Adiponectins roll i patofysiologi Ogf diabetisk fot

Diabetespatienter med en historia av diabetisk fot anses vara en högriskpopulation för ökad kardiovaskulär dödlighet och dödlighet av alla orsaker (1,2,3,). Diabetesfot (DF) är ansvarig för fler sjukhusinläggningar än någon annan komplikation av diabetes och är den främsta orsaken till icke-traumatiska amputationer av nedre extremiteter, vilket resulterar i nästan 100 000 amputationer årligen bara i USA (4,5,6). Kirurgisk debridering, som en viktig komponent i standardvården av diabetisk fot, är avsedd att ta bort läkningsförsämrad vävnad, minskar bakteriebelastningen och på så sätt stimulera total sårtillslutning, samtidigt som den tar bort så lite av läkningskompetent hud som möjligt. Dessutom används debriderad vävnad ofta som en värdefull vävnadskälla för forskningsändamål (7,8,9,10). Debriderad vävnad presenterar värdefull diagnostik och forskningskälla för att verifiera patologi, bedöma prognos och få insikter i DF molekylär patologi, vilket i slutändan leder till förbättrade resultat.

Vi syftade till att validera vävnad erhållen från kirurgisk debridering av DF för cellulära/molekylära vävnadsanalyser och biomarkörer, för att utvärdera patofysiologin för DF och förstå mekanismer som hämmar läkning.

Åldersintervallet kommer att vara 50-70 år, för att minimera effekterna av irreversibla förändringar i kärlväggen som induceras progressivt av åldringsprocessen. Alla patienter kommer att genomgå screeningprocedurer som inkluderar fullständig anamnes, fysisk undersökning, grundläggande laboratorieblodprov (full kemi, CBC); urinundersökning och EKG kommer att utföras i början och i slutet av studien. Patienter med betydande myokard- och njursjukdom, cerebrovaskulär eller leversjukdom kommer att exkluderas från studien.

I en prospektiv studie kommer vi att samla in sårkantsvävnadsprover från 75 patienter med DF under kirurgisk debridering. Från varje patient kommer 1-4 prover att tas per debridering. För att utvärdera debriderad vävnad kommer varje prov att bearbetas för paraffininbäddning och färgas med hematoxylin och eosin. Histopatologisk analys av flera prover som tagits från samma sår kommer att analyseras. Biopsier av överhuden i full tjocklek kommer att följas av biomarkörbedömning som:

1. Uttryck av insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptor (IGF-1R)
2. Adiponectin
3. Leptin
4. Resistin
5. Osteocalcin
6. Osteoprotegerin
7. Insulin, c-peptid
8. HOMA-IR Blodprover för kemi och metabola markörer inklusive lipider, fasteglukos, fasteinsulin, HbA1C, HOMA-IR, CRP, plasmaadiponektin, visfatin, resistin och plasmaleptin kommer att utföras. Dessutom kommer sambandet mellan serum- och vävnadsnivån av adipokiner att utvärderas.