Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la PK et la PD du DA-1241 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant que l'une des procédures de dépistage ne soit effectuée.
2. Sujets masculins âgés de 18 à 55 ans (tous deux inclus) au moment de la sélection.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 32,0 kg/m2 (les deux inclus) lors de la sélection.
4. Les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, les ECG standard à 12 dérivations et les analyses de laboratoire (chimie clinique, hématologie et analyse d'urine) doivent être cliniquement acceptables ou dans les plages de référence de laboratoire pour les tests de laboratoire pertinents, à moins que le PI considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude. Ces évaluations peuvent être répétées une fois à la discrétion du PI.
5. Les sujets ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des formes de contraception à double barrière médicalement acceptables à partir de l'administration d'IMP jusqu'à au moins 3 mois après le dernier jour d'administration d'IMP. Les sujets ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après le dernier jour d'administration de l'IMP.
6. Est un non-fumeur ou un utilisateur non-tabac / nicotine confirmé par un test de cotinine urinaire lors du dépistage et à l'admission à l'EPCU. Les produits à base de nicotine comprennent, mais sans s'y limiter, les cigarettes de tabac, les cigarettes électroniques, le tabac à priser, les cigares et les pipes, y compris les narguilés ou les pipes à eau. L'utilisation de patchs ou de gommes à la nicotine (par exemple, les produits utilisés dans le cadre d'un programme de sevrage tabagique) n'est pas autorisée.

Critère d'exclusion:

1. A une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du DA-1241 ou à l'un des excipients ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires.
2. A des antécédents ou la présence d'une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, métabolique, gastro-intestinale ou endocrinienne cliniquement significative ou d'une autre anomalie pouvant avoir un impact sur la capacité du sujet à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude.
3. A une hémoglobine glyquée A1C (HgbA1C) ≥ 6,5% compatible avec un diabète possible lors du dépistage.
4. Tout trouble susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments.
5. Toute maladie ou affection concomitante qui, de l'avis du PI, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude clinique.
6. Le sujet a des antécédents de consommation> 21 unités d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5%] ou 35 ml de spiritueux [35%] ou 100 ml de vin [12%]) dans 3 mois avant l'admission à l'EPCU.
7. Avoir des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps du virus de l'hépatite C (anti VHC) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 et/ou -2 (anti VIH-1 et/ou -2) lors du dépistage.
8. Antécédents de toxicomanie ou a un test de dépistage urinaire positif (cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés, benzodiazépines, cannabinoïdes, etc.) lors du dépistage ou au jour 1.
9. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphorèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant le dépistage.
10. Prendre tout médicament, y compris sur ordonnance, remèdes à base de plantes, suppléments vitaminiques, compléments alimentaires ou autres produits en vente libre (OTC) dans les 14 jours ou 5 demi-vies du produit (selon la période la plus longue) avant l'admission à l'EPCU.
11. A un ECG anormal (cliniquement significatif) lors du dépistage ou le jour 1. L'entrée de tout sujet présentant un ECG anormal (mais non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par signature, par le PI ou le sous-investigateur médicalement qualifié.
12. A une tension artérielle (TA) en décubitus en dehors des plages de 90 à 140 mmHg, inclus, pour la TA systolique et de 50 à 90 mmHg, inclus, pour la TA diastolique, ou a une fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 45 à 100 battements par minute (bpm). Si l'une des valeurs est hors plage, l'évaluation peut être répétée une fois pour déterminer l'éligibilité, lors du dépistage et de l'admission le jour 1.
13. A un intervalle QT corrigé en utilisant l'intervalle de la formule corrigée de Fridericia (QTcF) supérieur à 450 msec ou un intervalle PR en dehors de la plage de 120 à 220 msec. Si des valeurs sont hors plage, l'ECG peut être répété une fois pour déterminer l'éligibilité, lors du dépistage et de l'admission le jour 1.
14. A une valeur de laboratoire anormale qui suggère une maladie sous-jacente cliniquement significative ou a des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Les évaluations de laboratoire peuvent être répétées une fois pour confirmer l'éligibilité lors de la sélection et le jour 1.
15. Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, de la visite de dépistage de cette étude. La participation est définie comme la date de la dernière dose reçue dans l'étude précédente.
16. Refus de s'abstenir d'un exercice vigoureux dans les 48 heures précédant le jour 1.
17. Consommation de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse, du pamplemousse chinois (pomelo), de la carambole, de la grenade ou de l'orange de Séville (y compris la marmelade) dans les 48 heures précédant l'admission à l'EPCU.
18. Avoir consommé de l'alcool dans les 72 heures précédant le dépistage ou dans les 72 heures précédant l'admission à l'EPCU.
19. Est peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique.
20. Est un employé du site d'étude ou un membre de la famille immédiate ou une personne à charge (par exemple, conjoint, parent, enfant ou frère) d'un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude.
21. A de la difficulté à avaler 2 comprimés en même temps.