Cetosis nutricional aguda en GSD IIIa
30 de abril de 2018 actualizado por: Terry G.J. Derks, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Cetosis nutricional aguda y ejercicio en la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IIIa
Los investigadores estudiarán si la cetosis nutricional aguda en pacientes adultos con GSD IIIa puede estimular la función mitocondrial muscular in vivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IIIa (GSD IIIa) es un error congénito del metabolismo de los carbohidratos causado por una actividad alterada de la enzima desramificadora de glucógeno (GDE). La cohorte de envejecimiento GSD IIIa muestra que la afectación muscular, a pesar del manejo dietético, es un fenotipo incapacitante común en la edad adulta. Actualmente, no se ha establecido una terapia específica para problemas musculares en pacientes adultos con GSD IIIa.
Sin embargo, se podría plantear la hipótesis de que la cetosis nutricional (NK) será muy beneficiosa para los pacientes. Entre otros, los cuerpos cetónicos podrían asumir el papel de fuente de energía primaria en el ejercicio muscular. Recientemente, se estudió en humanos la NK aguda en el ejercicio. Se descubrió que NK mejora la función mitocondrial muscular en los atletas.
Los investigadores estudiarán si la NK aguda en pacientes adultos con GSD IIIa puede estimular la función mitocondrial muscular in vivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos
- University of Groningen, UMC Groningen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- GSD III confirmado con ensayo enzimático y/o análisis de mutación AGL y GSD IIIa especificado adicionalmente como actividad enzimática desramificadora deficiente en el músculo o signos clínicos y/o bioquímicos de compromiso muscular cardíaco y/o esquelético.
Criterio de exclusión:
- contraindicaciones para estudios de resonancia magnética (evaluados mediante cuestionario estandarizado)
- incapacidad para realizar ejercicio en bicicleta.
- enfermedad intercurrente que puede influir en la tolerancia al ejercicio (anemia, lesión musculoesquelética u otra enfermedad no diagnosticada bajo investigación).
- enfermedad arterial coronaria conocida, antecedentes positivos de angina o cardiomiopatía.
- diabetes mellitus insulinodependiente.
- pérdida o incapacidad para dar el consentimiento informado.
- embarazo o lactancia actual.
- cualquier otra causa que, en opinión de los investigadores, pueda afectar la capacidad del participante para participar en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bebida de éster de cetona
Ingesta oral - ejercicio físico
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En la sesión II y III los participantes realizarán una prueba de esfuerzo en bicicleta dentro y fuera del escáner de RM.
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Comparador activo: Bebida de carbohidratos
Ingesta oral - ejercicio físico
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En la sesión II y III los participantes realizarán una prueba de esfuerzo en bicicleta dentro y fuera del escáner de RM.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Descripción de la energía in vivo y el balance de protones durante el ejercicio en un escáner de RM con y sin bebida de éster de cetona: niveles intramusculares en estado estacionario de glucógeno, Pi, PCr y pH y tasa cinética constante de recuperación metabólica.
Periodo de tiempo: 10 minutos; durante la prueba de ejercicio en el imán de la sesión II y III.
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10 minutos; durante la prueba de ejercicio en el imán de la sesión II y III.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tiempo de la carga de trabajo individual deseada
Periodo de tiempo: mediante la realización de la prueba de esfuerzo máximo (de aproximadamente 12 minutos) durante la sesión de estudio I.
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#minutos
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mediante la realización de la prueba de esfuerzo máximo (de aproximadamente 12 minutos) durante la sesión de estudio I.
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finalización de la sesión de ciclismo en decúbito supino con la carga de trabajo deseada en el escáner
Periodo de tiempo: 10 minutos
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(sí/no; si no, #minutos)
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10 minutos
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Densidad ecográfica muscular de los músculos bíceps, cuádriceps, pantorrilla (gastrocnemio y/o sóleo) y tibial anterior.
Periodo de tiempo: Junto con el examen de fuerza muscular, esta evaluación tomará 1,5 horas.
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Será realizado durante la sesión de estudio I por un neurólogo.
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Junto con el examen de fuerza muscular, esta evaluación tomará 1,5 horas.
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Fuerza muscular unilateral
Periodo de tiempo: Junto con la ecografía muscular, esta evaluación durará 1,5 horas.
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Será realizado durante la sesión de estudio I por un neurólogo.
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Junto con la ecografía muscular, esta evaluación durará 1,5 horas.
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Puntuación subjetiva de fatiga y dolor muscular
Periodo de tiempo: después de cada sesión de ejercicio y 24 horas después del ejercicio
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escala 0-10
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después de cada sesión de ejercicio y 24 horas después del ejercicio
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Cuestionario Internacional de Actividad Física
Periodo de tiempo: Este cuestionario le tomará 10 minutos para completar. Se les pedirá a los participantes que completen el cuestionario una semana antes de la sesión de estudio II y III.
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Este cuestionario le tomará 10 minutos para completar. Se les pedirá a los participantes que completen el cuestionario una semana antes de la sesión de estudio II y III.
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Parámetros musculares estructurales: infiltración grasa.
Periodo de tiempo: Durante la prueba de ejercicio en imán de 10 minutos durante la sesión II y III
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Durante la prueba de ejercicio en imán de 10 minutos durante la sesión II y III
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Cambio en los niveles de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Nivel de cetonas en sangre (β-hidroxibutirato, acetoacetato).
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Cambio de pH de la sangre
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Niveles en sangre de ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Niveles de insulina en sangre
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Niveles en sangre de creatina quinasa
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Niveles de amoníaco en la sangre
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Niveles en sangre de NT-proBNP
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Niveles de lactato en sangre
Periodo de tiempo: Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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#1 y #2 al inicio, #3 después de 10 min, #4 después de 15 minutos, #5 al comienzo de la prueba de ejercicio en bicicleta dentro del escáner, #6 después de 10 minutos de ejercicio en el imán y #7 tres horas después del ejercicio escáner interior.
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Se tomarán hasta 7 muestras durante los 25 minutos de prueba de esfuerzo (sesión II y III).
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Cambio de los niveles de orina de mioglobina, cetonas, tetraglucósido
Periodo de tiempo: La orina se recolectará a través de la sesión de estudio II y III. Una sesión de estudio tendrá lugar de 8 am a 2 pm.
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La orina se recolectará a través de la sesión de estudio II y III. Una sesión de estudio tendrá lugar de 8 am a 2 pm.
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opcional: perfil metabólico muscular (según Cox et. al. 2016] de una biopsia muscular.
Periodo de tiempo: Este procedimiento toma 30 minutos cada vez y se realizará antes e inmediatamente después del ejercicio durante la sesión de estudio II y III.
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opcional, sobre una base voluntaria del paciente.
Si se ha dado su consentimiento, se realizarán un total de 4 biopsias musculares.
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Este procedimiento toma 30 minutos cada vez y se realizará antes e inmediatamente después del ejercicio durante la sesión de estudio II y III.
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opcional: propiedades musculares fenotípicas individuales (tipo de fibra, densidad mitocondrial, densidad capilar
Periodo de tiempo: Este procedimiento toma 30 minutos cada vez y se realizará antes e inmediatamente después del ejercicio durante la sesión de estudio II y III.
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opcional, sobre una base voluntaria del paciente.
Si se ha dado su consentimiento, se realizarán un total de 4 biopsias musculares.
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Este procedimiento toma 30 minutos cada vez y se realizará antes e inmediatamente después del ejercicio durante la sesión de estudio II y III.
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Rendimiento físico individual durante el ejercicio; Dinámica de VO2 y VCO2.
Periodo de tiempo: Durante la sesión I; la prueba de ejercicio máxima de aproximadamente 12 minutos y durante las pruebas de ejercicio de 15 minutos fuera del escáner de RM en la sesión II y III.
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Durante la sesión I; la prueba de ejercicio máxima de aproximadamente 12 minutos y durante las pruebas de ejercicio de 15 minutos fuera del escáner de RM en la sesión II y III.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: T.G.J. Derks, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Diekman EF, Visser G, Schmitz JP, Nievelstein RA, de Sain-van der Velden M, Wardrop M, Van der Pol WL, Houten SM, van Riel NA, Takken T, Jeneson JA. Altered Energetics of Exercise Explain Risk of Rhabdomyolysis in Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. PLoS One. 2016 Feb 16;11(2):e0147818. doi: 10.1371/journal.pone.0147818. eCollection 2016.
- Sentner CP, Hoogeveen IJ, Weinstein DA, Santer R, Murphy E, McKiernan PJ, Steuerwald U, Beauchamp NJ, Taybert J, Laforet P, Petit FM, Hubert A, Labrune P, Smit GPA, Derks TGJ. Glycogen storage disease type III: diagnosis, genotype, management, clinical course and outcome. J Inherit Metab Dis. 2016 Sep;39(5):697-704. doi: 10.1007/s10545-016-9932-2. Epub 2016 Apr 22.
- Verbeek RJ, Sentner CP, Smit GP, Maurits NM, Derks TG, van der Hoeven JH, Sival DA. Muscle Ultrasound in Patients with Glycogen Storage Disease Types I and III. Ultrasound Med Biol. 2016 Jan;42(1):133-42. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2015.08.013. Epub 2015 Oct 3.
- Preisler N, Laforet P, Madsen KL, Prahm KP, Hedermann G, Vissing CR, Galbo H, Vissing J. Skeletal muscle metabolism is impaired during exercise in glycogen storage disease type III. Neurology. 2015 Apr 28;84(17):1767-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000001518. Epub 2015 Apr 1.
- Hoogeveen IJ, de Boer F, Boonstra WF, van der Schaaf CJ, Steuerwald U, Sibeijn-Kuiper AJ, Vegter RJK, van der Hoeven JH, Heiner-Fokkema MR, Clarke KC, Cox PJ, Derks TGJ, Jeneson JAL. Effects of acute nutritional ketosis during exercise in adults with glycogen storage disease type IIIa are phenotype-specific: An investigator-initiated, randomized, crossover study. J Inherit Metab Dis. 2021 Jan;44(1):226-239. doi: 10.1002/jimd.12302. Epub 2020 Sep 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2017
Finalización primaria (Actual)
23 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
23 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de enero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL59081.042.16
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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