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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de 3 doses de MOTREM chez les patients en choc septique

4 juillet 2024 mis à jour par: Inotrem

Sécurité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de 3 doses de MOTREM chez les patients en choc septique. Une étude randomisée, en double aveugle, en deux étapes et contrôlée par placebo

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, en deux étapes, contrôlée par placebo. Il est conçu pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de 3 doses de MOTREM par rapport à un placebo chez des patients adultes en choc septique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s’agissait d’une étude randomisée, en double aveugle, en deux étapes, contrôlée par placebo. Il était composé de 2 étapes avec un schéma thérapeutique similaire dans lequel 0,3, 1,0 ou 3,0 mg/kg/h de nangibotide étaient testés par rapport au placebo.

L'étape 1 a été réalisée pour étudier des doses croissantes de nangibotide ou de placebo selon une conception séquentielle dans des cohortes de 4 patients (randomisation 3 : 1). Après l'achèvement d'une cohorte (jusqu'à 5 jours de perfusion), les données de sécurité et les données pharmacocinétiques disponibles ont été examinées à l'aveugle par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) avant de passer à la cohorte suivante. Après l’achèvement de l’évaluation DSMB de l’étape 1, l’étude est passée à l’étape 2.

L'étape 2 a étudié 3 doses de nangibotide dans un plan randomisé, équilibré et en groupes parallèles impliquant jusqu'à 3 doses de nangibotide et un bras placebo. Seuls les groupes de doses de nangibotide considérés comme sûrs et bien tolérés au stade 1 devaient être administrés au stade 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
  • France
      • Limoges Cedex, France
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé écrit (mandataire/représentant légal) conformément aux réglementations locales
  • 18 à 80 ans
  • Infection documentée ou suspectée : pulmonaire, abdominale ou infection urinaire âgée (≥ 65 ans)
  • Dysfonctionnement organique défini comme un changement aigu du score SOFA ≥ 2 points
  • Hypotension réfractaire nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une PAM ≥ 65 mm Hg malgré une réanimation volumique adéquate d'au moins 20 ml/kg dans les 6 heures
  • Hyperlactatémie (lactate sanguin > 2 mmol/L ou 18 mg/dL). Ce critère doit être rempli au moins une fois à des fins de diagnostic dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion: -

  • Épisode antérieur de choc septique (administration de vasopresseurs) pendant le séjour à l'hôpital en cours
  • Immunodépression concomitante sous-jacente (précisée en annexe 2)
  • Greffe d'organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Grossesse connue (test de grossesse sérique positif)
  • Syndrome du QT prolongé (QTc ≥ 440 ms)
  • Choc de toute autre cause, par ex. hypotension liée à une hémorragie gastro-intestinale
  • Endocardite documentée ou suspectée en cours, antécédents de prothèses valvulaires cardiaques
  • Maladie neurologique en phase terminale
  • Cirrhose en phase terminale (Child Pugh Classe C)
  • Score Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II ≥ 34
  • Insuffisance rénale chronique en phase terminale nécessitant une dialyse chronique
  • Oxygénothérapie à domicile régulière > 6 h/jour
  • Obésité sévère (IMC ≥ 40)
  • RCR récente (dans le cadre du séjour hospitalier actuel)
  • Patients moribonds
  • Décision de limiter le soin apporté avant l'obtention du consentement éclairé
  • Participation à une autre étude interventionnelle dans les 3 mois précédant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: nangibotide 0,3 mg/kg/h
Médicament: Nangibotide 0,3 mg/kg
Peptide LR12 formulé
Autres noms:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Expérimental: nangibotide 1,0 mg/kg/h
Médicament: Nangibotide 1 mg/kg
Peptide LR12 formulé
Autres noms:
  • MOTREM 1 mg/kg
Expérimental: nangibotide 3,0 mg/kg/h
Médicament: Nangibotide 3 mg/kg
Peptide LR12 formulé
Autres noms:
  • MOTREM 3 mg/kg
Comparateur placebo: Placebo au nangibotide
Médicament: Placebo
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Événements indésirables survenus jusqu'à J28 (Visite de fin d'étude)

Les analyses ont été effectuées dans l'ensemble de sécurité composé de tous les patients randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude (nangibotide ou placebo).

Événements indésirables : statistiques récapitulatives des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE).

