Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van 3 doses MOTREM bij patiënten met septische shock

4 juli 2024 bijgewerkt door: Inotrem

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van 3 doses MOTREM bij patiënten met septische shock. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, tweetraps, placebogecontroleerde studie

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in twee fasen. Het is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van 3 doses MOTREM versus placebo te onderzoeken bij volwassen patiënten met septische shock.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, tweefasige, placebogecontroleerde studie. Het bestond uit twee fasen met een vergelijkbaar behandelingsregime, waarbij 0,3, 1,0 of 3,0 mg/kg/uur nangibotide werd getest versus placebo.

Fase 1 werd uitgevoerd om oplopende doses nangibotide of placebo te onderzoeken in een sequentiële opzet in cohorten van 4 patiënten (3:1 randomisatie). Na voltooiing van een cohort (gedurende maximaal 5 dagen infusie) werden de veiligheids- en beschikbare PK-gegevens blind beoordeeld door een onafhankelijke data safety monitoring board (DSMB) voordat werd overgegaan naar het volgende cohort. Na voltooiing van fase 1 DSMB-evaluatie ging het onderzoek door naar fase 2.

In fase 2 werden 3 doses nangibotide onderzocht in een gerandomiseerde, evenwichtige opzet met parallelle groepen met maximaal 3 doses nangibotide en een placebo-arm. Alleen dosisarmen van nangibotide die tijdens fase 1 als veilig werden beschouwd en goed werden verdragen, mochten in fase 2 worden toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Frankrijk
      • Limoges Cedex, Frankrijk
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (volmacht/wettelijke vertegenwoordiger) volgens de lokale regelgeving
  • Leeftijd 18 tot 80 jaar
  • Gedocumenteerde of vermoede infectie: long-, buik- of oudere UTI (≥65 jaar)
  • Orgaandisfunctie gedefinieerd als acute verandering in SOFA-score ≥ 2 punten
  • Refractaire hypotensie waarvoor vasopressoren nodig zijn om MAP ≥65 mm Hg te behouden ondanks adequate volumereanimatie van ten minste 20 ml/kg binnen 6 uur
  • Hyperlactatemie (bloedlactaat >2 mmol/L of 18 mg/dL). Aan dit criterium moet minimaal één keer worden voldaan met het oog op de diagnose binnen de 24 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria: -

  • Vorige episode van septische shock (toediening van vasopressoren) tijdens het huidige ziekenhuisverblijf
  • Onderliggende gelijktijdige immunodepressie (gespecificeerd in bijlage 2)
  • Solide orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
  • Bekende zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest)
  • Langdurig QT-syndroom (QTc ≥ 440 ms)
  • Schok van een andere oorzaak, b.v. hypotensie gerelateerd aan gastro-intestinale bloedingen
  • Lopende gedocumenteerde of vermoede endocarditis, geschiedenis van prothetische hartkleppen
  • Neurologische ziekte in het eindstadium
  • Cirrose in het eindstadium (Child Pugh-klasse C)
  • Acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie (APACHE) II-score ≥ 34
  • Chronische nierziekte in het eindstadium waarvoor chronische dialyse nodig is
  • Thuiszuurstoftherapie op regelmatige basis gedurende > 6 u/dag
  • Ernstige obesitas (BMI ≥ 40)
  • Recente reanimatie (binnen huidig ​​ziekenhuisverblijf)
  • Stervende patiënten
  • Beslissing om volledige zorgvuldigheid te beperken voordat geïnformeerde toestemming wordt verkregen
  • Deelname aan een andere interventionele studie in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nangibotide 0,3 mg/kg/uur
Geneesmiddel: Nangibotide 0,3 mg/kg
Geformuleerd LR12-peptide
Andere namen:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Experimenteel: nangibotide 1,0 mg/kg/uur
Geneesmiddel: Nangibotide 1 mg/kg
Geformuleerd LR12-peptide
Andere namen:
  • MOTREM 1 mg/kg
Experimenteel: nangibotide 3,0 mg/kg/uur
Geneesmiddel: Nangibotide 3 mg/kg
Geformuleerd LR12-peptide
Andere namen:
  • MOTREM 3 mg/kg
Placebo-vergelijker: Placebo tegen nangibotide
Geneesmiddel: Placebo
placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een behandeling ondergaat Opkomende bijwerkingen vanaf de screening tot de voltooiing van het onderzoek
Tijdsspanne: Bijwerkingen ervaren tot D28 (einde studiebezoek)

Analyses werden uitgevoerd in de veiligheidsset, bestaande uit alle gerandomiseerde patiënten die ten minste een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (nangibotide of placebo) kregen.

Bijwerkingen: samenvattende statistieken van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's).

Klinische gebeurtenissen, waaronder overlijden, gerelateerd aan ernstige sepsis en sepsiscomplicaties waren uitgesloten van SAE-rapportage, tenzij de onderzoeker oordeelde dat de gebeurtenis verband hield met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Bijwerkingen ervaren tot D28 (einde studiebezoek)
Systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5) en op de laatste onderzoeksdag op dag 28 (D28).
Systolische bloeddruk gemeten met een bloeddrukmeter op de onderzoekslocatie. De mediane SBP bij elk bezoek wordt samengevat per behandelgroep.
De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5) en op de laatste onderzoeksdag op dag 28 (D28).
Diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5) en op de laatste onderzoeksdag op dag 28 (D28).
De mediane DBP bij elk bezoek wordt samengevat per behandelingsgroep.
De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5) en op de laatste onderzoeksdag op dag 28 (D28).
Mediane arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5) en op de laatste onderzoeksdag op dag 28 (D28).
De MAP wordt bij elk bezoek samengevat per behandelgroep.
De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5) en op de laatste onderzoeksdag op dag 28 (D28).
Hartslag
Tijdsspanne: De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5).
De mediane hartslag bij elk bezoek wordt samengevat per behandelingsgroep.
De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5).
Temperatuur
Tijdsspanne: De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5).
De mediane temperatuur bij elk bezoek wordt samengevat per behandelingsgroep.
De vitale functies werden elke dag beoordeeld vanaf dag nul (D0 [vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel]) tot het einde van de infusie op dag 5 (D5).
Elektrocardiogram
Tijdsspanne: Het elektrocardiogram werd elke dag uitgevoerd vanaf D0 (vóór IMP-initiatie) tot D5 (EOI) en op D28 (EOS).
Abnormale en opkomende klinisch significante elektrocardiogrammen werden voor elke groep samengevat.
Het elektrocardiogram werd elke dag uitgevoerd vanaf D0 (vóór IMP-initiatie) tot D5 (EOI) en op D28 (EOS).
Antimedicijn-antilichamen (ADA-dimeer)
Tijdsspanne: Bij alle patiënten werd op D0, D10 en D28 een test op antistoffen tegen geneesmiddelen uitgevoerd.
Bij alle patiënten werd een antimedicijn-antilichamentest uitgevoerd.
Bij alle patiënten werd op D0, D10 en D28 een test op antistoffen tegen geneesmiddelen uitgevoerd.
Antimedicijnantilichamen (ADA-monomeer)
Tijdsspanne: Anti-medicijn-antilichamentests werden gemeten op D0, D10 en D28.
Bij alle patiënten werd een antimedicijn-antilichamentest uitgevoerd.
Anti-medicijn-antilichamentests werden gemeten op D0, D10 en D28.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters uit de niet-compartimentele analyse: Cmax
Tijdsspanne: Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Omdat er vlak na de oplaaddosis geen farmacokinetisch monster was gepland, was de maximale waargenomen plasmaconcentratie van nangibotide (Cmax) in dezelfde orde van grootte als de steady-state-concentratie tijdens het onderhoudsinfuus, berekend als de mediaan van de waargenomen concentratie vóór de dosis vanaf dag 2 en hoger. tot de laatst beschikbare predosisconcentratie in het onderzoek (Cavg).
Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Farmacokinetische parameters uit de niet-compartimentele analyse: Tmax
Tijdsspanne: Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Voor alle groepen werd de tijd gemeten om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van nangibotide (uur) te bereiken.
Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Farmacokinetische parameters uit de niet-compartimentele analyse: AUC0-last
Tijdsspanne: Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie Clast werd berekend met behulp van de log-lineaire trapeziumvormige methode.
Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Farmacokinetische parameters uit de niet-compartimentele analyse: Cavg
Tijdsspanne: Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
De steady-state-concentratie tijdens de onderhoudsinfusie werd berekend als de mediaan van de waargenomen pre-dosisconcentratie vanaf dag 2 tot aan de laatste pre-dosisconcentratie die beschikbaar was in het onderzoek.
Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
Farmacokinetische parameters uit de niet-compartimentele analyse: CL
Tijdsspanne: Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI
De systemische klaring werd berekend als de verhouding tussen de infusiesnelheid tijdens de onderhoudsinfusie en Cavg.
Basislijn: monster vóór dosis op dag 0 (D0) Dagelijks tot dag 5 (D5) (of de laatste dag in het onderzoek/EOI) Indien mogelijk, op D5/EOI: - 15 minuten vóór het einde van de infusie (EOI) - 10 min na EOI - 30 min na EOI - 2 uur na EOI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inotrem

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MOT-C-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Schok, septisch

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren