Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacocinética de DA-1241 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de selección.
2. Sujetos masculinos de entre 18 y 55 años (ambos inclusive) en la selección.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2 (ambos inclusive) en la selección.
4. El historial médico, los signos vitales, el examen físico, los ECG estándar de 12 derivaciones y las investigaciones de laboratorio (química clínica, hematología y análisis de orina) deben ser clínicamente aceptables o estar dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes, a menos que el PI considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez a discreción del PI.
5. Los sujetos con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de doble barrera médicamente aceptables desde la administración de IMP hasta al menos 3 meses después del último día de la administración de IMP. Los sujetos no deben donar esperma durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después del último día de la administración de IMP.
6. Es un no fumador o no consumidor de tabaco/nicotina confirmado con prueba de cotinina en orina en la selección y en la admisión a la EPCU. Los productos de nicotina incluyen, entre otros, cigarrillos de tabaco, cigarrillos electrónicos, rapé, puros y pipas, incluidas las pipas de agua o narguile. No se permite el uso de parches o chicles de nicotina (p. ej., productos utilizados como parte de un programa para dejar de fumar).

Criterio de exclusión:

1. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de DA-1241 o a alguno de los excipientes oa medicamentos con estructuras químicas similares.
2. Tiene antecedentes o presencia de cualquier enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina clínicamente significativa u otra anomalía que pueda afectar la capacidad del sujeto para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
3. Tiene una hemoglobina glucosilada A1C (HgbA1C) de ≥ 6,5 % compatible con posible diabetes en la selección.
4. Cualquier trastorno que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
5. Cualquier enfermedad o condición concurrente que, en opinión del PI, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio clínico.
6. El sujeto tiene antecedentes de beber > 21 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licores [35 %] o 100 ml de vino [12 %]) dentro de 3 meses antes del ingreso a la EPCU.
7. Tener resultados positivos en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y/o -2 (anti-VIH-1 y/o -2) en la selección.
8. Historial de abuso de drogas o tiene una prueba de drogas en orina positiva (cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas, cannabinoides, etc.) en la selección o en el Día 1.
9. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaforesis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 3 meses anteriores a la selección.
10. Tomar cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados, remedios a base de hierbas, suplementos vitamínicos, suplementos dietéticos u otros productos de venta libre (OTC) dentro de los 14 días o 5 vidas medias del producto (el período que sea más largo) antes de la admisión a la EPCU.
11. Tiene un ECG anormal (clínicamente significativo) en la selección o en el Día 1. La entrada de cualquier sujeto con un ECG anormal (pero no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del PI o Subinvestigador médicamente calificado.
12. Tiene una presión arterial (PA) en decúbito supino fuera de los rangos de 90 a 140 mmHg, inclusive, para la PA sistólica y de 50 a 90 mmHg, inclusive, para la PA diastólica, o tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 45 a 100 latidos por minuto. (lpm). Si alguno de los valores está fuera del rango, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad, en la selección y admisión el día 1.
13. Tiene un intervalo QT corregido usando la fórmula corregida de Fridericia (QTcF) mayor a 450 mseg o un intervalo PR fuera del rango de 120 a 220 mseg. Si alguno de los valores está fuera de rango, el ECG puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad, en la selección y admisión el día 1.
14. Tiene un valor de laboratorio anormal que sugiere una enfermedad subyacente clínicamente significativa o tiene valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 1,5 veces el límite superior normal (ULN). Las evaluaciones de laboratorio pueden repetirse una vez para confirmar la elegibilidad en la selección y el día 1.
15. Participación en otro estudio con un fármaco experimental dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, de la visita de selección de este estudio. La participación se define como la fecha de la última dosis recibida en el estudio anterior.
16. No estar dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas anteriores al Día 1.
17. Ingesta de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo, pomelo chino (pomelo), carambola, granada o naranja amarga (incluida la mermelada) en las 48 horas previas al ingreso en la UCPE.
18. Haber consumido alcohol dentro de las 72 horas anteriores a la selección o dentro de las 72 horas anteriores a la admisión a la EPCU.
19. Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.
20. Es un empleado del sitio de estudio o un miembro de la familia inmediata o dependiente (p. ej., cónyuge, padre, hijo o hermano) de un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio.
21. Tiene dificultad para tragar 2 tabletas al mismo tiempo.