Les événements cliniques, y compris le décès, liés à un sepsis grave et à ses complications étaient exemptés de la déclaration des EIG, à moins que l'investigateur ne considère que l'événement était lié à l'administration du médicament à l'étude.
Événements indésirables survenus jusqu'à J28 (Visite de fin d'étude)
Pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Les signes vitaux ont été évalués chaque jour à partir du jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5) et le dernier jour de l'étude au jour 28 (J28).
Pression artérielle systolique mesurée par sphygmomanomètre sur le site d'étude. La PAS médiane à chaque visite est résumée par groupe de traitement.
Les signes vitaux ont été évalués chaque jour à partir du jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5) et le dernier jour de l'étude au jour 28 (J28).
Pression artérielle diastolique (DBP)
Délai: Les signes vitaux ont été évalués chaque jour à partir du jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5) et le dernier jour de l'étude au jour 28 (J28).
Le DBP médian à chaque visite est résumé par groupe de traitement.
Les signes vitaux ont été évalués chaque jour à partir du jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5) et le dernier jour de l'étude au jour 28 (J28).
Pression artérielle médiane (MAP)
Délai: Les signes vitaux ont été évalués chaque jour à partir du jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5) et le dernier jour de l'étude au jour 28 (J28).
La MAP à chaque visite est résumée par groupe de traitement.
Les signes vitaux ont été évalués chaque jour à partir du jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5) et le dernier jour de l'étude au jour 28 (J28).
Fréquence cardiaque
Délai: Les signes vitaux ont été évalués chaque jour depuis le jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5).
La fréquence cardiaque médiane à chaque visite est résumée par groupe de traitement.
Les signes vitaux ont été évalués chaque jour depuis le jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5).
Température
Délai: Les signes vitaux ont été évalués chaque jour depuis le jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5).
La température médiane à chaque visite est résumée par groupe de traitement.
Les signes vitaux ont été évalués chaque jour depuis le jour zéro (J0 [avant l'initiation du médicament expérimental]) jusqu'à la fin de la perfusion au jour 5 (J5).
Électrocardiogramme
Délai: L'électrocardiogramme a été réalisé chaque jour de J0 (avant le début de l'IMP) à J5 (EOI) et à J28 (EOS).
Les électrocardiogrammes anormaux et émergents cliniquement significatifs ont été résumés pour chaque groupe.
L'électrocardiogramme a été réalisé chaque jour de J0 (avant le début de l'IMP) à J5 (EOI) et à J28 (EOS).
Anticorps anti-médicaments (ADA Dimer)
Délai: Des tests d'anticorps anti-médicament ont été effectués à J0, J10 et J28 chez tous les patients.
Un test d’anticorps anti-médicaments a été effectué pour tous les patients.
Des tests d'anticorps anti-médicament ont été effectués à J0, J10 et J28 chez tous les patients.
Anticorps anti-médicaments (monomère ADA)
Délai: Les tests d'anticorps anti-médicament ont été mesurés à J0, J10 et J28.
Un test d’anticorps anti-médicaments a été effectué pour tous les patients.
Les tests d'anticorps anti-médicament ont été mesurés à J0, J10 et J28.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques issus de l'analyse non compartimentale : Cmax
Délai: Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
Comme aucun échantillon pharmacocinétique n'était prévu juste après la dose de charge, la concentration plasmatique maximale observée en nangibotide (Cmax) était de la même ampleur que la concentration à l'état d'équilibre pendant la perfusion d'entretien, calculée comme la médiane de la concentration observée avant l'administration à partir du jour 2. à la dernière concentration pré-dose disponible dans l'étude (Cavg).
Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
Paramètres pharmacocinétiques issus de l'analyse non compartimentale : Tmax
Délai: Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de nangibotide (h) a été mesuré pour tous les groupes.
Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
Paramètres pharmacocinétiques issus de l'analyse non compartimentale : AUC0-dernière
Délai: Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la dernière concentration quantifiable Clast a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale log-linéaire.
Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
Paramètres pharmacocinétiques de l'analyse non compartimentale : Cavg
Délai: Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
La concentration à l'état d'équilibre pendant la perfusion d'entretien a été calculée comme la médiane de la concentration pré-dose observée à partir du jour 2 jusqu'à la dernière concentration pré-dose disponible dans l'étude.
Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
Paramètres pharmacocinétiques issus de l'analyse non compartimentale : CL
Délai: Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI
La clairance systémique a été calculée comme le rapport entre le débit de perfusion pendant la perfusion d'entretien et Cavg.
Base de référence : prélèvement pré-dose à J0 (J0) Quotidiennement jusqu'au Jour 5 (J5) (ou le dernier jour de l'étude/EOI) Si possible, à J5/EOI : - 15 min avant la fin de la perfusion (EOI) - 10 min après EOI - 30 min après EOI - 2h après EOI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inotrem

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2017

Première publication (Réel)

18 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MOT-C-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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