Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de 3 Doses de MOTREM em Pacientes com Choque Séptico
4 de julho de 2024 atualizado por: Inotrem
Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de 3 Doses de MOTREM em Pacientes com Choque Séptico. Um estudo randomizado, duplo-cego, em dois estágios, controlado por placebo
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, em dois estágios, controlado por placebo.
Foi concebido para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de 3 doses de MOTREM versus placebo em pacientes adultos com choque séptico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, de duas etapas e controlado por placebo. Foi composto por 2 estágios com regime de tratamento semelhante em que foram testados 0,3, 1,0 ou 3,0 mg/kg/h de nangibotida versus placebo.
A Fase 1 foi realizada para investigar doses crescentes de nangibotide ou placebo num desenho sequencial em coortes de 4 pacientes (randomização 3:1). Após a conclusão de uma coorte (por até 5 dias de infusão), a segurança e os dados farmacocinéticos disponíveis foram revisados cegamente por um conselho independente de monitoramento de segurança de dados (DSMB) antes de avançar para a próxima coorte. Após a conclusão da avaliação do estágio 1 do DSMB, o estudo progrediu para o estágio 2.
A fase 2 investigou 3 doses de nangibotida num desenho aleatorizado, equilibrado e de grupos paralelos, envolvendo até 3 doses de nangibotida e um braço placebo. Apenas os braços de dose de nangibotide considerados seguros e bem tolerados durante a Fase 1 deveriam ser administrados na Fase 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
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Madrid, Espanha
- Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
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Limoges Cedex, França
- Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
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Nijmegen, Holanda
- Radboudumc (there may be other sites in this country)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito (procurador/representante legal) de acordo com os regulamentos locais
- Idade 18 a 80 anos
- Infecção documentada ou suspeita: ITU pulmonar, abdominal ou em idosos (≥65 anos)
- Disfunção orgânica definida como alteração aguda no escore SOFA ≥ 2 pontos
- Hipotensão refratária requerendo vasopressores para manter a PAM ≥65mm Hg apesar da ressuscitação volêmica adequada de pelo menos 20 ml/kg em 6 horas
- Hiperlactatemia (lactato sanguíneo >2 mmol/L ou 18 mg/dL). Este critério deve ser atendido pelo menos uma vez para fins de diagnóstico dentro de 24 horas antes da administração do medicamento em estudo
Critério de exclusão: -
- Episódio anterior de choque séptico (administração de vasopressores) durante a internação atual
- Imunodepressão concomitante subjacente (especificada no apêndice 2)
- Transplante de órgão sólido que requer terapia imunossupressora
- Gravidez conhecida (teste de gravidez sérico positivo)
- Síndrome do QT prolongado (QTc ≥ 440 ms)
- Choque de qualquer outra causa, por ex. hipotensão relacionada com hemorragia gastrointestinal
- Endocardite documentada ou suspeita, história de válvulas cardíacas protéticas
- Doença neurológica em estágio terminal
- Cirrose em estágio terminal (Child Pugh Classe C)
- Avaliação de Fisiologia Aguda e Saúde Crônica (APACHE) II pontuação ≥ 34
- Doença renal crônica terminal requerendo diálise crônica
- Oxigenoterapia domiciliar de forma regular por > 6 h/dia
- Obesidade grave (IMC ≥ 40)
- RCP recente (dentro da internação atual)
- Pacientes moribundos
- Decisão de limitar todos os cuidados tomados antes de obter o consentimento informado
- Participação em outro estudo de intervenção nos 3 meses anteriores à randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: nangibotida 0,3 mg/kg/h
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Peptídeo LR12 formulado
Outros nomes:
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Experimental: nangibotida 1,0 mg/kg/h
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Peptídeo LR12 formulado
Outros nomes:
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Experimental: nangibotida 3,0 mg/kg/h
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Peptídeo LR12 formulado
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo para nangibotida
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placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que vivenciam eventos adversos emergentes do tratamento desde a triagem até a conclusão do estudo
Prazo: Eventos adversos ocorridos até D28 (visita de final do estudo)
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As análises foram realizadas no Conjunto de Segurança composto por todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos qualquer dose do medicamento do estudo (nangibotida ou placebo). Eventos adversos: Estatísticas resumidas de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). Eventos clínicos, incluindo morte, relacionados a sepse grave e complicações de sepse foram isentos de notificação de SAE, a menos que o investigador considerasse que o evento estava relacionado à administração do medicamento em estudo. |
Eventos adversos ocorridos até D28 (visita de final do estudo)
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Pressão Arterial Sistólica (PAS)
Prazo: Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5) e no dia final do estudo no dia 28 (D28).
