Papel da adiponectina na fisiopatologia Ogf Pé diabético

Pacientes diabéticos com história de pé diabético são considerados uma população de alto risco para aumento da mortalidade cardiovascular e por todas as causas (1,2,3,). O pé diabético (DF) é responsável por mais hospitalizações do que qualquer outra complicação do diabetes e é a principal causa de amputações não traumáticas de membros inferiores, resultando em quase 100.000 amputações anualmente apenas nos EUA (4,5,6). O desbridamento cirúrgico, como um componente importante do padrão de tratamento do pé diabético, destina-se a remover o tecido com cicatrização prejudicada, diminuir a carga bacteriana e, assim, estimular o fechamento geral da ferida, removendo o mínimo possível de pele competente para cicatrização. Além disso, o tecido desbridado é frequentemente usado como uma valiosa fonte de tecido para fins de pesquisa (7,8,9,10). O tecido desbridado apresenta uma valiosa fonte de diagnóstico e pesquisa para verificar a patologia, avaliar o prognóstico e obter informações sobre a patologia molecular do DF, o que, em última análise, leva a melhores resultados.

Nosso objetivo foi validar o tecido obtido do desbridamento cirúrgico do DF para análises teciduais celulares/moleculares e biomarcadores, avaliar a fisiopatologia do DF e entender os mecanismos que inibem a cicatrização.

A faixa etária será de 50 a 70 anos, a fim de minimizar os efeitos das alterações irreversíveis da parede vascular induzidas progressivamente pelo processo de envelhecimento. Todos os pacientes passarão por procedimentos de triagem que incluirão anamnese completa, exame físico, exames laboratoriais básicos de sangue (química completa, hemograma); exame de urina e eletrocardiograma serão realizados no início e no final do estudo. Pacientes com doença miocárdica, renal, cerebrovascular ou hepática significativa serão excluídos do estudo.

Em um estudo prospectivo, coletaremos espécimes de tecido da borda da ferida de 75 pacientes com DF durante o desbridamento cirúrgico. De cada paciente, 1-4 amostras serão obtidas por desbridamento. Para avaliar o tecido desbridado, cada espécime será processado para inclusão em parafina e corado com hematoxilina e eosina. A análise histopatológica de vários espécimes adquiridos da mesma ferida será analisada. Biópsias de espessura total da epiderme serão seguidas por avaliação de biomarcadores, como:

1. Expressão do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R)
2. Adiponectina
3. Leptina
4. resistina
5. osteocalcina
6. osteoprotegerina
7. Insulina, peptídeo c
8. Serão realizadas amostras de sangue HOMA-IR para marcadores químicos e metabólicos, incluindo lipídios, glicose em jejum, insulina em jejum, HbA1C, HOMA-IR, PCR, adiponectina plasmática, visfatina, resistina e leptina plasmática. Adicionalmente, será avaliada a relação entre os níveis de adipocinas séricas e teciduais.