Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika 3 dawek MOTREM u pacjentów ze wstrząsem septycznym

4 lipca 2024 zaktualizowane przez: Inotrem

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika 3 dawek MOTREM u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Randomizowane, podwójnie ślepe, dwuetapowe badanie kontrolowane placebo

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, dwuetapowe badanie kontrolowane placebo. Ma na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki 3 dawek produktu MOTREM w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów ze wstrząsem septycznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, dwuetapowe badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo. Składało się z 2 etapów z podobnym schematem leczenia, w którym testowano 0,3, 1,0 lub 3,0 mg/kg/h nangibotydu w porównaniu z placebo.

Etap 1 przeprowadzono w celu zbadania rosnących dawek nangibotydu lub placebo w schemacie sekwencyjnym w kohortach 4 pacjentów (randomizacja 3:1). Po zakończeniu kohorty (przez maksymalnie 5 dni infuzji) bezpieczeństwo i dostępne dane PK zostały ślepo sprawdzone przez niezależną komisję monitorującą bezpieczeństwo danych (DSMB) przed przejściem do następnej kohorty. Po zakończeniu etapu 1 oceny DSMB badanie przeszło do etapu 2.

W etapie 2 badano 3 dawki nangibotydu w randomizowanym, zrównoważonym schemacie grup równoległych, obejmującym maksymalnie 3 dawki nangibotydu i grupę placebo. W Etapie 2 miały być podawane wyłącznie dawki nangibotydu uznane za bezpieczne i dobrze tolerowane w Etapie 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Francja
      • Limoges Cedex, Francja
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyraź pisemną świadomą zgodę (pełnomocnik/przedstawiciel prawny) zgodnie z lokalnymi przepisami
  • Wiek od 18 do 80 lat
  • Udokumentowana lub podejrzewana infekcja: ZUM płuc, jamy brzusznej lub osoby starsze (≥65 lat)
  • Dysfunkcja narządu zdefiniowana jako nagła zmiana w skali SOFA ≥ 2 punkty
  • Oporne na leczenie niedociśnienie wymagające podania leków wazopresyjnych do utrzymania MAP ≥65 mm Hg pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej co najmniej 20 ml/kg w ciągu 6 godzin
  • Hiperlaktatemia (mleczan we krwi >2 mmol/l lub 18 mg/dl). Kryterium to musi być spełnione co najmniej raz w celu postawienia diagnozy w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia: -

  • Przebyty epizod wstrząsu septycznego (podawanie leku wazopresyjnego) w trakcie obecnego pobytu w szpitalu
  • współistniejąca immunodepresja (określona w załączniku 2)
  • Przeszczep narządu miąższowego wymagający leczenia immunosupresyjnego
  • Znana ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy)
  • Zespół wydłużonego odstępu QT (QTc ≥ 440 ms)
  • Wstrząs z jakiejkolwiek innej przyczyny, np. niedociśnienie związane z krwawieniem z przewodu pokarmowego
  • Trwające udokumentowane lub podejrzewane zapalenie wsierdzia, historia protez zastawek serca
  • Schyłkowa choroba neurologiczna
  • Schyłkowa marskość wątroby (klasa C wg Child-Pugh)
  • Ostra fizjologia i przewlekła ocena stanu zdrowia (APACHE) II punktacja ≥ 34
  • Schyłkowa przewlekła choroba nerek wymagająca przewlekłej dializy
  • Domowa tlenoterapia regularnie > 6 h/dobę
  • Ciężka otyłość (BMI ≥ 40)
  • Ostatnia resuscytacja (w ramach obecnego pobytu w szpitalu)
  • Konający pacjenci
  • Decyzja o ograniczeniu pełnej opieki podjętej przed uzyskaniem świadomej zgody
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: nangibotyd 0,3 mg/kg/h
Lek: Nangibotyd 0,3 mg/kg
Formułowany peptyd LR12
Inne nazwy:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Eksperymentalny: nangibotyd 1,0 mg/kg/h
Lek: Nangibotyd 1 mg/kg
Formułowany peptyd LR12
Inne nazwy:
  • MOTREM 1 mg/kg
Eksperymentalny: nangibotyd 3,0 mg/kg/h
Lek: Nangibotyd 3 mg/kg
Formułowany peptyd LR12
Inne nazwy:
  • MOTREM 3 mg/kg
Komparator placebo: Placebo do nangibotydu
Lek: Placebo
placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia od badania przesiewowego do zakończenia badania
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane występujące do D28 (wizyta kończąca badanie)

Analizy przeprowadzono w zestawie bezpieczeństwa składającym się ze wszystkich randomizowanych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dowolną dawkę badanego leku (nangibotyd lub placebo).

