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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di 3 dosi di MOTREM in pazienti con shock settico

4 luglio 2024 aggiornato da: Inotrem

Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di 3 dosi di MOTREM in pazienti con shock settico. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, in due fasi, controllato con placebo

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, in due fasi, controllato con placebo. È progettato per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di 3 dosi di MOTREM rispetto al placebo in pazienti adulti con shock settico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si è trattato di uno studio randomizzato, in doppio cieco, a due fasi, controllato con placebo. Era composto da 2 fasi con un regime di trattamento simile in cui venivano testati 0,3, 1,0 o 3,0 mg/kg/h di nangibotide rispetto al placebo.

La fase 1 è stata eseguita per studiare dosi crescenti di nangibotide o placebo in un disegno sequenziale in coorti di 4 pazienti (randomizzazione 3:1). Dopo il completamento di una coorte (per un massimo di 5 giorni di infusione), i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica disponibili sono stati esaminati in cieco da un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) prima di passare alla coorte successiva. Dopo il completamento della valutazione DSMB della fase 1, lo studio è passato alla fase 2.

La fase 2 ha studiato 3 dosi di nangibotide in un disegno randomizzato, bilanciato, a gruppi paralleli che prevedeva fino a 3 dosi di nangibotide e un braccio placebo. Nella Fase 2 dovevano essere somministrati solo i gruppi di dosaggio di nangibotide considerati sicuri e ben tollerati durante la Fase 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Francia
      • Limoges Cedex, Francia
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto (delega/rappresentante legale) secondo le normative locali
  • Età da 18 a 80 anni
  • Infezione documentata o sospetta: IVU polmonare, addominale o anziana (≥65 anni)
  • Disfunzione d'organo definita come variazione acuta del punteggio SOFA ≥ 2 punti
  • Ipotensione refrattaria che richiede vasopressori per mantenere la MAP ≥65 mm Hg nonostante un'adeguata rianimazione del volume di almeno 20 ml/kg entro 6 ore
  • Iperlattatemia (lattato nel sangue >2 mmol/L o 18 mg/dL). Questo criterio deve essere soddisfatto almeno una volta ai fini della diagnosi entro le 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione: -

  • Precedente episodio di shock settico (somministrazione di vasopressori) durante l'attuale degenza ospedaliera
  • Immunodepressione concomitante sottostante (specificata nell'appendice 2)
  • Trapianto di organi solidi che richiedono terapia immunosoppressiva
  • Gravidanza nota (test di gravidanza siero positivo)
  • Sindrome del QT prolungato (QTc ≥ 440 ms)
  • Shock di qualsiasi altra causa, ad es. ipotensione correlata a sanguinamento gastrointestinale
  • Endocardite documentata o sospetta in corso, anamnesi di protesi valvolari cardiache
  • Malattia neurologica allo stadio terminale
  • Cirrosi allo stadio terminale (Classe C di Child Pugh)
  • Punteggio Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II ≥ 34
  • Malattia renale cronica allo stadio terminale che richiede dialisi cronica
  • Ossigenoterapia domiciliare su base regolare per > 6 h/die
  • Obesità grave (IMC ≥ 40)
  • RCP recente (durante l'attuale degenza ospedaliera)
  • Pazienti moribondi
  • Decisione di limitare la piena cura prestata prima di ottenere il consenso informato
  • Partecipazione a un altro studio interventistico nei 3 mesi precedenti la randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: nangibotide 0,3 mg/kg/h
Droga: Nangibotide 0,3 mg/kg
Peptide LR12 formulato
Altri nomi:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Sperimentale: nangibotide 1,0 mg/kg/ora
Droga: Nangibotide 1 mg/kg
Peptide LR12 formulato
Altri nomi:
  • MOTREM 1 mg/kg
Sperimentale: nangibotide 3,0 mg/kg/ora
Droga: Nangibotide 3 mg/kg
Peptide LR12 formulato
Altri nomi:
  • MOTREM 3 mg/kg
Comparatore placebo: Placebo al nangibotide
Droga: Placebo
placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento dallo screening fino al completamento dello studio
Lasso di tempo: Eventi avversi riscontrati fino al giorno 28 (visita di fine studio)

Le analisi sono state eseguite nel Safety Set composto da tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose qualsiasi del farmaco in studio (nangibotide o placebo).

Eventi avversi: statistiche riassuntive degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).

Gli eventi clinici, inclusa la morte, correlati alla sepsi grave e alle complicanze della sepsi erano esenti dalla segnalazione del SAE, a meno che lo sperimentatore non ritenesse l'evento correlato alla somministrazione del farmaco in studio.
Eventi avversi riscontrati fino al giorno 28 (visita di fine studio)
Pressione arteriosa sistolica (PAS)
Lasso di tempo: I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (G0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (G5) e nell’ultimo giorno di studio al giorno 28 (G28).
Pressione arteriosa sistolica misurata mediante sfigmomanometro nel sito di studio. La PAS mediana ad ogni visita è riepilogata per gruppo di trattamento.
I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (G0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (G5) e nell’ultimo giorno di studio al giorno 28 (G28).
Pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (G0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (G5) e nell’ultimo giorno di studio al giorno 28 (G28).
La PAD mediana ad ogni visita è riepilogata per gruppo di trattamento.
I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (G0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (G5) e nell’ultimo giorno di studio al giorno 28 (G28).
Pressione arteriosa mediana (MAP)
Lasso di tempo: I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (G0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (G5) e nell’ultimo giorno di studio al giorno 28 (G28).
La MAP ad ogni visita è riepilogata per gruppo di trattamento.
I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (G0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (G5) e nell’ultimo giorno di studio al giorno 28 (G28).
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (D0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (D5).
La frequenza cardiaca mediana ad ogni visita è riepilogata per gruppo di trattamento.
I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (D0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (D5).
Temperatura
Lasso di tempo: I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (D0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (D5).
La temperatura mediana ad ogni visita è riepilogata per gruppo di trattamento.
I segni vitali sono stati valutati ogni giorno dal giorno zero (D0 [prima dell’inizio del medicinale sperimentale]) fino alla fine dell’infusione al giorno 5 (D5).
Elettrocardiogramma
Lasso di tempo: L'elettrocardiogramma è stato eseguito ogni giorno dal giorno 0 (prima dell'inizio dell'IMP) al giorno 5 (EOI) e al giorno 28 (EOS).
Per ciascun gruppo sono stati riepilogati gli elettrocardiogrammi anormali ed emergenti clinicamente significativi.
L'elettrocardiogramma è stato eseguito ogni giorno dal giorno 0 (prima dell'inizio dell'IMP) al giorno 5 (EOI) e al giorno 28 (EOS).
Anticorpi anti-farmaco (ADA Dimero)
Lasso di tempo: I test per gli anticorpi antidroga sono stati eseguiti al giorno 0, giorno 10 e giorno 28 in tutti i pazienti.
Per tutti i pazienti è stato eseguito il test degli anticorpi anti-farmaco.
I test per gli anticorpi antidroga sono stati eseguiti al giorno 0, giorno 10 e giorno 28 in tutti i pazienti.
Anticorpi anti-farmaco (monomero ADA)
Lasso di tempo: Il test degli anticorpi antidroga è stato misurato al giorno 0, giorno 10 e giorno 28.
Per tutti i pazienti è stato eseguito il test degli anticorpi anti-farmaco.
Il test degli anticorpi antidroga è stato misurato al giorno 0, giorno 10 e giorno 28.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici dall'analisi non compartimentale: Cmax
Lasso di tempo: Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
Poiché non è stato pianificato alcun campione farmacocinetico subito dopo la dose di carico, la concentrazione plasmatica massima osservata di nangibotide (Cmax) era della stessa entità della concentrazione allo stato stazionario durante l'infusione di mantenimento, calcolata come mediana della concentrazione pre-dose osservata dal giorno 2 in poi. all’ultima concentrazione pre-dose disponibile nello studio (Cavg).
Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
Parametri farmacocinetici dall'analisi non compartimentale: Tmax
Lasso di tempo: Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
Per tutti i gruppi è stato misurato il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata di nangibotide (h).
Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
Parametri farmacocinetici dall'analisi non compartimentale: AUC0-last
Lasso di tempo: Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile Clast è stata calcolata utilizzando il metodo trapezoidale log-lineare.
Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
Parametri farmacocinetici dall'analisi non compartimentale: Cavg
Lasso di tempo: Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
La concentrazione allo stato stazionario durante l’infusione di mantenimento è stata calcolata come la mediana della concentrazione pre-dose osservata dal giorno 2 in poi fino all’ultima concentrazione pre-dose disponibile nello studio.
Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
Parametri farmacocinetici dall'analisi non compartimentale: CL
Lasso di tempo: Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI
La clearance sistemica è stata calcolata come il rapporto tra la velocità di infusione durante l'infusione di mantenimento e Cavg.
Basale: campione pre-dose al Giorno 0 (D0) Ogni giorno fino al Giorno 5 (G5) (o l'ultimo giorno dello studio/EOI) Se possibile, al G5/EOI: - 15 minuti prima della fine dell'infusione (EOI) - 10 minuti dopo l'EOI - 30 minuti dopo l'EOI - 2 ore dopo l'EOI

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inotrem

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MOT-C-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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