Cetose Nutricional Aguda em GSD IIIa
30 de abril de 2018 atualizado por: Terry G.J. Derks, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Cetose nutricional aguda e exercício na doença de armazenamento de glicogênio tipo IIIa
Os pesquisadores estudarão se a cetose nutricional aguda em pacientes adultos com GSD IIIa pode aumentar a função mitocondrial muscular in vivo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença de Armazenamento de Glicogênio tipo IIIa (GSD IIIa) é um erro inato do metabolismo de carboidratos causado pela atividade deficiente da enzima desramificadora de glicogênio (GDE). A coorte de envelhecimento GSD IIIa mostra que o envolvimento muscular - apesar do manejo dietético - é um fenótipo incapacitante comum na idade adulta. Atualmente, nenhuma terapia específica foi estabelecida para problemas musculares em pacientes adultos GSD IIIa.
No entanto, pode-se supor que a cetose nutricional (NK) será altamente benéfica para os pacientes. Entre outros, os corpos cetônicos podem assumir o papel de fonte primária de energia no exercício muscular. Recentemente, a NK aguda em exercício foi estudada em humanos. Verificou-se que NK aumenta a função mitocondrial muscular em atletas.
Os pesquisadores estudarão se a NK aguda em pacientes adultos com GSD IIIa pode aumentar a função mitocondrial muscular in vivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Groningen, Holanda
- University of Groningen, UMC Groningen
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- GSD III confirmado com ensaio enzimático e/ou análise de mutação AGL e GSD IIIa ainda especificado como atividade enzimática de desramificação deficiente em sinais musculares ou clínicos e/ou bioquímicos de envolvimento muscular cardíaco e/ou esquelético.
Critério de exclusão:
- contra-indicações para exames de ressonância magnética (avaliados por questionário padronizado)
- incapacidade de realizar exercícios de bicicleta.
- doença intercorrente que pode influenciar a tolerância ao exercício (anemia, lesão musculoesquelética ou outra doença não diagnosticada sob investigação).
- doença arterial coronariana conhecida, história positiva para angina ou cardiomiopatia.
- diabetes melito dependente de insulina.
- perda ou incapacidade de dar consentimento informado.
- gravidez ou amamentação atual.
- qualquer outra causa que, na opinião dos investigadores, possa afetar a capacidade do participante de participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bebida de cetona éster
Ingestão oral - exercício físico
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Nas sessões II e III os participantes realizarão um teste ergométrico em bicicleta dentro e fora do aparelho de ressonância magnética.
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Comparador Ativo: Bebida de carboidrato
Ingestão oral - exercício físico
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Nas sessões II e III os participantes realizarão um teste ergométrico em bicicleta dentro e fora do aparelho de ressonância magnética.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Descrição do equilíbrio in vivo de energia e prótons durante o exercício no scanner de ressonância magnética com e sem bebida de éster cetônico: níveis intramusculares estacionários de glicogênio, Pi, PCr e pH e taxa cinética constante de recuperação metabólica.
Prazo: 10 minutos; durante o teste de exercício magnético da sessão II e III.
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10 minutos; durante o teste de exercício magnético da sessão II e III.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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tempo de carga de trabalho individual desejado
Prazo: por meio da realização do teste de esforço máximo (de aproximadamente 12 minutos) durante a sessão de estudo I.
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#minutos
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por meio da realização do teste de esforço máximo (de aproximadamente 12 minutos) durante a sessão de estudo I.
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conclusão da sessão de ciclismo supino na carga de trabalho desejada no scanner
Prazo: 10 minutos
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(sim/não; se não, #minutos)
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10 minutos
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Densidade ultrassonográfica muscular dos músculos bíceps, quadríceps, panturrilha (gastrocnêmio e/ou sóleo) e tibial anterior.
Prazo: Juntamente com o exame de força muscular, esta avaliação levará 1,5 hora.
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Será realizado durante a sessão de estudo I por um neurologista.
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Juntamente com o exame de força muscular, esta avaliação levará 1,5 hora.
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Força muscular unilateral
Prazo: Juntamente com o ultrassom muscular, essa avaliação levará 1,5 hora.
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Será realizado durante a sessão de estudo I por um neurologista.
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Juntamente com o ultrassom muscular, essa avaliação levará 1,5 hora.
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Pontuação subjetiva de fadiga e dor muscular
Prazo: após cada sessão de exercício e 24 horas após o exercício
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escala 0-10
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após cada sessão de exercício e 24 horas após o exercício
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Questionário Internacional de Atividade Física
Prazo: Este questionário levará 10 minutos para ser preenchido. Os participantes serão solicitados a preencher o questionário uma semana antes da sessão de estudo II e III
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Este questionário levará 10 minutos para ser preenchido. Os participantes serão solicitados a preencher o questionário uma semana antes da sessão de estudo II e III
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Parâmetros musculares estruturais: infiltração de gordura.
Prazo: Durante o teste de exercício magnético de 10 minutos durante a sessão II e III
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Durante o teste de exercício magnético de 10 minutos durante a sessão II e III
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Alteração nos níveis de glicose no sangue
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Nível de cetonas no sangue (β-hidroxibutirato, acetoacetato).
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Alteração do pH do sangue
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Níveis sanguíneos de ácidos graxos livres
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Níveis sanguíneos de insulina
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Níveis sanguíneos de creatina quinase
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Níveis sanguíneos de amônia
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Níveis sanguíneos de NT-proBNP
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Níveis sanguíneos de lactato
Prazo: Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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#1 e #2 na linha de base, #3 após 10 min, #4 após 15 minutos, #5 no início do teste de exercício de bicicleta dentro do scanner, #6 após 10 minutos de exercício no ímã e #7 três horas após o exercício digitalizador interno.
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Serão coletadas até 7 amostras durante o teste de exercício de 25 minutos (sessões II e III).
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Alteração dos níveis urinários de mioglobina, cetonas, tetraglucosídeo
Prazo: A urina será coletada durante a sessão de estudo II e III. Uma sessão de estudo acontecerá das 8h às 14h.
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A urina será coletada durante a sessão de estudo II e III. Uma sessão de estudo acontecerá das 8h às 14h.
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opcional: perfil metabólico muscular (de acordo com Cox et. al. 2016] de uma biópsia muscular.
Prazo: Este procedimento leva 30 minutos de cada vez e será realizado antes e imediatamente após o exercício durante a sessão de estudo II e III.
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opcional, em uma base voluntária do paciente.
Se o consentimento for dado, um total de 4 biópsias musculares serão realizadas.
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Este procedimento leva 30 minutos de cada vez e será realizado antes e imediatamente após o exercício durante a sessão de estudo II e III.
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opcional: propriedades musculares fenotípicas individuais (tipo de fibra, densidade mitocondrial, densidade capilar
Prazo: Este procedimento leva 30 minutos de cada vez e será realizado antes e imediatamente após o exercício durante a sessão de estudo II e III.
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opcional, em uma base voluntária do paciente.
Se o consentimento for dado, um total de 4 biópsias musculares serão realizadas.
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Este procedimento leva 30 minutos de cada vez e será realizado antes e imediatamente após o exercício durante a sessão de estudo II e III.
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Desempenho físico individual durante o exercício; Dinâmica de VO2 e VCO2.
Prazo: Durante a sessão I; o teste de esforço máximo de aproximadamente 12 minutos e durante os testes de esforço de 15 minutos fora do aparelho de ressonância magnética nas sessões II e III.
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Durante a sessão I; o teste de esforço máximo de aproximadamente 12 minutos e durante os testes de esforço de 15 minutos fora do aparelho de ressonância magnética nas sessões II e III.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: T.G.J. Derks, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Diekman EF, Visser G, Schmitz JP, Nievelstein RA, de Sain-van der Velden M, Wardrop M, Van der Pol WL, Houten SM, van Riel NA, Takken T, Jeneson JA. Altered Energetics of Exercise Explain Risk of Rhabdomyolysis in Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. PLoS One. 2016 Feb 16;11(2):e0147818. doi: 10.1371/journal.pone.0147818. eCollection 2016.
- Sentner CP, Hoogeveen IJ, Weinstein DA, Santer R, Murphy E, McKiernan PJ, Steuerwald U, Beauchamp NJ, Taybert J, Laforet P, Petit FM, Hubert A, Labrune P, Smit GPA, Derks TGJ. Glycogen storage disease type III: diagnosis, genotype, management, clinical course and outcome. J Inherit Metab Dis. 2016 Sep;39(5):697-704. doi: 10.1007/s10545-016-9932-2. Epub 2016 Apr 22.
- Verbeek RJ, Sentner CP, Smit GP, Maurits NM, Derks TG, van der Hoeven JH, Sival DA. Muscle Ultrasound in Patients with Glycogen Storage Disease Types I and III. Ultrasound Med Biol. 2016 Jan;42(1):133-42. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2015.08.013. Epub 2015 Oct 3.
- Preisler N, Laforet P, Madsen KL, Prahm KP, Hedermann G, Vissing CR, Galbo H, Vissing J. Skeletal muscle metabolism is impaired during exercise in glycogen storage disease type III. Neurology. 2015 Apr 28;84(17):1767-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000001518. Epub 2015 Apr 1.
- Hoogeveen IJ, de Boer F, Boonstra WF, van der Schaaf CJ, Steuerwald U, Sibeijn-Kuiper AJ, Vegter RJK, van der Hoeven JH, Heiner-Fokkema MR, Clarke KC, Cox PJ, Derks TGJ, Jeneson JAL. Effects of acute nutritional ketosis during exercise in adults with glycogen storage disease type IIIa are phenotype-specific: An investigator-initiated, randomized, crossover study. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):226-239. doi: 10.1002/jimd.12302. Epub 2020 Sep 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
23 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
5 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL59081.042.16
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em exercício físico
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Universiteit AntwerpenUniversity Hospital, Antwerp; Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...ConcluídoHemofilia A | Hemofilia BBélgica