En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af DA-1241 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen accepterer frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), før nogen af ​​screeningsprocedurerne udføres.
2. Mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 55 år (begge inklusive) ved screening.
3. Body mass index (BMI) på 18,5 til 32,0 kg/m2 (begge inklusive) ved screening.
4. Sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, standard 12-aflednings EKG'er og laboratorieundersøgelser (klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) skal være klinisk acceptable eller inden for laboratoriets referenceområder for de relevante laboratorietests, medmindre PI anser afvigelsen for at være irrelevant for formålet med undersøgelsen. Disse vurderinger kan gentages én gang efter PI's skøn.
5. Forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge medicinsk acceptable dobbeltbarriere præventionsformer fra IMP-administration indtil mindst 3 måneder efter den sidste dag af IMP-administration. Forsøgspersoner må ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dag af IMP-administration.
6. Er en ikke-ryger eller ikke-tobaks-/nikotinbruger bekræftet med urin-kotinintest ved screening og ved indlæggelse på EPCU. Nikotinprodukter omfatter, men er ikke begrænset til, tobakscigaretter, elektroniske cigaretter, snus, cigarer og piber, inklusive vandpiber eller vandpiber. Brug af nikotinplastre eller tyggegummi (f.eks. produkter, der bruges som en del af et rygestopprogram) er ikke tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​DA-1241 eller et eller flere af hjælpestofferne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
2. Har en historie eller tilstedeværelse af nogen klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin sygdom eller anden abnormitet, der kan påvirke forsøgspersonens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
3. Har et glykeret hæmoglobin A1C (HgbA1C) på ≥ 6,5 % i overensstemmelse med mulig diabetes ved screening.
4. Enhver lidelse, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
5. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter PI's mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse.
6. Forsøgspersonen har tidligere drukket > 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5%] eller 35 ml spiritus [35%] eller 100 ml vin [12%]) inden for 3 måneder før optagelse på EPCU.
7. Hav positive testresultater for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C virus antistoffer (anti HCV) eller human immundefekt virus 1 og/eller -2 antistoffer (anti HIV-1 og/eller -2) ved screening.
8. Anamnese med stofmisbrug eller har en positiv urinstoftest (kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider osv.) ved screening eller på dag 1.
9. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaforese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 3 måneder før screening.
10. Indtagelse af enhver form for medicin, inklusive receptpligtig medicin, naturlægemidler, vitamintilskud, kosttilskud eller andre håndkøbsprodukter (OTC) inden for 14 dage eller 5 halveringstider af produktet (afhængig af hvilken periode der er længst) før indlæggelse på EPCU.
11. Har et unormalt (klinisk signifikant) EKG ved screening eller på dag 1. Indtastning af ethvert forsøgsperson med et unormalt (men ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift af PI eller en medicinsk kvalificeret underinvestigator.
12. Har et liggende blodtryk (BP) uden for intervallerne på 90 til 140 mmHg inklusive, for systolisk BP og 50 til 90 mmHg, inklusive, for diastolisk BP, eller har en hvilepuls uden for intervallet 45 til 100 slag i minuttet (bpm). Hvis nogen af ​​værdierne er uden for intervallet, kan vurderingen gentages én gang til bestemmelse af berettigelse, ved screening og indlæggelse på dag 1.
13. Har et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias korrigerede formel (QTcF)-interval større end 450 msek eller PR-interval uden for området 120 til 220 msek. Hvis nogen værdier er uden for intervallet, kan EKG'et gentages én gang til bestemmelse af egnethed, ved screening og indlæggelse på dag 1.
14. Har en unormal laboratorieværdi, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller har værdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN). Laboratorievurderinger kan gentages én gang for at bekræfte berettigelse ved screening og på dag 1.
15. Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter denne undersøgelses screeningsbesøg. Deltagelse er defineret som datoen for sidste dosis modtaget i den tidligere undersøgelse.
16. Uvillig til at afholde sig fra kraftig træning inden for 48 timer før dag 1.
17. Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt, kinesisk grapefrugt (pomelo), stjernefrugt, granatæble eller Sevilla-appelsin (inklusive marmelade) inden for 48 timer før optagelse i EPCU.
18. Har brugt alkohol inden for 72 timer før screening eller inden for 72 timer før indlæggelse på EPCU.
19. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie.
20. Er en medarbejder på studiestedet eller et nærmeste familiemedlem eller en forsørger (f.eks. ægtefælle, forælder, barn eller søskende) af en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse.
21. Har svært ved at synke 2 tabletter på samme tid.