Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di 3 dosi di MOTREM in pazienti con shock settico

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto (delega/rappresentante legale) secondo le normative locali
• Età da 18 a 80 anni
• Infezione documentata o sospetta: IVU polmonare, addominale o anziana (≥65 anni)
• Disfunzione d'organo definita come variazione acuta del punteggio SOFA ≥ 2 punti
• Ipotensione refrattaria che richiede vasopressori per mantenere la MAP ≥65 mm Hg nonostante un'adeguata rianimazione del volume di almeno 20 ml/kg entro 6 ore
• Iperlattatemia (lattato nel sangue >2 mmol/L o 18 mg/dL). Questo criterio deve essere soddisfatto almeno una volta ai fini della diagnosi entro le 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione: -

• Precedente episodio di shock settico (somministrazione di vasopressori) durante l'attuale degenza ospedaliera
• Immunodepressione concomitante sottostante (specificata nell'appendice 2)
• Trapianto di organi solidi che richiedono terapia immunosoppressiva
• Gravidanza nota (test di gravidanza siero positivo)
• Sindrome del QT prolungato (QTc ≥ 440 ms)
• Shock di qualsiasi altra causa, ad es. ipotensione correlata a sanguinamento gastrointestinale
• Endocardite documentata o sospetta in corso, anamnesi di protesi valvolari cardiache
• Malattia neurologica allo stadio terminale
• Cirrosi allo stadio terminale (Classe C di Child Pugh)
• Punteggio Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II ≥ 34
• Malattia renale cronica allo stadio terminale che richiede dialisi cronica
• Ossigenoterapia domiciliare su base regolare per > 6 h/die
• Obesità grave (IMC ≥ 40)
• RCP recente (durante l'attuale degenza ospedaliera)
• Pazienti moribondi
• Decisione di limitare la piena cura prestata prima di ottenere il consenso informato
• Partecipazione a un altro studio interventistico nei 3 mesi precedenti la randomizzazione