Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de DA-1241 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de qualquer um dos procedimentos de triagem ser realizado.
2. Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) na triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2 (ambos incluídos) na triagem.
4. Histórico médico, sinais vitais, exame físico, ECGs padrão de 12 derivações e investigações laboratoriais (química clínica, hematologia e urinálise) devem ser clinicamente aceitáveis ​​ou dentro dos intervalos de referência laboratorial para os exames laboratoriais relevantes, a menos que o PI considere o desvio irrelevante para o propósito do estudo. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez a critério do PI.
5. Indivíduos com parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar formas de contracepção de dupla barreira clinicamente aceitáveis ​​da administração de IMP até pelo menos 3 meses após o último dia da administração de IMP. Os indivíduos não devem doar esperma durante o estudo e por pelo menos 3 meses após o último dia de administração do IMP.
6. É um não fumante ou não usuário de tabaco/nicotina confirmado com teste de cotinina na urina na triagem e na admissão na EPCU. Os produtos de nicotina incluem, entre outros, cigarros de tabaco, cigarros eletrônicos, rapé, charutos e cachimbos, incluindo narguilé ou cachimbos de água. O uso de adesivos ou chicletes de nicotina (por exemplo, produtos usados ​​como parte de um programa para parar de fumar) não é permitido.

Critério de exclusão:

1. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do DA-1241 ou a qualquer um dos excipientes ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
2. Tem histórico ou presença de qualquer doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina clinicamente significativa ou outra anormalidade que possa afetar a capacidade do sujeito de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
3. Tem uma hemoglobina glicada A1C (HgbA1C) de ≥ 6,5% consistente com possível diabetes na triagem.
4. Qualquer distúrbio que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
5. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do PI, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo clínico.
6. O indivíduo tem histórico de beber > 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) dentro 3 meses antes da admissão na EPCU.
7. Ter resultados de teste positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana 1 e/ou -2 (anti HIV-1 e/ou -2) na triagem.
8. Histórico de abuso de drogas ou teste positivo de drogas na urina (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepínicos, canabinóides, etc.) na triagem ou no primeiro dia.
9. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaforese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses antes da triagem.
10. Tomar qualquer medicamento, incluindo prescrição, remédios fitoterápicos, suplementos vitamínicos, suplementos dietéticos ou outros produtos de venda livre (OTC) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo) antes da admissão na EPCU.
11. Tem um ECG anormal (clinicamente significativo) na triagem ou no Dia 1. A entrada de qualquer indivíduo com um ECG anormal (mas não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada por assinatura, pelo PI ou subinvestigador qualificado do ponto de vista médico.
12. Tem pressão arterial (PA) supina fora das faixas de 90 a 140 mmHg, inclusive, para PA sistólica e 50 a 90 mmHg, inclusive, para PA diastólica, ou tem frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 45 a 100 batimentos por minuto (bpm). Se algum dos valores estiver fora do intervalo, a avaliação pode ser repetida uma vez para determinação da elegibilidade, na triagem e admissão no Dia 1.
13. Tem um intervalo QT corrigido usando a fórmula corrigida de Fridericia (QTcF) superior a 450 ms ou intervalo PR fora do intervalo de 120 a 220 ms. Se algum valor estiver fora do intervalo, o ECG pode ser repetido uma vez para determinação da elegibilidade, na triagem e admissão no Dia 1.
14. Tem um valor laboratorial anormal que sugere uma doença subjacente clinicamente significativa ou tem valores de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). As avaliações laboratoriais podem ser repetidas uma vez para confirmar a elegibilidade na triagem e no Dia 1.
15. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, da visita de triagem deste estudo. A participação é definida como a data da última dose recebida no estudo anterior.
16. Não está disposto a se abster de exercícios vigorosos 48 horas antes do primeiro dia.
17. Ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo toranja, toranja chinesa (pomelo), carambola, romã ou laranja de Sevilha (incluindo marmelada) dentro de 48 horas antes da admissão na EPCU.
18. Ter usado álcool nas 72 horas anteriores à triagem ou nas 72 horas anteriores à admissão na EPCU.
19. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.
20. É um funcionário do local de estudo ou um familiar imediato ou dependente (por exemplo, cônjuge, pai, filho ou irmão) de um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo.
21. Tem dificuldade em engolir 2 comprimidos ao mesmo tempo.