3 剂 MOTREM 在感染性休克患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2024年7月4日 更新者：Inotrem
3 剂 MOTREM 在感染性休克患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。一项随机、双盲、两阶段、安慰剂对照研究
这是一项随机、双盲、两阶段、安慰剂对照研究。
它旨在研究 3 剂 MOTREM 与安慰剂相比在感染性休克成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、两阶段、安慰剂对照研究。 它由两个阶段组成，具有相似的治疗方案，其中测试了 0.3、1.0 或 3.0 mg/kg/h 的南吉博肽与安慰剂的比较。
第 1 阶段的目的是在 4 名患者的队列（3:1 随机化）中以序贯设计研究南吉博肽或安慰剂的剂量递增。 完成一个队列（最多 5 天的输注）后，独立数据安全监测委员会 (DSMB) 对安全性和可用 PK 数据进行盲审，然后再进入下一个队列。 第一阶段 DSMB 评估完成后，研究进入第二阶段。
第二阶段以随机、平衡、平行组设计研究了 3 剂南吉博肽，涉及最多 3 剂南吉博肽和安慰剂组。 只有在第一阶段被认为安全且耐受性良好的南吉博肽剂量组才会在第二阶段给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussels、比利时
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
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Limoges Cedex、法国
- Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
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Nijmegen、荷兰
- Radboudumc (there may be other sites in this country)
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Madrid、西班牙
- Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据当地法规提供书面知情同意书（代理人/法定代表人）
- 18至80岁
- 有记录或疑似感染：肺部、腹部或老年 UTI（≥65 岁）
- 器官功能障碍定义为 SOFA 评分的急性变化 ≥ 2 分
- 尽管在 6 小时内进行了至少 20 ml/kg 的充分容量复苏，但需要血管加压药维持 MAP ≥ 65mm Hg 的难治性低血压
- 高乳酸血症（血乳酸 >2 mmol/L 或 18 mg/dL）。 必须在研究药物给药前 24 小时内至少满足一次此标准才能进行诊断
排除标准： -
- 当前住院期间曾发生过感染性休克（使用血管加压药）
- 潜在的并发免疫抑制（详见附录 2）
- 需要免疫抑制治疗的实体器官移植
- 已知怀孕（血清妊娠试验阳性）
- QT 间期延长综合征（QTc ≥ 440 毫秒）
- 任何其他原因引起的休克，例如 消化道出血相关的低血压
- 持续记录或疑似心内膜炎，人工心脏瓣膜病史
- 终末期神经系统疾病
- 终末期肝硬化（Child Pugh C 级）
- 急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) II 评分 ≥ 34
- 终末期慢性肾病需要长期透析
- 定期家庭氧疗 > 6 小时/天
- 严重肥胖（BMI ≥ 40）
- 最近的心肺复苏术（在当前住院期间）
- 垂死的病人
- 决定在获得知情同意之前限制充分注意
- 在随机分组前 3 个月内参加过另一项干预研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：南吉博肽 0.3 mg/kg/h
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配制的 LR12 肽
其他名称：
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实验性的：南吉博肽 1.0 mg/kg/h
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配制的 LR12 肽
其他名称：
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实验性的：南吉博肽 3.0 mg/kg/h
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配制的 LR12 肽
其他名称：
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安慰剂比较：南吉博肽安慰剂
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从筛查到研究完成期间经历治疗突发不良事件的患者数量
大体时间：D28 之前发生的不良事件（研究访视结束）
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分析是在安全组中进行的，该安全组由接受至少任何剂量的研究药物（南吉博肽或安慰剂）的所有随机患者组成。 不良事件：治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的汇总统计。 与严重脓毒症和脓毒症并发症相关的临床事件（包括死亡）免于 SAE 报告，除非研究者认为该事件与研究药物的使用有关。 |
D28 之前发生的不良事件（研究访视结束）
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收缩压 (SBP)
大体时间：从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5）以及第 28 天（D28）的最后研究日，每天评估生命体征。
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在研究地点通过血压计测量收缩压。
按治疗组总结每次就诊的中位收缩压。
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从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5）以及第 28 天（D28）的最后研究日，每天评估生命体征。
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舒张压 (DBP)
大体时间：从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5）以及第 28 天（D28）的最后研究日，每天评估生命体征。
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按治疗组总结每次访视的中位 DBP。
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从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5）以及第 28 天（D28）的最后研究日，每天评估生命体征。
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中位动脉压 (MAP)
大体时间：从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5）以及第 28 天（D28）的最后研究日，每天评估生命体征。
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按治疗组总结每次访视的 MAP。
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从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5）以及第 28 天（D28）的最后研究日，每天评估生命体征。
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心率
大体时间：从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5），每天评估生命体征。
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按治疗组总结每次就诊的中位心率。
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从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5），每天评估生命体征。
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温度
大体时间：从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5），每天评估生命体征。
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按治疗组总结每次就诊的中位体温。
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从第 0 天（D0 [开始研究药品之前]）到第 5 天输注结束（D5），每天评估生命体征。
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心电图
大体时间：从 D0（IMP 启动前）到 D5 (EOI) 以及 D28 (EOS) 每天进行心电图检查。
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总结每组的异常和紧急的有临床意义的心电图。
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从 D0（IMP 启动前）到 D5 (EOI) 以及 D28 (EOS) 每天进行心电图检查。
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抗药物抗体（ADA 二聚体）
大体时间：所有患者均在 D0、D10 和 D28 进行抗药物抗体检测。
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对所有患者进行抗药物抗体测试。
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所有患者均在 D0、D10 和 D28 进行抗药物抗体检测。
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抗药物抗体（ADA单体）
大体时间：在 D0、D10 和 D28 测量抗药物抗体测试。
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对所有患者进行抗药物抗体测试。
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在 D0、D10 和 D28 测量抗药物抗体测试。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非房室分析的药代动力学参数：Cmax
大体时间：基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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由于在负荷剂量后没有计划药代动力学样品，因此观察到的最大南吉博肽血浆浓度 (Cmax) 与维持输注期间的稳态浓度相同，计算为从第 2 天起观察到的给药前浓度的中位数至研究中可用的最后一次给药前浓度 (Cavg)。
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基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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非房室分析的药代动力学参数：Tmax
大体时间：基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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测量所有组达到最大观察到的南吉博肽血浆浓度的时间（h）。
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基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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非房室分析的药代动力学参数：AUC0-last
大体时间：基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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使用对数线性梯形方法计算从时间 0 到最后可定量浓度 Clast 的血浆浓度-时间曲线下面积。
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基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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非房室分析的药代动力学参数：Cavg
大体时间：基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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维持输注期间的稳态浓度计算为从第2天开始直到研究中可用的最后一次给药前浓度观察到的给药前浓度的中位数。
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基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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非房室分析的药代动力学参数：CL
大体时间：基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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全身清除率计算为维持输注期间的输注速率与Cavg之间的比率。
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基线：第 0 天 (D0) 的给药前样本 每天直至第 5 天 (D5)（或研究/EOI 的最后一天） 如果可能，在 D5/EOI 时： - 输注结束前 15 分钟 (EOI) - EOI 后 10 分钟 - EOI 后 30 分钟 - EOI 后 2 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Bruno François, MD、Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月3日
初级完成 (实际的)
2018年6月13日
研究完成 (实际的)
2018年6月13日
研究注册日期
首次提交
2017年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月17日
首次发布 (实际的)
2017年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月4日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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