Estudo de segurança e tolerabilidade da infusão alogênica de células-tronco mesenquimais em adultos com fibrose cística (CEASE-CF)

Critérios de Inclusão de Sujeitos CF:

1. Homem ou mulher ≥18 anos de idade

2. Diagnóstico confirmado de FC evidenciado por 1 ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo de FC e 1 ou mais dos seguintes critérios:

   1. Cloreto de suor igual ou superior a 60 mEq/L pelo teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina (QPIT)
   2. 2 mutações causadoras de doenças bem caracterizadas no gene CFTR
3. Clinicamente estável sem alterações significativas no estado de saúde dentro de 2 semanas antes da triagem.
4. VEF1 ≥ 40% previsto para a idade com base nas equações globais de iniciativa da função pulmonar na consulta de triagem
5. Peso ≥ 40 kg na visita de triagem
6. Capaz de realizar esforços repetíveis e consistentes em testes de função pulmonar
7. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito.

Critérios de Exclusão de Assunto CF:

1. Uso de um agente experimental dentro do período de 4 semanas antes da Visita 1 (Dia -42 a -10)
2. Uso crônico diário (>10 mg) ou diário alternado (>20 mg em dias alternados) de corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à Visita 1 (dia -42 a -10) ou início de qualquer dosagem de corticosteroides sistêmicos nas 72 horas anteriores à Visita 2 (Dia 1).
3. Uso de hidroxicloroquina ou imunossupressores.
4. Início de um novo antibiótico (oral, IV e/ou inalado) que não faz parte do regime de manutenção do sujeito para tratamento de sintomas respiratórios agudos dentro de 2 semanas antes da triagem até a Visita 2 (Dia 1)
5. Início de qualquer nova terapia crônica (por exemplo, Pulmozyme®, solução salina hipertônica, Kalydeco®, Orkambi®, alta dose de ibuprofeno azitromicina, TOBI®, Cayston®, colistiína nebulizada, broncodilatadores, corticosteróides inalados, etc.) dentro de 4 semanas antes da triagem
6. Tratamento ativo para micobactérias não tuberculosas
7. História de cultura de escarro positiva para organismo do complexo Burkholderia cepacia nos últimos 12 meses.
8. Tabagista atual
9. Saturação de oxigênio < 92% em ar ambiente na Visita 1 (Dia -42 a -10)
10. Histórico de hipertensão pulmonar
11. SGOT (ALT) ou SGPT (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal na triagem, cirrose biliar documentada ou hipertensão portal
12. Concentração total de bilirrubina > 1,2 mg/dL na triagem
13. Creatinina > 1,8 mg/dL na triagem
14. Grávida, amamentando ou sem vontade de praticar controle de natalidade entre a visita 2 (dia 1) e a chamada telefônica 3 (dia 56) (formas aceitáveis ​​de contracepção: abstinência, controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino ou método de barreira mais um agente espermicida), a menos que esterilizados cirurgicamente ou pós-menopausa
15. Hematologia de triagem com contagem de leucócitos < 4,5 x 109 células/L, hematócrito < 30% e plaquetas < 150 x 109 plaquetas/L
16. História de câncer invasivo que requer terapia sistêmica
17. História do transplante de órgãos
18. Atualmente listado para transplante de pulmão ou com potencial para ser listado para transplante de pulmão nos 12 meses seguintes à triagem
19. É improvável que o sujeito conclua o estudo conforme determinado pelo Investigador

Critérios de Inclusão de Doadores Voluntários Saudáveis ​​(NOTA: Inscrições para Voluntários Saudáveis ​​encerradas):

1. Idade masculina/feminina ≥ 18 anos a ≤ 40 anos
2. Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento (um representante legalmente autorizado não será permitido)

Critérios de inclusão para doadores FC:

1. Indivíduo com FC inscrito no estudo principal e consentiu com este procedimento opcional

Critérios de Exclusão para Doadores Voluntários Saudáveis ​​e Doadores CF:

1. Febre ou doença atual no dia da coleta de células
2. Evidência de doença transmissível
3. Qualquer mudança significativa no estado de saúde dentro de 2 semanas antes da coleta de células que o PI/Sub-investigador considere relevante para excluir a participação
4. Sujeito relatou história de transplante de órgãos
5. Indivíduo relatou história de HIV, hepatite B ou C, ou sífilis
6. Somente para doadores de HV, história conhecida relatada pelo sujeito de ser diagnosticado com fibrose cística (FC) ou ser portador de CF (uma cópia da mutação do gene CF)
7. Resultado de exame de sangue de triagem positivo para qualquer doença infecciosa.
8. Somente para doadores de HV, resultado de teste positivo para CMV ou uma mutação no gene CF.
9. Grávida, planejando uma gravidez ou amamentando na triagem