5 x LSN ; Bilirubine totale < 2 mg/dL)
• Fonction rénale adéquate mesurée dans les 7 jours précédant la première perfusion de G-202 (taux de protéinurie ≤ 2 par bandelette urinaire ; créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN)
• Profil de coagulation normal mesuré dans les 14 jours précédant la première perfusion de G-202 (INR ≤ 2,3 ; aPTT ≤ 1,5 X LSN)
• Aucun antécédent de diathèses hémorragiques importantes non iatrogènes. L'utilisation d'anticoagulants est limitée à un usage local uniquement (pour le contrôle de la perméabilité du cathéter central)
• Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables pour éviter une grossesse (par exemple, contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; barrière contraceptif avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) commençant avant la première perfusion de G-202 et pendant 3 mois après la dernière perfusion de G-202

Critère d'exclusion:

• Trouble cardiaque, hépatique, rénal ou neurologique/psychiatrique non contrôlé
• séropositivité au VIH ou antécédents d'infection chronique par l'hépatite B ou C
• Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), à moins qu'un échocardiogramme 2D ou un scanner d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ne soit effectué dans les 3 mois de l'inscription démontre une fraction d'éjection ventriculaire gauche> 45 %
• Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanome traité curativement ou ou le carcinome intraépithélial du col de l'utérus
• Résection chirurgicale ou chirurgie majeure dans les 4 semaines ou biopsie stéréotaxique dans la semaine suivant le premier traitement au G-202
• Traitement, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou médicament expérimental pour le cancer des cellules rénales du patient dans les 28 jours précédant la première perfusion de G-202
• Nécessite actuellement l'administration systémique d'antibiotiques ou l'administration chronique d'agents antiviraux
• L'utilisation d'anticoagulants est limitée à une utilisation locale pour le contrôle de la perméabilité du cathéter central
• Antécédents ou preuves de risque cardiaque, y compris intervalle QT corrigé à l'ECG de dépistage > 470 msec, arythmies non contrôlées cliniquement significatives ou arythmies nécessitant un traitement à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique, antécédents de syndromes coronariens aigus dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude (y compris infarctus du myocarde et angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie ou stenting), tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection la plus récente < 45 %
• Maladie cardiaque ou coronarienne non contrôlée
• Hypertension artérielle non contrôlée (TA moyenne systolique ≥ 160 mm Hg et/ou TA moyenne diastolique ≥ 100 mm Hg sur 3 déterminations à 5 minutes d'intervalle sous 2 antihypertenseurs) ou hypertension nécessitant un traitement par plus de 2 antihypertenseurs.
• Maladie grave ou non contrôlée, y compris diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, maladie rénale chronique ou maladie pulmonaire chronique
• Saignements gastro-intestinaux graves dans les 12 semaines suivant le traitement par le G-202
• Nécessité d'une utilisation chronique de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes du cytochrome (CYP3A4) (annexe 3) -202
• Hypersensibilité connue à tout composant du médicament à l'étude, y compris les dérivés de la thapsigargine, le polysorbate 20 ou le propylène glycol
• Toute autre condition, y compris une condition médicale concomitante, une situation sociale ou une dépendance à la drogue, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou le respect des exigences de l'étude