Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van DA-1241 bij gezonde mannelijke proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon gaat vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voordat een van de screeningprocedures wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (beide inclusief) bij screening.
3. Body mass index (BMI) van 18,5 tot 32,0 kg/m2 (beide inclusief) bij screening.
4. Medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, standaard 12-afleidingen ECG's en laboratoriumonderzoeken (klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) moeten klinisch aanvaardbaar zijn of binnen de laboratoriumreferentiebereiken voor de relevante laboratoriumtests vallen, tenzij de PI van mening is dat de afwijking niet relevant is voor het doel van de studie. Deze beoordelingen kunnen eenmalig worden herhaald ter beoordeling van de PI.
5. Proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken vanaf IMP-toediening tot ten minste 3 maanden na de laatste dag van IMP-toediening. Proefpersonen mogen geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dag van IMP-toediening.
6. Is een niet-roker of niet-tabaks-/nicotinegebruiker bevestigd met urine-cotininetest bij screening en bij opname in de EPCU. Nicotineproducten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, tabakssigaretten, elektronische sigaretten, snuiftabak, sigaren en pijpen, inclusief waterpijp of waterpijpen. Het gebruik van nicotinepleisters of kauwgom (bijvoorbeeld producten die worden gebruikt als onderdeel van een programma om te stoppen met roken) is niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van DA-1241 of een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
2. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene ziekte of andere afwijking die van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen of die mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
3. Heeft een geglyceerd hemoglobine A1C (HgbA1C) van ≥ 6,5%, consistent met mogelijke diabetes bij screening.
4. Elke stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou verstoren.
5. Elke gelijktijdig optredende ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan de klinische studie.
6. Proefpersoon heeft een geschiedenis van het drinken van > 21 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname in de EPCU.
7. Bij screening positieve testresultaten hebben voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-virusantilichamen (anti HCV) of humaan immunodeficiëntievirus 1 en/of -2 antilichamen (anti HIV-1 en/of -2).
8. Geschiedenis van drugsmisbruik of heeft een positieve drugstest in de urine (cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opiaten, benzodiazepinen, cannabinoïden, enz.) bij screening of op dag 1.
9. 450 ml of meer van zijn bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaforese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 3 maanden vóór de screening.
10. Het innemen van medicatie, inclusief recept, kruidenremedies, vitaminesupplementen, voedingssupplementen of andere vrij verkrijgbare (OTC) producten binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het product (afhankelijk van welke periode langer is) vóór opname in de EPCU.
11. Heeft een abnormaal (klinisch significant) ECG bij de screening of op dag 1. De binnenkomst van een proefpersoon met een abnormaal (maar niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door middel van een handtekening, door de PI of een medisch gekwalificeerde onderonderzoeker.
12. Heeft een liggende bloeddruk (BP) buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, inclusief, voor systolische BP en 50 tot 90 mmHg, inclusief, voor diastolische BP, of heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 45 tot 100 slagen per minuut (bpm). Als een van de waarden buiten het bereik valt, kan de beoordeling eenmaal worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt, bij screening en opname op dag 1.
13. Heeft een gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's gecorrigeerde formule (QTcF) interval groter dan 450 msec of PR-interval buiten het bereik van 120 tot 220 msec. Als er waarden buiten het bereik liggen, kan het ECG één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt, bij screening en opname op dag 1.
14. Heeft een abnormale laboratoriumwaarde die wijst op een klinisch significante onderliggende ziekte of heeft waarden voor alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) die hoger zijn dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Laboratoriumbeoordelingen kunnen één keer worden herhaald om te bevestigen dat u in aanmerking komt bij de screening en op dag 1.
15. Deelname aan een ander onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, na het screeningbezoek van dit onderzoek. Deelname wordt gedefinieerd als de datum van de laatste dosis die in het vorige onderzoek is ontvangen.
16. Niet bereid om zich binnen 48 uur vóór dag 1 te onthouden van krachtige lichaamsbeweging.
17. Inname van eten of drinken dat grapefruit, Chinese grapefruit (pomelo), sterfruit, granaatappel of Sevilla-sinaasappel (inclusief marmelade) bevat binnen 48 uur vóór opname in de EPCU.
18. Alcohol hebben gebruikt binnen 72 uur voorafgaand aan de screening of binnen 72 uur voorafgaand aan opname in de EPCU.
19. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid om de klinische studie af te ronden.
20. Is een medewerker van de onderzoekslocatie of een direct familielid of persoon ten laste (bijv. echtgenoot, ouder, kind of broer of zus) van een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek.
21. Heeft moeite met het doorslikken van 2 tabletten tegelijk.