Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av 3 doser MOTREM hos pasienter med septisk sjokk

4. juli 2024 oppdatert av: Inotrem

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av 3 doser MOTREM hos pasienter med septisk sjokk. En randomisert, dobbeltblind, to-trinns, placebokontrollert studie

Dette er en randomisert, dobbeltblind, to-trinns, placebokontrollert studie. Den er utviklet for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til 3 doser MOTREM versus placebo hos voksne pasienter med septisk sjokk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, dobbeltblind, to-trinns, placebokontrollert studie. Den var sammensatt av 2 stadier med et lignende behandlingsregime der 0,3, 1,0 eller 3,0 mg/kg/time nangibotid ble testet versus placebo.

Trinn 1 ble utført for å undersøke stigende doser av nangibotid eller placebo i et sekvensielt design i kohorter på 4 pasienter (3:1 randomisering). Etter fullføring av en kohort (i opptil 5 dager med infusjon), ble sikkerhet og tilgjengelige farmakokinetiske data blindt gjennomgått av en uavhengig datasikkerhetsovervåkingstavle (DSMB) før de gikk videre til neste kohort. Etter fullføring av trinn 1 DSMB-evaluering, gikk studien videre til trinn 2.

Trinn 2 undersøkte 3 doser nangibotid i et randomisert, balansert, parallellgruppedesign som involverte opptil 3 doser nangibotid og en placeboarm. Bare dosearmer av nangibotid som ble ansett for å være trygge og godt tolerert i trinn 1 skulle administreres i trinn 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Frankrike
      • Limoges Cedex, Frankrike
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi skriftlig informert samtykke (fullmektig/juridisk representant) i henhold til lokale forskrifter
  • Alder 18 til 80 år
  • Dokumentert eller mistenkt infeksjon: lunge, abdominal eller eldre UVI (≥65 år)
  • Organdysfunksjon definert som akutt endring i SOFA-score ≥ 2 poeng
  • Refraktær hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde MAP ≥65 mm Hg til tross for tilstrekkelig volumgjenoppliving på minst 20 ml/kg innen 6 timer
  • Hyperlaktatemi (blodlaktat >2 mmol/L eller 18 mg/dL). Dette kriteriet må oppfylles minst én gang for diagnoseformål innen 24 timer før administrasjon av studiemedisin

Ekskluderingskriterier: -

  • Tidligere episode med septisk sjokk (vasopressoradministrasjon) innen nåværende sykehusopphold
  • Underliggende samtidig immundepresjon (spesifisert i vedlegg 2)
  • Solid organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
  • Kjent graviditet (positiv serumgraviditetstest)
  • Forlenget QT-syndrom (QTc ≥ 440 ms)
  • Sjokk av annen årsak, f.eks. hypotensjon relatert til gastrointestinal blødning
  • Pågående dokumentert eller mistenkt endokarditt, historie med hjerteklaffproteser
  • Sluttstadium nevrologisk sykdom
  • Sluttstadium skrumplever (Child Pugh klasse C)
  • Akutt fysiologi og kronisk helseevaluering (APACHE) II-score ≥ 34
  • Sluttstadiet av kronisk nyresykdom som krever kronisk dialyse
  • Hjemme oksygenbehandling på regelmessig basis i > 6 timer/dag
  • Alvorlig fedme (BMI ≥ 40)
  • Nylig HLR (innenfor nåværende sykehusopphold)
  • Døende pasienter
  • Beslutning om å begrense full omsorg tatt før informert samtykke innhentes
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie i 3 måneder før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: nangibotid 0,3 mg/kg/t
Legemiddel: Nangibotid 0,3 mg/kg
Formulert LR12-peptid
Andre navn:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Eksperimentell: nangibotid 1,0 mg/kg/t
Legemiddel: Nangibotid 1 mg/kg
Formulert LR12-peptid
Andre navn:
  • MOTREM 1 mg/kg
Eksperimentell: nangibotid 3,0 mg/kg/t
Legemiddel: Nangibotid 3 mg/kg
Formulert LR12-peptid
Andre navn:
  • MOTREM 3 mg/kg
Placebo komparator: Placebo mot nangibotide
Legemiddel: Placebo
placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever behandling Nye uønskede hendelser fra screening til studien er fullført
Tidsramme: Bivirkninger opplevd frem til D28 (slutt på studiebesøk)

Analyser ble utført i sikkerhetssettet bestående av alle randomiserte pasienter som fikk minst en hvilken som helst dose av studiemedikamentet (nangibotid eller placebo).

Bivirkninger: Oppsummeringsstatistikk over behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE).

Kliniske hendelser, inkludert død, relatert til alvorlig sepsis og sepsiskomplikasjoner var unntatt fra SAE-rapportering, med mindre etterforskeren mente at hendelsen var relatert til administrering av studiemedikamentet.
Bivirkninger opplevd frem til D28 (slutt på studiebesøk)
Systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5) og på siste studiedag på dag 28 (D28).
Systolisk blodtrykk målt med sfygmomanometer på studiestedet. Median SBP ved hvert besøk er oppsummert etter behandlingsgruppe.
Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5) og på siste studiedag på dag 28 (D28).
Diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5) og på siste studiedag på dag 28 (D28).
Median DBP ved hvert besøk er oppsummert etter behandlingsgruppe.
Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5) og på siste studiedag på dag 28 (D28).
Median arterielt trykk (MAP)
Tidsramme: Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5) og på siste studiedag på dag 28 (D28).
KART ved hvert besøk er oppsummert etter behandlingsgruppe.
Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5) og på siste studiedag på dag 28 (D28).
Hjertefrekvens
Tidsramme: Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5).
Median hjertefrekvens ved hvert besøk er oppsummert etter behandlingsgruppe.
Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5).
Temperatur
Tidsramme: Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5).
Mediantemperaturen ved hvert besøk er oppsummert etter behandlingsgruppe.
Vitale tegn ble vurdert hver dag fra dag null (D0 [før oppstart av undersøkelseslegemiddel]) til slutten av infusjonen på dag 5 (D5).
Elektrokardiogram
Tidsramme: Elektrokardiogram ble utført hver dag fra D0 (før IMP-start) til D5 (EOI) og på D28 (EOS).
Unormalt og fremvoksende klinisk signifikant elektrokardiogram ble oppsummert for hver gruppe.
Elektrokardiogram ble utført hver dag fra D0 (før IMP-start) til D5 (EOI) og på D28 (EOS).
Anti-Drug Antistoffer (ADA Dimer)
Tidsramme: Anti-Drug Antistoffer test ble utført ved D0, D10 og D28 hos alle pasienter.
Anti-Drug Antistoffer test ble utført for alle pasienter.
Anti-Drug Antistoffer test ble utført ved D0, D10 og D28 hos alle pasienter.
Anti-Drug Antistoffer (ADA Monomer)
Tidsramme: Anti-Drug Antistoffer test ble målt ved D0, D10 og D28.
Anti-Drug Antistoffer test ble utført for alle pasienter.
Anti-Drug Antistoffer test ble målt ved D0, D10 og D28.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametere fra den ikke-kompartmentelle analysen: Cmax
Tidsramme: Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Siden det ikke var planlagt noen farmakokinetisk prøve like etter startdosen, var maksimal observert plasmakonsentrasjon av nangibotid (Cmax) i samme størrelsesorden som steady-state konsentrasjon under vedlikeholdsinfusjonen, beregnet som medianen av den observerte konsentrasjonen før dose fra dag 2 og oppover. til den siste tilgjengelige førdosekonsentrasjonen i studien (Cavg).
Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Farmakokinetiske parametere fra den ikke-kompartmentelle analysen: Tmax
Tidsramme: Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Tid for å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av nangibotid (h) ble målt for alle grupper.
Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Farmakokinetiske parametere fra den ikke-kompartmentale analysen: AUC0-sist
Tidsramme: Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon Clast ble beregnet ved bruk av log-lineær trapesmetoden.
Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Farmakokinetiske parametere fra den ikke-kompartmentale analysen: Cavg
Tidsramme: Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Steady-state-konsentrasjonen under vedlikeholdsinfusjonen ble beregnet som medianen av den observerte konsentrasjonen før dosen fra dag 2 og utover til den siste tilgjengelige pre-dosekonsentrasjonen i studien.
Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Farmakokinetiske parametere fra den ikke-kompartmentale analysen: CL
Tidsramme: Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI
Systemisk clearance ble beregnet som forholdet mellom infusjonshastigheten under vedlikeholdsinfusjonen og Cavg.
Grunnlinje: prøve før dose på dag 0 (D0) Daglig frem til dag 5 (D5) (eller siste dag i studien/EOI) Hvis mulig, ved D5/EOI: - 15 minutter før slutt på infusjon (EOI) - 10 min etter EOI - 30 min etter EOI - 2 timer etter EOI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inotrem

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MOT-C-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sjokk, septisk

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere