Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di DA-1241 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare a questo studio e firma un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima che venga eseguita una qualsiasi delle procedure di screening.
2. Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 32,0 kg/m2 (entrambi inclusi) allo screening.
4. Anamnesi, segni vitali, esame fisico, ECG standard a 12 derivazioni e indagini di laboratorio (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) devono essere clinicamente accettabili o rientrare nei range di riferimento del laboratorio per i relativi test di laboratorio, a meno che il PI non consideri la deviazione irrilevante per lo scopo dello studio. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta a discrezione del PI.
5. I soggetti con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare forme di contraccezione a doppia barriera accettabili dal punto di vista medico dalla somministrazione di IMP fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultimo giorno di somministrazione di IMP. I soggetti non devono donare sperma per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo giorno di somministrazione di IMP.
6. È un non fumatore o un non consumatore di tabacco / nicotina confermato con il test della cotinina nelle urine allo screening e all'ammissione all'EPCU. I prodotti a base di nicotina includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette di tabacco, sigarette elettroniche, tabacco da fiuto, sigari e pipe, inclusi narghilè o pipe ad acqua. Non è consentito l'uso di cerotti o gomme alla nicotina (ad es. prodotti usati come parte di un programma per smettere di fumare).

Criteri di esclusione:

1. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di DA-1241 o uno qualsiasi degli eccipienti o ai medicinali con strutture chimiche simili.
2. - Ha una storia o presenza di qualsiasi malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina clinicamente significativa o altra anomalia che possa influire sulla capacità del soggetto di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
3. - Ha un'emoglobina glicata A1C (HgbA1C) di ≥ 6,5% coerente con possibile diabete allo screening.
4. Qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
5. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio del PI, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio clinico.
6. Il soggetto ha una storia di consumo > 21 unità di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di alcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) entro 3 mesi prima dell'ammissione all'EPCU.
7. Avere risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1 e/o -2 (anti HIV-1 e/o -2) allo screening.
8. Storia di abuso di droghe o test antidroga sulle urine positivo (cocaina, anfetamine, barbiturici, oppiacei, benzodiazepine, cannabinoidi, ecc.) allo screening o il giorno 1.
9. Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (compresa la plasmaforesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 3 mesi prima dello screening.
10. Assunzione di qualsiasi farmaco, inclusi prescrizione, rimedi erboristici, integratori vitaminici, integratori alimentari o altri prodotti da banco (OTC) entro 14 giorni o 5 emivite del prodotto (qualunque sia il periodo più lungo) prima dell'ammissione all'EPCU.
11. Ha un ECG anormale (clinicamente significativo) allo screening o il giorno 1. L'ingresso di qualsiasi soggetto con un ECG anormale (ma non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma, dal PI o dal sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico.
12. Ha una pressione sanguigna supina (PA) al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mmHg, inclusi, per la PA sistolica e da 50 a 90 mmHg, inclusi, per la PA diastolica, o ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 45 a 100 battiti al minuto (bpm). Se uno qualsiasi dei valori non rientra nell'intervallo, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità, allo screening e al ricovero il giorno 1.
13. Ha un intervallo QT corretto utilizzando la formula corretta di Fridericia (QTcF) intervallo maggiore di 450 msec o intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec. Se qualche valore non rientra nell'intervallo, l'ECG può essere ripetuto una volta per la determinazione dell'idoneità, allo screening e al ricovero il giorno 1.
14. Ha un valore di laboratorio anormale che suggerisce una malattia di base clinicamente significativa o ha valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Le valutazioni di laboratorio possono essere ripetute una volta per confermare l'idoneità allo screening e il giorno 1.
15. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla visita di screening di questo studio. La partecipazione è definita come la data dell'ultima dose ricevuta nello studio precedente.
16. Riluttanza ad astenersi da un intenso esercizio fisico entro 48 ore prima del giorno 1.
17. Assunzione di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo, pompelmo cinese (pomelo), carambola, melograno o arancia di Siviglia (compresa la marmellata) entro 48 ore prima dell'ammissione all'EPCU.
18. Avere usato alcol entro 72 ore prima dello screening o entro 72 ore prima dell'ammissione all'EPCU.
19. È improbabile che rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio clinico.
20. È un dipendente del sito di studio o un parente stretto o a carico (ad esempio, coniuge, genitore, figlio o fratello) di un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio.
21. Ha difficoltà a deglutire 2 compresse contemporaneamente.