Estudo de Quimioprevenção da Malária Pós-alta (PMC) (PMC)
2 de junho de 2020 atualizado por: Liverpool School of Tropical Medicine
Quimioprevenção da malária com tratamento mensal com dihidroartemisinina-piperaquina para o tratamento pós-alta de anemia grave em crianças com menos de 5 anos em Uganda e no Quênia: um estudo randomizado controlado por placebo com dois braços
Este estudo avalia a eficácia e segurança de 3 meses de quimioprevenção da malária pós-alta usando diidroartemisinina piperaquina (DHA-P) em crianças menores de 5 anos admitidas com anemia grave.
Metade receberá mensalmente DHA-P e a outra metade placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Crianças hospitalizadas com anemia grave na África correm alto risco de readmissão ou morte dentro de 6 meses após a alta.
Nenhuma estratégia aborda especificamente esse período pós-alta.
No Malawi, 3 meses de quimioprevenção da malária pós-alta com tratamentos mensais de 3 dias de arteméter-lumefantrina (AL) em crianças com anemia malárica grave preveniu 31% das mortes e reinternações.
Este estudo é um ensaio confirmatório de eficácia no Quênia e em Uganda para determinar a eficácia e a segurança da quimioprevenção da malária pós-alta.
Nossa hipótese é que três meses adicionais de quimioprevenção da malária com tratamentos mensais de 3 dias com DHA-piperaquina (cada um fornecendo cerca de 4 semanas de profilaxia pós-tratamento) fornecido durante o período pós-alta para crianças recentemente admitidas com anemia grave é superior a reduzir as taxas de reinternação e mortalidade por todas as causas em 6 meses em comparação com 2 semanas de profilaxia pós-tratamento fornecida pelo curso único de AL oral quando administrado como parte do atendimento hospitalar padrão na época da alta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1049
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kisumu, Quênia
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
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Homa Bay County
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Homa Bay, Homa Bay County, Quênia, 40100
- Homa Bay County Referral Hospital
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Migori County
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Migori, Migori County, Quênia, 40400
- Migori County Referral Hospital
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Siaya County
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Siaya, Siaya County, Quênia, 40100
- Siaya County Referral Hospital
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Hoima, Uganda
- Hoima Regional referral Hospital
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Jinja, Uganda
- Jinja Regional Referral Hospital
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Kamuli, Uganda
- Kamuli Mission Hospital
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Masaka, Uganda
- Masaka Regional Referral Hospital
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Mubende, Uganda
- Mubende Regional Referral Hospital:
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 5 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Triagem pré-estudo
- Hemoglobina < 5,0 g/dl ou PCV < 15%, ou necessidade de transfusão de sangue por outras razões clínicas durante ou durante a internação
- Idade inferior a 59,5 meses
- Peso corporal > 5 kg
- Residente na área de abrangência Inscrição no estudo (t=0)
- Cumpriu os critérios de elegibilidade de triagem pré-estudo
- Idade < 59,5 meses
- Clinicamente estável, capaz de tomar medicação oral
- O sujeito completou a(s) transfusão(ões) de sangue ou tornou-se clinicamente estável sem transfusão
- Capaz de alimentar (para crianças que amamentam) ou comer (para crianças mais velhas)
- Ausência de problemas cardíacos conhecidos
- Fornecimento de consentimento informado pelos pais ou responsáveis Randomização (t=2 semanas)
- Preencheu os critérios de elegibilidade para inscrição e foi matriculado durante a admissão recente
- Idade <60 meses
- Ainda clinicamente estável, capaz de tomar medicação oral, capaz de se alimentar (para crianças a amamentar) ou comer (para crianças mais velhas) e capaz de sentar-se sem ajuda (para crianças mais velhas que já o podiam fazer antes da hospitalização)
Critério de exclusão:
Triagem pré-estudo
- Outra causa específica reconhecida de anemia grave (p. trauma, malignidade hematológica, distúrbio hemorrágico conhecido)
- doença falciforme conhecida
- Antecipado para atingir o 5º aniversário (60 meses de idade) dentro de 2 semanas a partir da inscrição (ou seja, antes da randomização)
- A criança residirá por mais de 25% dos 6 meses do período de estudo (ou seja, 6 semanas ou mais) fora da área de abrangência Inscrição no estudo (t=0)
- Inscrição anterior no presente estudo
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo
- Anemia falciforme
- Uso ou necessidade conhecida no momento da inscrição para medicação proibida concomitante durante o período de tratamento de 14 semanas de PMC.
- Participação contínua ou planejada em outro ensaio clínico envolvendo tratamento contínuo ou programado com medicamentos proibidos ou acompanhamento ativo durante o estudo (6 meses a partir da inscrição)
- Uma necessidade conhecida no momento da inscrição para cirurgia programada durante o curso subsequente do estudo (6 meses a partir da inscrição)
- Suspeita de não cumprimento do cronograma de acompanhamento
- Conheça problemas cardíacos ou história familiar de prolongamento congênito do intervalo QTc.
- Tomar medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc Randomização (t=2 semanas)
- Usou dihidroartemisinina desde a inscrição
- Uso ou necessidade conhecida no momento da randomização para medicação proibida concomitante durante o período de tratamento de 14 semanas de PMC.
- Inscreveu-se ou concordou em se inscrever em outro estudo clínico envolvendo tratamento contínuo ou programado com medicamentos durante o estudo (6 meses a partir da inscrição)
- Uma necessidade conhecida no momento da randomização para cirurgia programada durante o curso subsequente do estudo (6 meses a partir da inscrição)
- Suspeita de não cumprimento do cronograma de acompanhamento
- Retirada do consentimento desde a inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: dihidroartemisinina-piperaquina
dihidroartemisinina-piperaquina (ciclos de tratamento de 3 dias, administrados 2, 6 e 10 semanas após a inscrição)
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As crianças em ambos os braços receberão cuidados hospitalares padrão para anemia grave (transfusão de sangue, frequentemente combinada com quinino ou artesunato IV/IM).
Todas as crianças receberão um curso de AL de 3 dias (independentemente de terem inicialmente malária ou não), que será iniciado no hospital assim que puderem tomar a medicação oral e será concluído em casa após a alta.
Duas semanas após a inscrição, as crianças sobreviventes serão randomizadas para receber cursos padrão de 3 dias de diidroartemisinina-piperaquina (Eurartesim®, Sigma Tau, Itália) ou um regime de placebo idêntico às 2, 6 e 10 semanas após a inscrição.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: dihidroartemisinina-piperaquina Placebo
Comparador de placebo (comprimidos correspondentes sem ingredientes ativos)
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As crianças receberão cuidados hospitalares padrão para anemia grave (transfusão de sangue, muitas vezes combinada com quinina ou artesunato IV/IM).
Todas as crianças receberão um curso de AL de 3 dias (independentemente de terem inicialmente malária ou não), que será iniciado no hospital assim que puderem tomar a medicação oral e será concluído em casa após a alta.
Duas semanas após a inscrição, as crianças sobreviventes serão randomizadas para receber cursos padrão de 3 dias de diidroartemisinina-piperaquina (Eurartesim®, Sigma Tau, Itália) ou um regime de placebo idêntico às 2, 6 e 10 semanas após a inscrição.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortes por todas as causas ou reinternações por todas as causas até 26 semanas após a randomização (resultado primário composto).
Prazo: 6 meses
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Resultado primário
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Reinternação devido a malária grave (definida como qualquer tratamento com quinino parenteral ou artesunato, ou presença de anemia grave e tratamento com antimaláricos orais) até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Readmissão por qualquer causa até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Readmissões devido a anemia grave (definida como Hemoglobina (Hb) <5g/dL ou hematócrito (PCV) <15% ou necessidade de transfusão de sangue com base em outra indicação clínica) até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Reinternação devido a anemia malárica grave (anemia grave mais tratamento antimalárico parenteral ou oral) até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 da randomização
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26 da randomização
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Readmissão devido a anemia grave ou malária grave (resultado composto) até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Mortalidade por todas as causas em 26 semanas a partir da randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Visitas clínicas devido a esfregaço de teste de diagnóstico rápido (RDT) confirmou malária não grave em 26 semanas a partir da randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Reinternação devido a anemia grave específica da malária (anemia grave mais tratamento antimalárico parenteral ou oral e densidade parasitária >5.000/microlitro) até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Readmissão devido a doença grave que não seja anemia grave e malária grave até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Visitas clínicas de crianças doentes não graves por todas as causas até 26 semanas a partir da randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Visitas clínicas infantis não doentes com malária até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Infecção por malária aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Hb aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Qualquer anemia (Hb<11 g/dL), anemia leve (Hb 8,0-10,99 g/dL), anemia moderada (Hb 5,0-7,99 g/dL) e anemia grave (Hb<5 g/dL) aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Escores Z de peso para idade, altura para idade e altura para peso, escores de desvio padrão (SD) da população de referência) aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Eventos adversos graves, excluindo resultados primários e secundários de eficácia, até 26 semanas após a randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Eventos adversos graves dentro de 7 dias após o início de cada curso de PMC, excluindo resultados primários e secundários de eficácia.
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Eventos adversos em 26 semanas a partir da randomização
Prazo: 26 semanas a partir da randomização
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26 semanas a partir da randomização
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Eventos adversos dentro de 7 dias após o início de cada curso de PMC.
Prazo: 7 dias após a administração do medicamento
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7 dias após a administração do medicamento
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Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) medido por eletrocardiograma (ECG) 4-6 horas após a 3ª dose de cada curso
Prazo: 4-6 horas após a 3ª dose de cada curso
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4-6 horas após a 3ª dose de cada curso
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Custos dos pacientes para receber a intervenção
Prazo: 26 semanas após a randomização
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26 semanas após a randomização
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Custos dos pacientes relacionados ao tratamento da doença primária, reinternação ou óbito
Prazo: 26 semanas após a randomização
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26 semanas após a randomização
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Os custos do sistema de saúde para fornecer a intervenção
Prazo: 26 semanas após a randomização
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26 semanas após a randomização
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Os custos do sistema de saúde de tratamento da doença primária e anemia, bem como o tratamento de readmissões ou custos relacionados com fatalidades
Prazo: 26 semanas após a randomização
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26 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Titus K Kwambai, MSc, Liverpool School of Tropical Medicine
- Investigador principal: Dr Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Investigador principal: Dr Richard IDRO, PhD, Makerere University
- Investigador principal: Dr Robert Opoka, M.Med, Makerere University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kwambai TK, Dhabangi A, Idro R, Opoka R, Watson V, Kariuki S, Kuya NA, Onyango ED, Otieno K, Samuels AM, Desai MR, Boele van Hensbroek M, Wang D, John CC, Robberstad B, Phiri KS, Ter Kuile FO. Malaria Chemoprevention in the Postdischarge Management of Severe Anemia. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2242-2254. doi: 10.1056/NEJMoa2002820.
- Kwambai TK, Dhabangi A, Idro R, Opoka R, Kariuki S, Samuels AM, Desai M, van Hensbroek MB, John CC, Robberstad B, Wang D, Phiri K, Ter Kuile FO. Malaria chemoprevention with monthly dihydroartemisinin-piperaquine for the post-discharge management of severe anaemia in children aged less than 5 years in Uganda and Kenya: study protocol for a multi-centre, two-arm, randomised, placebo-controlled, superiority trial. Trials. 2018 Nov 6;19(1):610. doi: 10.1186/s13063-018-2972-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
20 de maio de 2016
Conclusão Primária (REAL)
24 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
12 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14.034
- 2965 (OUTRO: Kenya Medical Research Institute)
- 2015-125 (OUTRO: Uganda REC)
- 2014/1911 (OUTRO: Norway REC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados de participantes individuais coletados durante este teste serão armazenados em um repositório de dados público após a desidentificação.
Dados e documentos, incluindo o protocolo do estudo e o plano de análise estatística, serão disponibilizados e o acesso aos dados será fornecido quando uma proposta for aprovada pelos investigadores, após consideração da sobreposição entre a proposta e quaisquer esforços em andamento.
Os dados estarão disponíveis a partir de três meses após a publicação deste artigo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
3 meses após a publicação deste artigo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As propostas devem ser enviadas para feiko.terkuile@lstmed.ac.uk e Bjarne.Robberstad@uib.no; para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um contrato de acesso a dados e o banco de dados não identificado será transferido eletronicamente
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
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