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Pressão arterial sistólica medida por esfigmomanômetro no local do estudo.
A PAS mediana em cada visita é resumida por grupo de tratamento.
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Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5) e no dia final do estudo no dia 28 (D28).
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Pressão Arterial Diastólica (PAD)
Prazo: Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5) e no dia final do estudo no dia 28 (D28).
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A PAD mediana em cada visita é resumida por grupo de tratamento.
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Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5) e no dia final do estudo no dia 28 (D28).
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Pressão Arterial Mediana (PAM)
Prazo: Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5) e no dia final do estudo no dia 28 (D28).
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O MAP em cada visita é resumido por grupo de tratamento.
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Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5) e no dia final do estudo no dia 28 (D28).
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Frequência cardíaca
Prazo: Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5).
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A frequência cardíaca mediana em cada visita é resumida por grupo de tratamento.
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Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5).
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Temperatura
Prazo: Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5).
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A temperatura mediana em cada visita é resumida por grupo de tratamento.
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Os sinais vitais foram avaliados todos os dias desde o dia zero (D0 [antes do início do medicamento experimental]) até ao final da perfusão no dia 5 (D5).
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Eletrocardiograma
Prazo: O eletrocardiograma foi realizado todos os dias do D0 (antes do início do PIM) ao D5 (EOI) e no D28 (EOS).
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Eletrocardiogramas clinicamente significativos anormais e emergentes foram resumidos para cada grupo.
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O eletrocardiograma foi realizado todos os dias do D0 (antes do início do PIM) ao D5 (EOI) e no D28 (EOS).
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Anticorpos Antidrogas (Dímero ADA)
Prazo: O teste de anticorpos antidrogas foi realizado no D0, D10 e D28 em todos os pacientes.
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O teste de anticorpos antidrogas foi realizado em todos os pacientes.
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O teste de anticorpos antidrogas foi realizado no D0, D10 e D28 em todos os pacientes.
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Anticorpos Antidrogas (Monômero ADA)
Prazo: O teste de anticorpos antidrogas foi medido em D0, D10 e D28.
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O teste de anticorpos antidrogas foi realizado em todos os pacientes.
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O teste de anticorpos antidrogas foi medido em D0, D10 e D28.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros Farmacocinéticos da Análise Não Compartimental: Cmax
Prazo: Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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Como nenhuma amostra farmacocinética foi planejada logo após a dose de ataque, a concentração plasmática máxima de nangibotida (Cmax) observada foi da mesma magnitude que a concentração no estado de equilíbrio durante a infusão de manutenção, calculada como a mediana da concentração pré-dose observada a partir do dia 2. até a última concentração pré-dose disponível no estudo (Cavg).
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Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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Parâmetros Farmacocinéticos da Análise Não Compartimental: Tmax
Prazo: Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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O tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de nangibotida (h) foi medido para todos os grupos.
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Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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Parâmetros Farmacocinéticos da Análise Não Compartimental: AUC0-last
Prazo: Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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A área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até à última concentração quantificável Clast foi calculada utilizando o método trapezoidal log-linear.
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Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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Parâmetros Farmacocinéticos da Análise Não Compartimental: Cavg
Prazo: Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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A concentração no estado estacionário durante a infusão de manutenção foi calculada como a mediana da concentração pré-dose observada a partir do dia 2 até a última concentração pré-dose disponível no estudo.
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Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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Parâmetros Farmacocinéticos da Análise Não Compartimental: CL
Prazo: Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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A depuração sistêmica foi calculada como a razão entre a taxa de infusão durante a infusão de manutenção e Cavg.
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Linha de base: amostra pré-dose no Dia 0 (D0) Diariamente até o Dia 5 (D5) (ou o último dia do estudo/EOI) Se possível, no D5/EOI: - 15 min antes do final da infusão (EOI) - 10 min após EOI - 30 min após EOI - 2h após EOI
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de julho de 2017
Conclusão Primária (Real)
13 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
18 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MOT-C-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça