Kotiutuksen jälkeinen malarian kemoprevention (PMC) -tutkimus (PMC)
tiistai 2. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Liverpool School of Tropical Medicine
Malarian kemoehkäisy kuukausittaisella dihydroartemisiniini-piperakiinihoidolla alle 5-vuotiaiden lasten vaikean anemian hoitoon kotiutuksen jälkeen Ugandassa ja Keniassa: kahden käden satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kolmen kuukauden malarian kemoprevention tehoa ja turvallisuutta kotiutuksen jälkeen käyttämällä dihydroartemisiniinipiperakiinia (DHA-P) alle 5-vuotiailla lapsilla, joilla on vaikea anemia.
Toinen puolikas saa kuukausittain DHA-P:tä ja toinen puoli lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapset, jotka joutuvat sairaalaan vakavan anemian vuoksi Afrikassa, ovat suuressa vaarassa joutua takaisin tai kuolla kuuden kuukauden kuluessa kotiuttamisesta.
Mikään strategia ei koske erityisesti tätä vastuuvapauden jälkeistä ajanjaksoa.
Malawissa 3 kuukautta kotiutuksen jälkeinen malarian kemoprevention ja kuukausittaisen 3 päivän artemetri-lumefantriinin (AL) hoitojaksot lapsille, joilla oli vaikea malariaanemia, esti 31 % kuolemista ja takaisinottoa.
Tämä tutkimus on vahvistava tehokkuustutkimus Keniassa ja Ugandassa malarian kemoprevention tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi kotiutuksen jälkeen.
Oletamme, että kolme lisäkuukautta malarian kemopreventiona kuukausittaisilla 3 päivän DHA-piperakiinihoitokursseilla (jokainen tarjoaa noin 4 viikkoa hoidon jälkeistä estohoitoa) kotiutuksen jälkeisenä aikana lapsille, jotka on äskettäin otettu vakavaan anemiaan, on parempi kuin vähentää kaikista syistä johtuvaa takaisinottoa ja kuolleisuutta 6 kuukaudella verrattuna 2 viikon hoidon jälkeiseen ennaltaehkäisyyn, jonka tarjoaa yksittäinen suun kautta annettava AL-hoito, kun sitä annetaan osana tavanomaista sairaalahoitoa kotiutuksen aikaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1049
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Jaramogi Oginga Odinga Teaching and Referral Hospital
-
-
Homa Bay County
-
Homa Bay, Homa Bay County, Kenia, 40100
- Homa Bay County Referral Hospital
-
-
Migori County
-
Migori, Migori County, Kenia, 40400
- Migori County Referral Hospital
-
-
Siaya County
-
Siaya, Siaya County, Kenia, 40100
- Siaya County Referral Hospital
-
-
-
-
-
Hoima, Uganda
- Hoima Regional referral Hospital
-
Jinja, Uganda
- Jinja Regional Referral Hospital
-
Kamuli, Uganda
- Kamuli Mission Hospital
-
Masaka, Uganda
- Masaka Regional Referral Hospital
-
Mubende, Uganda
- Mubende Regional Referral Hospital:
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 5 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Esitutkintoa edeltävä seulonta
- Hemoglobiini < 5,0 g/dl tai PCV < 15 % tai verensiirron tarve muista kliinisistä syistä sairaalaan saapumisen yhteydessä tai sen aikana
- Alle 59,5 kuukauden ikäinen
- Kehon paino > 5 kg
- Asukas vaikutusalueella Opintoihin ilmoittautuminen(t=0)
- Täytti esitutkimusseulonnan kelpoisuusehdot
- Ikä < 59,5 kuukautta
- Kliinisesti vakaa, pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
- Koehenkilö suoritti verensiirron tai tuli kliinisesti vakaaksi ilman verensiirtoa
- Pystyy ruokkimaan (imettävät lapset) tai syömään (vanhemmille lapsille)
- Tunnettujen sydänongelmien puuttuminen
- Vanhemman tai huoltajan tietoon perustuva suostumus Satunnaistaminen (t = 2 viikkoa)
- Täytti ilmoittautumiskelpoisuusehdot ja ilmoittautui äskettäin pääsyn aikana
- Ikä <60 kuukautta
- Edelleen kliinisesti vakaa, pystyy syömään (imettävät lapset) tai syömään (vanhemmat lapset) ja pystyvät istumaan ilman apua (vanhemmat lapset, jotka pystyivät siihen jo ennen sairaalahoitoa)
Poissulkemiskriteerit:
Esitutkintoa edeltävä seulonta
- Tunnistettu spesifinen muu vakavan anemian syy (esim. trauma, hematologinen pahanlaatuisuus, tunnettu verenvuotohäiriö)
- Tunnettu sirppisolusairaus
- Odotetaan täyttävän 5 vuotta (60 kuukauden iässä) 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta (ts. ennen satunnaistamista)
- Lapsi asuu yli 25 % 6 kuukauden opiskelujaksosta (eli 6 viikkoa tai enemmän) vaikutusalueen ulkopuolella Opintoihin ilmoittautuminen (t=0)
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Sirppisolutauti
- Samanaikaisen kiellettyjen lääkkeiden käyttö tai tunnettu tarve ilmoittautumisen yhteydessä 14 viikon PMC-hoitojakson aikana.
- Meneillään oleva tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää jatkuvaa tai suunniteltua hoitoa kielletyillä lääkkeillä tai aktiivista seurantaa tutkimuksen aikana (6 kuukautta ilmoittautumisesta)
- Ilmoittautumishetkellä tunnettu tarve suunniteltuun leikkaukseen seuraavan tutkimuksen aikana (6 kuukautta ilmoittautumisesta)
- Epäillään seuranta-aikataulun noudattamatta jättämistä
- Tiedä sydänsairaudet tai suvussa synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen.
- QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö Satunnaistaminen (t = 2 viikkoa)
- Käytetty dihydroartemisiniiniä ilmoittautumisesta lähtien
- Samanaikaisen kiellettyjen lääkkeiden käyttö tai tunnettu tarve satunnaistamisen yhteydessä 14 viikon PMC-hoitojakson aikana.
- Ilmoittautunut tai tiedossa oleva suostumus ilmoittautua toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää meneillään olevaa tai suunniteltua lääkehoitoa tutkimuksen aikana (6 kuukautta ilmoittautumisesta)
- Tunnettu tarve satunnaistamisen yhteydessä määräaikaisleikkaukseen seuraavan tutkimuksen aikana (6 kuukautta ilmoittautumisesta)
- Epäillään seuranta-aikataulun noudattamatta jättämistä
- Suostumuksen peruuttaminen ilmoittautumisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: dihydroartemisiniini-piperakiini
dihydroartemisiniini-piperakiini (3 päivän hoitojaksot, annettu 2, 6 ja 10 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen)
|
Molemmissa käsivarsissa olevat lapset saavat tavanomaista sairaalahoitoa vaikean anemian vuoksi (verensiirto, usein yhdistettynä kiniiniin tai artesunaattiin IV/IM).
Kaikki lapset saavat tämän jälkeen 3 päivän AL-kurssin (olipa heillä alun perin malaria tai ei), joka aloitetaan sairaalassa heti, kun he voivat ottaa suun kautta otettavat lääkkeet, ja se suoritetaan kotona kotiutuksen jälkeen.
Kahden viikon kuluttua ilmoittautumisesta eloonjääneet lapset satunnaistetaan saamaan joko tavanomaista 3 päivän dihydroartemisiniini-piperakiinihoitoa (Eurartesim®, Sigma Tau, Italia) tai identtistä lumelääkehoitoa 2, 6 ja 10 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: dihydroartemisiniini-piperakiini Plasebo
Plasebovertailuaine (sopivia tabletteja, jotka eivät sisällä vaikuttavia aineita)
|
Lapset saavat tavallista sairaalahoitoa vaikean anemian vuoksi (verensiirto, usein yhdistettynä kiniiniin tai artesunaattiin IV/IM).
Kaikki lapset saavat tämän jälkeen 3 päivän AL-kurssin (olipa heillä alun perin malaria tai ei), joka aloitetaan sairaalassa heti, kun he voivat ottaa suun kautta otettavat lääkkeet, ja se suoritetaan kotona kotiutuksen jälkeen.
Kahden viikon kuluttua ilmoittautumisesta eloonjääneet lapset satunnaistetaan saamaan joko tavanomaista 3 päivän dihydroartemisiniini-piperakiinihoitoa (Eurartesim®, Sigma Tau, Italia) tai identtistä lumelääkehoitoa 2, 6 ja 10 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikista syistä johtuvat kuolemat tai kaikista syistä johtuvat uusiutumiset 26 viikon kuluessa satunnaistamisesta (yhdistetty ensisijainen tulos).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen tulos
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Takaisinotto vakavasta malariasta (määritelty parenteraalisella kiniini- tai artesunaatilla hoidolla tai vakavan anemian esiintyminen ja hoito oraalisilla malarialääkkeillä) 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Kaikista syistä johtuva takaisinotto 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Takaisinotto vakavasta anemiasta (määritelty hemoglobiiniksi (Hb) < 5g/dl tai pakattu solutilavuus (PCV) <15 % tai verensiirron tarve muuhun kliiniseen indikaatioon perustuen) 26 viikon kuluessa satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Takaisinotto vakavan malariaanemian vuoksi (vakava anemia sekä parenteraalinen tai oraalinen malarialääkehoito) 26 viikon kuluessa satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 satunnaistamisesta
|
26 satunnaistamisesta
|
|
Takaisinotto vakavasta anemiasta tai vakavasta malariasta (yhdistelmätulos) 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Kaiken syykuolleisuus 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Pikadiagnostisen testin (RDT) kokeen vuoksi tehdyt klinikkakäynnit vahvistivat ei-vakavan malarian 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Vakavan malariaspesifisen anemian (vaikea anemia sekä parenteraalinen tai oraalinen malarialääkehoito ja loisten tiheys >5000/mikrolitra) aiheuttama takaisinotto 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Takaisinotto vakavasta muusta sairaudesta kuin vakavasta anemiasta ja vakavasta malariasta 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Ei-vakavat, kaikesta syystä sairaan lapsen klinikkakäynnit 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Ei-malariasairaiden lastenklinikan käynnit 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Malariatartunta 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Hb 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Mikä tahansa anemia (Hb < 11 g/dl), lievä anemia (Hb 8,0-10,99 g/dl), kohtalainen anemia (Hb 5,0-7,99 g/dl) ja vaikea anemia (Hb < 5 g/dl) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Paino-ikä-, pituus-ikä- ja pituus-paino-Z-pisteet, vertailuväestön keskihajonnan (SD) pisteet) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Vakavat haittatapahtumat, lukuun ottamatta primaarisia ja toissijaisia tehokkuuden tuloksia, 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Vakavat haittatapahtumat 7 päivän sisällä kunkin PMC-kuurin alkamisesta, lukuun ottamatta primaarisia ja toissijaisia tehokkuustuloksia.
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Haittatapahtumat 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisesta
|
26 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Haittatapahtumat 7 päivän sisällä kunkin PMC-kurssin alkamisesta.
Aikaikkuna: 7 päivää lääkkeen antamisen jälkeen
|
7 päivää lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen mitattuna elektrokardiogrammalla (EKG) 4-6 tuntia kunkin kurssin 3. annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 4-6 tuntia kunkin kurssin 3. annoksen jälkeen
|
4-6 tuntia kunkin kurssin 3. annoksen jälkeen
|
|
Potilaskustannukset toimenpiteen saamisesta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Potilaskulut, jotka liittyvät ensisijaisen sairauden hoitoon, takaisinottoon tai kuolemaan
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Terveydenhuoltojärjestelmän kustannukset interventiosta
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Terveysjärjestelmän kustannukset perussairauden ja anemian hoidosta sekä takaisinotto- tai kuolemantapauksiin liittyvistä kustannuksista
Aikaikkuna: 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Titus K Kwambai, MSc, Liverpool School of Tropical Medicine
- Päätutkija: Dr Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Päätutkija: Dr Richard IDRO, PhD, Makerere University
- Päätutkija: Dr Robert Opoka, M.Med, Makerere University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kwambai TK, Dhabangi A, Idro R, Opoka R, Watson V, Kariuki S, Kuya NA, Onyango ED, Otieno K, Samuels AM, Desai MR, Boele van Hensbroek M, Wang D, John CC, Robberstad B, Phiri KS, Ter Kuile FO. Malaria Chemoprevention in the Postdischarge Management of Severe Anemia. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2242-2254. doi: 10.1056/NEJMoa2002820.
- Kwambai TK, Dhabangi A, Idro R, Opoka R, Kariuki S, Samuels AM, Desai M, van Hensbroek MB, John CC, Robberstad B, Wang D, Phiri K, Ter Kuile FO. Malaria chemoprevention with monthly dihydroartemisinin-piperaquine for the post-discharge management of severe anaemia in children aged less than 5 years in Uganda and Kenya: study protocol for a multi-centre, two-arm, randomised, placebo-controlled, superiority trial. Trials. 2018 Nov 6;19(1):610. doi: 10.1186/s13063-018-2972-1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 20. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 2. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14.034
- 2965 (MUUTA: Kenya Medical Research Institute)
- 2015-125 (MUUTA: Uganda REC)
- 2014/1911 (MUUTA: Norway REC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tämän kokeilun aikana kerätyt yksittäisten osallistujien tiedot tallennetaan julkiseen tietovarastoon henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.
Tiedot ja asiakirjat, mukaan lukien tutkimuspöytäkirja ja tilastollinen analyysisuunnitelma, asetetaan saataville ja tietoihin pääsy tarjotaan, kun tutkijat ovat hyväksyneet ehdotuksen sen jälkeen, kun ehdotuksen ja mahdollisten meneillään olevien ponnistelujen päällekkäisyys on otettu huomioon.
Tiedot ovat saatavilla kolmen kuukauden kuluttua tämän artikkelin julkaisemisesta.
IPD-jaon aikakehys
3 kuukautta tämän artiklan julkaisemisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen feiko.terkuile@lstmed.ac.uk ja Bjarne.Robberstad@uib.no; pääsyn saamiseksi tietojen pyytäjien tulee allekirjoittaa tietojen käyttösopimus, ja tunnistamaton tietokanta siirretään sähköisesti
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .