Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD DA-1241 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli screeningového postupu.
2. Muži ve věku mezi 18 a 55 lety (oba včetně) při screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 32,0 kg/m2 (oba včetně) při screeningu.
4. Lékařská anamnéza, vitální funkce, fyzikální vyšetření, standardní 12svodové EKG a laboratorní vyšetření (klinická chemie, hematologie a analýza moči) musí být klinicky přijatelné nebo v laboratorních referenčních rozmezích pro příslušné laboratorní testy, pokud PI nepovažuje odchylku za nepodstatnou pro účel studie. Tato hodnocení lze podle uvážení PI jednou opakovat.
5. Subjekty s partnery ve fertilním věku musí být ochotny používat lékařsky přijatelné dvoubariérové ​​formy antikoncepce od podání IMP do alespoň 3 měsíců po posledním dni podání IMP. Subjekty nesmí darovat sperma po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po posledním dni podávání IMP.
6. Je nekuřák nebo uživatel bez tabáku/nikotinu potvrzený testem na kotinin v moči při screeningu a při přijetí do EPCU. Mezi nikotinové produkty patří mimo jiné tabákové cigarety, elektronické cigarety, šňupací tabák, doutníky a dýmky, včetně vodních dýmek nebo vodních dýmek. Používání nikotinových náplastí nebo žvýkaček (např. produktů používaných v rámci programu odvykání kouření) není povoleno.

Kritéria vyloučení:

1. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku DA-1241 nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na léčivé přípravky s podobnou chemickou strukturou.
2. Má anamnézu nebo přítomnost jakékoli klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální nebo endokrinní choroby nebo jiné abnormality, která může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
3. Má glykovaný hemoglobin A1C (HgbA1C) ≥ 6,5 % v souladu s možným diabetem při screeningu.
4. Jakákoli porucha, která by narušovala vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
5. Jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru PI způsobil, že subjekt není vhodný pro účast v klinické studii.
6. Subjekt v minulosti vypil > 21 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) v rámci 3 měsíce před přijetím do EPCU.
7. Mějte při screeningu pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a/nebo -2 (anti HIV-1 a/nebo -2).
8. Abúzus drog v anamnéze nebo má pozitivní močový test na drogy (kokain, amfetaminy, barbituráty, opiáty, benzodiazepiny, kanabinoidy atd.) při screeningu nebo 1. den.
9. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaforézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 3 měsíců před screeningem.
10. Užívání jakýchkoli léků, včetně léků na předpis, bylinných přípravků, vitamínových doplňků, doplňků stravy nebo jiných volně prodejných (OTC) produktů během 14 dnů nebo 5 poločasů rozpadu produktu (podle toho, které období je delší) před přijetím do EPCU.
11. Má abnormální (klinicky významné) EKG při screeningu nebo v den 1. Vstup jakéhokoli subjektu s abnormálním (ale ne klinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem PI nebo lékařsky kvalifikovaným dílčím zkoušejícím.
12. Má krevní tlak (TK) vleže mimo rozsahy 90 až 140 mmHg včetně, pro systolický TK a 50 až 90 mmHg včetně, pro diastolický TK, nebo má klidovou srdeční frekvenci mimo rozsah 45 až 100 tepů za minutu (bpm). Pokud je některá z hodnot mimo rozsah, může se hodnocení jednou zopakovat pro určení způsobilosti, při screeningu a přijetí v den 1.
13. Má opravený interval QT pomocí intervalu opraveného vzorce (QTcF) podle Fridericia větší než 450 ms nebo interval PR mimo rozsah 120 až 220 ms. Pokud jsou některé hodnoty mimo rozsah, lze EKG jednou zopakovat pro určení způsobilosti při screeningu a přijetí v den 1.
14. Má abnormální laboratorní hodnotu, která naznačuje klinicky významné základní onemocnění, nebo má hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN). Laboratorní hodnocení lze jednou opakovat, aby se potvrdila způsobilost při screeningu a v den 1.
15. Účast v jiné studii s experimentálním lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od screeningové návštěvy této studie. Účast je definována jako datum poslední dávky obdržené v předchozí studii.
16. Neochota zdržet se intenzivního cvičení do 48 hodin před 1. dnem.
17. Příjem jakéhokoli jídla nebo nápojů obsahujících grapefruit, čínský grapefruit (pomelo), hvězdice, granátové jablko nebo sevillský pomeranč (včetně marmelády) do 48 hodin před přijetím do EPCU.
18. Požili alkohol do 72 hodin před screeningem nebo do 72 hodin před přijetím do EPCU.
19. Je nepravděpodobné, že bude splňovat požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
20. Je zaměstnancem na pracovišti nebo nejbližším rodinným příslušníkem nebo závislým (např. manžel, rodič, dítě nebo sourozenec) zaměstnance na pracovišti, který se podílí na provádění této studie.
21. Má potíže s polykáním 2 tablet současně.