Zdarzenia niepożądane: Podsumowanie statystyk zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE).

Zdarzenia kliniczne, w tym śmierć, związane z ciężką sepsą i powikłaniami sepsy, nie były objęte raportowaniem SAE, chyba że badacz uznał zdarzenie za związane z podaniem badanego leku.
Zdarzenia niepożądane występujące do D28 (wizyta kończąca badanie)
Skurczowe ciśnienie krwi (SBP)
Ramy czasowe: Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5) i ostatniego dnia badania w dniu 28 (D28).
Skurczowe ciśnienie krwi mierzone sfigmomanometrem w miejscu badania. Medianę SBP podczas każdej wizyty podsumowano według grupy leczenia.
Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5) i ostatniego dnia badania w dniu 28 (D28).
Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
Ramy czasowe: Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5) i ostatniego dnia badania w dniu 28 (D28).
Medianę DBP podczas każdej wizyty podsumowano według grupy leczenia.
Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5) i ostatniego dnia badania w dniu 28 (D28).
Średnie ciśnienie tętnicze (MAP)
Ramy czasowe: Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5) i ostatniego dnia badania w dniu 28 (D28).
MAP podczas każdej wizyty jest podsumowywany według grupy leczenia.
Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5) i ostatniego dnia badania w dniu 28 (D28).
Tętno
Ramy czasowe: Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5).
Średnie tętno podczas każdej wizyty podsumowano według grupy leczenia.
Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5).
Temperatura
Ramy czasowe: Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5).
Średnią temperaturę podczas każdej wizyty podsumowano według grupy leczenia.
Oznaki czynności życiowych oceniano każdego dnia od dnia zerowego (D0 [przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu leczniczego]) do zakończenia infuzji w dniu 5 (D5).
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: Elektrokardiogram wykonywano każdego dnia od D0 (przed rozpoczęciem IMP) do D5 (EOI) i D28 (EOS).
Dla każdej grupy podsumowano nieprawidłowe i pojawiające się klinicznie istotne elektrokardiogramy.
Elektrokardiogram wykonywano każdego dnia od D0 (przed rozpoczęciem IMP) do D5 (EOI) i D28 (EOS).
Przeciwciała przeciwlekowe (dimer ADA)
Ramy czasowe: U wszystkich pacjentów wykonano badanie na obecność przeciwciał przeciwlekowych w D0, D10 i D28.
U wszystkich pacjentów wykonano badanie na obecność przeciwciał przeciwlekowych.
U wszystkich pacjentów wykonano badanie na obecność przeciwciał przeciwlekowych w D0, D10 i D28.
Przeciwciała przeciwlekowe (monomer ADA)
Ramy czasowe: Test przeciwciał przeciwlekowych mierzono w D0, D10 i D28.
U wszystkich pacjentów wykonano badanie na obecność przeciwciał przeciwlekowych.
Test przeciwciał przeciwlekowych mierzono w D0, D10 i D28.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne z analizy niekompartmentowej: Cmax
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Ponieważ nie zaplanowano próbki farmakokinetycznej bezpośrednio po dawce nasycającej, maksymalne zaobserwowane stężenie nangibotydu w osoczu (Cmax) było tej samej wielkości co stężenie w stanie stacjonarnym podczas wlewu podtrzymującego, obliczone jako mediana stężenia obserwowanego przed dawką od dnia 2. do ostatniego dostępnego w badaniu stężenia przed dawką (Cavg).
Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Parametry farmakokinetyczne z analizy niekompartmentowej: Tmax
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
We wszystkich grupach mierzono czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia nangibotydu w osoczu (h).
Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Parametry farmakokinetyczne z analizy niekompartmentowej: AUC0-last
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia. Clast obliczono stosując logarytmiczno-liniową metodę trapezową.
Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Parametry farmakokinetyczne z analizy niekompartmentowej: Cavg
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Stężenie w stanie stacjonarnym podczas wlewu podtrzymującego obliczono jako medianę stężenia obserwowanego przed dawką od dnia 2. aż do ostatniego dostępnego w badaniu stężenia przed dawką.
Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Parametry farmakokinetyczne z analizy niekompartmentowej: CL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI
Klirens ogólnoustrojowy obliczono jako stosunek szybkości wlewu podczas wlewu podtrzymującego i Cavg.
Wartość wyjściowa: próbka przed dawkowaniem w dniu 0 (D0) Codziennie aż do dnia 5 (D5) (lub ostatniego dnia badania/EOI) Jeśli to możliwe, w dniu 5/EOI: - 15 minut przed końcem infuzji (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2h po EOI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inotrem

Śledczy

  • Główny śledczy: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MOT-C-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj