Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för 3 doser MOTREM hos patienter med septisk chock

4 juli 2024 uppdaterad av: Inotrem

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för 3 doser MOTREM hos patienter med septisk chock. En randomiserad, dubbelblind, tvåstegs, placebokontrollerad studie

Detta är en randomiserad, dubbelblind, tvåstegs, placebokontrollerad studie. Den är utformad för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för 3 doser MOTREM kontra placebo hos vuxna patienter med septisk chock.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en randomiserad, dubbelblind, tvåstegs, placebokontrollerad studie. Den bestod av 2 stadier med en liknande behandlingsregim där 0,3, 1,0 eller 3,0 mg/kg/h nangibotid testades jämfört med placebo.

Steg 1 utfördes för att undersöka stigande doser av nangibotid eller placebo i en sekventiell design i kohorter om 4 patienter (3:1 randomisering). Efter avslutad kohort (under upp till 5 dagars infusion) granskades säkerhetsdata och tillgängliga farmakokinetiska data blint av en oberoende datasäkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) innan man gick vidare till nästa kohort. Efter att ha slutfört steg 1 DSMB-utvärderingen gick studien vidare till steg 2.

Steg 2 undersökte 3 doser av nangibotid i en randomiserad, balanserad, parallellgruppsdesign som involverade upp till 3 doser av nangibotid och en placeboarm. Endast dosarmar av nangibotid som ansågs vara säkra och väl tolererade under steg 1 fick administreras i steg 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Frankrike
      • Limoges Cedex, Frankrike
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ge skriftligt informerat samtycke (ombud/juridisk representant) enligt lokala bestämmelser
  • Ålder 18 till 80 år
  • Dokumenterad eller misstänkt infektion: lunga, buk eller äldre UVI (≥65 år)
  • Organdysfunktion definierad som akut förändring i SOFA-poäng ≥ 2 poäng
  • Refraktär hypotoni som kräver vasopressorer för att bibehålla MAP ≥65 mm Hg trots adekvat volymupplivning på minst 20 ml/kg inom 6 timmar
  • Hyperlaktatemi (blodlaktat >2 mmol/L eller 18 mg/dL). Detta kriterium måste uppfyllas minst en gång för diagnostisering inom 24 timmar före administrering av studieläkemedlet

Exklusions kriterier: -

  • Tidigare episod av septisk chock (vasopressortillförsel) under pågående sjukhusvistelse
  • Underliggande samtidig immundepression (specificerad i bilaga 2)
  • Solid organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi
  • Känd graviditet (positivt serumgraviditetstest)
  • Förlängt QT-syndrom (QTc ≥ 440 ms)
  • Chock av någon annan orsak, t.ex. hypotoni relaterad till gastrointestinal blödning
  • Pågående dokumenterad eller misstänkt endokardit, historia av hjärtklaffproteser
  • Slutstadiet neurologisk sjukdom
  • Slutstadium cirros (Child Pugh Class C)
  • Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-poäng ≥ 34
  • Slutstadiet av kronisk njursjukdom som kräver kronisk dialys
  • Syrgasbehandling i hemmet på regelbunden basis i > 6 timmar/dag
  • Svår fetma (BMI ≥ 40)
  • Nyligen HLR (inom nuvarande sjukhusvistelse)
  • Dödande patienter
  • Beslut om att begränsa full vård innan informerat samtycke erhålls
  • Deltagande i ytterligare en interventionsstudie under 3 månader före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: nangibotid 0,3 mg/kg/h
Läkemedel: Nangibotid 0,3 mg/kg
Formulerad LR12-peptid
Andra namn:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Experimentell: nangibotid 1,0 mg/kg/h
Läkemedel: Nangibotid 1 mg/kg
Formulerad LR12-peptid
Andra namn:
  • MOTREM 1 mg/kg
Experimentell: nangibotid 3,0 mg/kg/h
Läkemedel: Nangibotid 3 mg/kg
Formulerad LR12-peptid
Andra namn:
  • MOTREM 3 mg/kg
Placebo-jämförare: Placebo mot nangibotide
Läkemedel: Placebo
placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som upplever behandling Nya biverkningar från screening tills studien slutförts
Tidsram: Biverkningar som upplevts fram till D28 (Slutet av studiebesöket)

Analyser utfördes i säkerhetsuppsättningen bestående av alla randomiserade patienter som fick åtminstone vilken dos som helst av studieläkemedlet (nangibotid eller placebo).

Biverkningar: Sammanfattande statistik över behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).

Kliniska händelser, inklusive dödsfall, relaterade till svår sepsis och sepsiskomplikationer var undantagna från SAE-rapportering, såvida inte utredaren ansåg att händelsen var relaterad till administreringen av studieläkemedlet.
Biverkningar som upplevts fram till D28 (Slutet av studiebesöket)
Systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Vitala tecken utvärderades varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen dag 5 (D5) och sista studiedagen dag 28 (D28).
Systoliskt blodtryck mätt med sfygmomanometer vid studieplatsen. Median SBP vid varje besök sammanfattas efter behandlingsgrupp.
Vitala tecken utvärderades varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen dag 5 (D5) och sista studiedagen dag 28 (D28).
Diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Vitala tecken utvärderades varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen dag 5 (D5) och sista studiedagen dag 28 (D28).
Median DBP vid varje besök sammanfattas efter behandlingsgrupp.
Vitala tecken utvärderades varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen dag 5 (D5) och sista studiedagen dag 28 (D28).
Medianartärtryck (MAP)
Tidsram: Vitala tecken utvärderades varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen dag 5 (D5) och sista studiedagen dag 28 (D28).
MAP vid varje besök sammanfattas efter behandlingsgrupp.
Vitala tecken utvärderades varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen dag 5 (D5) och sista studiedagen dag 28 (D28).
Puls
Tidsram: Vitala tecken bedömdes varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen vid dag 5 (D5).
Medianpulsen vid varje besök sammanfattas efter behandlingsgrupp.
Vitala tecken bedömdes varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen vid dag 5 (D5).
Temperatur
Tidsram: Vitala tecken bedömdes varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen vid dag 5 (D5).
Mediantemperaturen vid varje besök sammanfattas efter behandlingsgrupp.
Vitala tecken bedömdes varje dag från dag noll (D0 [innan prövningsläkemedlet påbörjades]) till slutet av infusionen vid dag 5 (D5).
Elektrokardiogram
Tidsram: Elektrokardiogram utfördes varje dag från D0 (före IMP-initiering) till D5 (EOI) och på D28 (EOS).
Onormala och framträdande kliniskt signifikanta elektrokardiogram sammanfattades för varje grupp.
Elektrokardiogram utfördes varje dag från D0 (före IMP-initiering) till D5 (EOI) och på D28 (EOS).
Anti-drogantikroppar (ADA Dimer)
Tidsram: Anti-Drug Antikroppstester gjordes vid D0, D10 och D28 hos alla patienter.
Anti-Drug Antibodies test utfördes för alla patienter.
Anti-Drug Antikroppstester gjordes vid D0, D10 och D28 hos alla patienter.
Anti-drogantikroppar (ADA-monomer)
Tidsram: Anti-Drug Antikroppstest mättes vid D0, D10 och D28.
Anti-Drug Antibodies test utfördes för alla patienter.
Anti-Drug Antikroppstest mättes vid D0, D10 och D28.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska parametrar från den icke-kompartmentella analysen: Cmax
Tidsram: Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Eftersom inget farmakokinetiskt prov planerades precis efter laddningsdosen, var den maximala observerade plasmakoncentrationen av nangibotid (Cmax) i samma storleksordning som steady-state-koncentrationen under underhållsinfusionen, beräknat som medianen för den observerade koncentrationen före dos från dag 2 och uppåt. till den sista tillgängliga koncentrationen före dos i studien (Cavg).
Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Farmakokinetiska parametrar från den icke-kompartmentella analysen: Tmax
Tidsram: Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Tid för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen av nangibotid (h) mättes för alla grupper.
Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Farmakokinetiska parametrar från den icke-kompartmentella analysen: AUC0-sist
Tidsram: Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen Clast beräknades med den log-linjära trapetsformade metoden.
Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Farmakokinetiska parametrar från den icke-kompartmentella analysen: Cavg
Tidsram: Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Steady-state-koncentrationen under underhållsinfusionen beräknades som medianen för den observerade koncentrationen före dos från dag 2 och framåt upp till den sista tillgängliga före-doskoncentrationen i studien.
Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Farmakokinetiska parametrar från den icke-kompartmentella analysen: CL
Tidsram: Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI
Systemiskt clearance beräknades som förhållandet mellan infusionshastigheten under underhållsinfusionen och Cavg.
Baslinje: prov före dos vid dag 0 (D0) Dagligen fram till dag 5 (D5) (eller sista dagen i studien/EOI) Om möjligt, vid D5/EOI: - 15 minuter före slutet av infusionen (EOI) - 10 min efter EOI - 30 min efter EOI - 2h efter EOI

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inotrem

Utredare

  • Huvudutredare: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

13 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2017

Första postat (Faktisk)

18 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MOT-C-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Chock, septisk

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera