Исследование химиопрофилактики малярии (PMC) после выписки (PMC)
2 июня 2020 г. обновлено: Liverpool School of Tropical Medicine
Химиопрофилактика малярии с ежемесячным лечением дигидроартемизинином-пиперахином для лечения тяжелой анемии после выписки у детей в возрасте до 5 лет в Уганде и Кении: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с двумя группами
В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность 3-месячной химиопрофилактики малярии после выписки с использованием дигидроартемизинина пиперахина (DHA-P) у детей в возрасте до 5 лет, госпитализированных с тяжелой анемией.
Одна половина будет ежемесячно получать DHA-P, а другая половина — плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дети, госпитализированные с тяжелой анемией в Африке, подвергаются высокому риску повторной госпитализации или смерти в течение 6 месяцев после выписки.
Никакая стратегия конкретно не касается этого периода после выписки.
В Малави 3-месячная химиопрофилактика малярии после выписки с ежемесячными 3-дневными курсами лечения артеметер-люмефантрином (AL) у детей с тяжелой малярийной анемией предотвратила 31% смертей и повторных госпитализаций.
Это исследование является подтверждающим испытанием эффективности в Кении и Уганде для определения эффективности и безопасности химиопрофилактики малярии после выписки.
Мы предполагаем, что дополнительные три месяца химиопрофилактики малярии с ежемесячными 3-дневными курсами лечения ДГК-пиперахином (каждый из которых обеспечивает около 4 недель послелечебной профилактики), проводимые в период после выписки детям, недавно поступившим с тяжелой анемией, лучше, чем снизить показатели повторной госпитализации и смертности от всех причин на 6 месяцев по сравнению с 2-недельной постлечебной профилактикой, обеспечиваемой однократным курсом перорального AL, когда он назначается как часть стандартной стационарной помощи во время выписки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1049
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kisumu, Кения
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
-
Homa Bay County
-
Homa Bay, Homa Bay County, Кения, 40100
- Homa Bay County Referral Hospital
-
-
Migori County
-
Migori, Migori County, Кения, 40400
- Migori County Referral Hospital
-
-
Siaya County
-
Siaya, Siaya County, Кения, 40100
- Siaya County Referral Hospital
-
-
-
-
-
Hoima, Уганда
- Hoima Regional referral Hospital
-
Jinja, Уганда
- Jinja Regional Referral Hospital
-
Kamuli, Уганда
- Kamuli Mission Hospital
-
Masaka, Уганда
- Masaka Regional Referral Hospital
-
Mubende, Уганда
- Mubende Regional Referral Hospital:
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 5 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Предварительный скрининг
- Гемоглобин <5,0 г/дл или PCV <15%, или потребность в переливании крови по другим клиническим причинам при поступлении в больницу или во время нее
- Возраст менее 59,5 месяцев
- Масса тела >5 кг
- Житель района охвата Зачисление на обучение (t=0)
- Соблюдены критерии приемлемости для скрининга перед исследованием
- Возраст < 59,5 месяцев
- Клинически стабилен, способен принимать пероральные препараты
- Субъект завершил переливание(я) крови или стал клинически стабильным без переливания
- Возможность кормить (для детей на грудном вскармливании) или есть (для детей постарше)
- Отсутствие известных проблем с сердцем
- Предоставление информированного согласия родителем или опекуном Рандомизация (t = 2 недели)
- Выполнили критерии приемлемости для зачисления и были зачислены во время недавнего поступления
- Возраст <60 месяцев
- По-прежнему клинически стабилен, может принимать пероральные препараты, может кормить (для детей, находящихся на грудном вскармливании) или принимать пищу (для детей старшего возраста) и может сидеть без посторонней помощи (для детей старшего возраста, которые уже могли это делать до госпитализации)
Критерий исключения:
Предварительный скрининг
- Признанная другая конкретная причина тяжелой анемии (например, травма, злокачественное новообразование крови, известное нарушение свертываемости крови)
- Известная серповидноклеточная анемия
- Предполагается, что ему исполнится 5 лет (60 месяцев) в течение 2 недель после зачисления (т. до рандомизации)
- Ребенок будет проживать более 25% 6-месячного периода обучения (т. е. 6 недель и более) за пределами территории охвата Зачисление в исследование (t = 0)
- Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
- Серповидно-клеточная анемия
- Использование или известная на момент регистрации потребность в сопутствующих запрещенных препаратах в течение 14-недельного периода лечения PMC.
- Текущее или планируемое участие в другом клиническом исследовании, включающем текущее или запланированное лечение запрещенными лекарственными средствами или активное последующее наблюдение в ходе исследования (6 месяцев с момента включения)
- Известная на момент регистрации потребность в плановой операции в течение последующего курса исследования (6 месяцев с момента регистрации)
- Подозрение на несоблюдение графика наблюдения
- Знайте сердечные заболевания или семейный анамнез врожденного удлинения интервала QTc.
- Прием лекарственных средств, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc Рандомизация (t=2 недели)
- Применял дигидроартемизинин с момента регистрации
- Использование или известная на момент рандомизации потребность в сопутствующих запрещенных препаратах в течение 14-недельного периода лечения ЧМК.
- Участие или известное согласие на участие в другом клиническом исследовании, включающем текущее или запланированное лечение лекарственными препаратами в ходе исследования (6 месяцев с момента включения)
- Известная на момент рандомизации потребность в плановой операции в течение последующего курса исследования (6 месяцев с момента включения)
- Подозрение на несоблюдение графика наблюдения
- Отзыв согласия с момента регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: дигидроартемизинин-пиперахин
дигидроартемизинин-пиперахин (3-дневные курсы лечения через 2, 6 и 10 недель после регистрации)
|
Детям обеих рук будет оказана стандартная стационарная помощь при тяжелой анемии (переливание крови, часто в сочетании с хинином или артесунатом внутривенно/внутримышечно).
Затем все дети получат 3-дневный курс AL (независимо от того, была ли у них первоначально малярия или нет), который будет начат в больнице, как только они смогут принимать пероральные лекарства, и будет завершен дома после выписки.
Через 2 недели после зачисления выжившие дети будут рандомизированы для получения либо стандартных 3-дневных курсов дигидроартемизинина-пиперахина (Eurartesim®, Sigma Tau, Италия), либо идентичного режима плацебо через 2, 6 и 10 недель после зачисления.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: дигидроартемизинин-пиперахин Плацебо
Препарат сравнения плацебо (подходящие таблетки, не содержащие активных ингредиентов)
|
Дети получают стандартную стационарную помощь при тяжелой анемии (переливание крови, часто в сочетании с хинином или артесунатом внутривенно/внутримышечно).
Затем все дети получат 3-дневный курс AL (независимо от того, была ли у них первоначально малярия или нет), который будет начат в больнице, как только они смогут принимать пероральные лекарства, и будет завершен дома после выписки.
Через 2 недели после зачисления выжившие дети будут рандомизированы для получения либо стандартных 3-дневных курсов дигидроартемизинина-пиперахина (Eurartesim®, Sigma Tau, Италия), либо идентичного режима плацебо через 2, 6 и 10 недель после зачисления.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть от всех причин или повторная госпитализация по любой причине через 26 недель после рандомизации (составной первичный исход).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Первичный результат
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Повторная госпитализация из-за тяжелой малярии (определяемой как любое лечение парентеральным хинином или артесунатом или наличие тяжелой анемии и лечение пероральными противомалярийными препаратами) через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Повторная госпитализация по любой причине через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Повторные госпитализации из-за тяжелой анемии (определяемой как гемоглобин (Hb) <5 г/дл или объем эритроцитарной массы (ОКГ) <15% или потребность в переливании крови на основании других клинических показаний) через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Повторная госпитализация из-за тяжелой малярийной анемии (тяжелая анемия плюс парентеральное или пероральное противомалярийное лечение) через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 из рандомизации
|
26 из рандомизации
|
|
Повторная госпитализация из-за тяжелой анемии или тяжелой малярии (комбинированный исход) через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Смертность от всех причин через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Посещения клиники из-за мазка экспресс-теста (БДТ) подтвердили нетяжелую малярию через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Повторная госпитализация из-за тяжелой малярийно-специфической анемии (тяжелая анемия плюс парентеральное или пероральное противомалярийное лечение и плотность паразитов >5000/мкл) через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Повторная госпитализация в связи с тяжелым заболеванием, отличным от тяжелой анемии и тяжелой малярии, через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Посещения детских клиник по поводу нетяжелых заболеваний в течение 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Посещения детской клиники, не больной малярией, через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Заражение малярией в 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Гб в 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Любая анемия (Hb<11 г/дл), легкая анемия (Hb 8,0-10,99 г/дл), умеренная анемия (Hb 5,0-7,99 г/дл) и тяжелая анемия (Hb<5 г/дл) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Масса тела к возрасту, рост к возрасту и рост к весу Z-показатели, стандартное отклонение (SD) баллы референтной популяции) через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Серьезные нежелательные явления, за исключением первичных и вторичных исходов эффективности, через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Серьезные нежелательные явления в течение 7 дней после начала каждого курса ЧМК, за исключением первичных и вторичных исходов эффективности.
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Нежелательные явления через 26 недель после рандомизации
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Нежелательные явления в течение 7 дней после начала каждого курса ПМК.
Временное ограничение: 7 дней после введения препарата
|
7 дней после введения препарата
|
|
Корректированное удлинение интервала QT (QTc), измеренное электрокардиограммой (ЭКГ) через 4-6 часов после 3-й дозы каждого курса
Временное ограничение: Через 4-6 часов после 3-й дозы каждого курса
|
Через 4-6 часов после 3-й дозы каждого курса
|
|
Затраты пациентов на получение вмешательства
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Расходы пациентов, связанные с лечением основного заболевания, повторной госпитализацией или смертью
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Затраты системы здравоохранения на проведение вмешательства
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
|
Расходы системы здравоохранения на лечение основного заболевания и анемии, а также на лечение повторных госпитализаций или расходы, связанные со смертельным исходом
Временное ограничение: 26 недель после рандомизации
|
26 недель после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Dr Titus K Kwambai, MSc, Liverpool School of Tropical Medicine
- Главный следователь: Dr Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Главный следователь: Dr Richard IDRO, PhD, Makerere University
- Главный следователь: Dr Robert Opoka, M.Med, Makerere University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kwambai TK, Dhabangi A, Idro R, Opoka R, Watson V, Kariuki S, Kuya NA, Onyango ED, Otieno K, Samuels AM, Desai MR, Boele van Hensbroek M, Wang D, John CC, Robberstad B, Phiri KS, Ter Kuile FO. Malaria Chemoprevention in the Postdischarge Management of Severe Anemia. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2242-2254. doi: 10.1056/NEJMoa2002820.
- Kwambai TK, Dhabangi A, Idro R, Opoka R, Kariuki S, Samuels AM, Desai M, van Hensbroek MB, John CC, Robberstad B, Wang D, Phiri K, Ter Kuile FO. Malaria chemoprevention with monthly dihydroartemisinin-piperaquine for the post-discharge management of severe anaemia in children aged less than 5 years in Uganda and Kenya: study protocol for a multi-centre, two-arm, randomised, placebo-controlled, superiority trial. Trials. 2018 Nov 6;19(1):610. doi: 10.1186/s13063-018-2972-1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 мая 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 октября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14.034
- 2965 (ДРУГОЙ: Kenya Medical Research Institute)
- 2015-125 (ДРУГОЙ: Uganda REC)
- 2014/1911 (ДРУГОЙ: Norway REC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные об отдельных участниках, собранные во время этого испытания, будут храниться в общедоступном хранилище данных после деидентификации.
Данные и документы, включая протокол исследования и план статистического анализа, будут доступны, а доступ к данным будет предоставлен, когда предложение будет одобрено исследователями, после рассмотрения дублирования между предложением и любыми текущими усилиями.
Данные будут доступны через три месяца после публикации этой статьи.
Сроки обмена IPD
Через 3 месяца после публикации данной статьи
Критерии совместного доступа к IPD
Предложения следует направлять по адресу feiko.terkuile@lstmed.ac.uk и Bjarne.Robberstad@uib.no; чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным, а обезличенная база данных будет передана в электронном виде.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .