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Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de 3 dosis de MOTREM en pacientes con shock séptico

4 de julio de 2024 actualizado por: Inotrem

Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de 3 dosis de MOTREM en pacientes con shock séptico. Un estudio aleatorizado, doble ciego, de dos etapas y controlado con placebo

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de dos etapas y controlado con placebo. Está diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de 3 dosis de MOTREM versus placebo en pacientes adultos con shock séptico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de dos etapas y controlado con placebo. Estuvo compuesto por 2 etapas con un régimen de tratamiento similar en el que se probaron 0,3, 1,0 o 3,0 mg/kg/h de nangibotida frente a placebo.

La etapa 1 se realizó para investigar dosis ascendentes de nangibotida o placebo en un diseño secuencial en cohortes de 4 pacientes (aleatorización 3:1). Después de completar una cohorte (hasta 5 días de infusión), una junta independiente de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) revisó ciegamente los datos farmacocinéticos disponibles y de seguridad antes de pasar a la siguiente cohorte. Después de completar la etapa 1 de la evaluación DSMB, el estudio avanzó a la etapa 2.

La etapa 2 investigó 3 dosis de nangibotida en un diseño aleatorizado, equilibrado y de grupos paralelos que incluía hasta 3 dosis de nangibotida y un brazo de placebo. En la etapa 2 solo se administrarían dosis de nangibotida consideradas seguras y bien toleradas durante la etapa 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • España
      • Madrid, España
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
  • Francia
      • Limoges Cedex, Francia
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionar consentimiento informado por escrito (apoderado/representante legal) de acuerdo con las regulaciones locales
  • Edad 18 a 80 años
  • Infección documentada o sospechada: ITU pulmonar, abdominal o anciana (≥65 años)
  • Disfunción orgánica definida como cambio agudo en la puntuación SOFA ≥ 2 puntos
  • Hipotensión refractaria que requiere vasopresores para mantener PAM ≥65 mm Hg a pesar de la reanimación con volumen adecuado de al menos 20 ml/kg dentro de las 6 horas
  • Hiperlactatemia (lactato en sangre >2 mmol/L o 18 mg/dL). Este criterio debe cumplirse al menos una vez para el diagnóstico dentro de las 24 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión: -

  • Episodio previo de shock séptico (administración de vasopresores) dentro de la estancia hospitalaria actual
  • Inmunodepresión concurrente subyacente (especificada en el apéndice 2)
  • Trasplante de órgano sólido que requiere terapia inmunosupresora
  • Embarazo conocido (prueba de embarazo en suero positiva)
  • Síndrome de QT prolongado (QTc ≥ 440 ms)
  • Choque por cualquier otra causa, p. hipotensión relacionada con hemorragia gastrointestinal
  • Endocarditis documentada o sospechada en curso, antecedentes de válvulas cardíacas protésicas
  • Enfermedad neurológica en etapa terminal
  • Cirrosis terminal (Child Pugh Clase C)
  • Fisiología aguda y evaluación de la salud crónica (APACHE) II puntuación ≥ 34
  • Enfermedad renal crónica en etapa terminal que requiere diálisis crónica
  • Oxigenoterapia domiciliaria de forma regular durante > 6 h/día
  • Obesidad severa (IMC ≥ 40)
  • RCP reciente (dentro de la estancia hospitalaria actual)
  • Pacientes moribundos
  • Decisión de limitar el cuidado completo antes de obtener el consentimiento informado
  • Participación en otro estudio de intervención en los 3 meses previos a la aleatorización

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: nangibotida 0,3 mg/kg/h
Droga: Nangibotida 0,3 mg/kg
Péptido LR12 formulado
Otros nombres:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Experimental: nangibotida 1,0 mg/kg/h
Droga: Nangibotida 1 mg/kg
Péptido LR12 formulado
Otros nombres:
  • MOTREM 1 mg/kg
Experimental: nangibotida 3,0 mg/kg/h
Droga: Nangibotida 3 mg/kg
Péptido LR12 formulado
Otros nombres:
  • MOTREM 3 mg/kg
Comparador de placebos: Placebo a nangibotida
Droga: Placebo
placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento desde la selección hasta la finalización del estudio
Periodo de tiempo: Eventos adversos experimentados hasta el D28 (visita de fin del estudio)

Los análisis se realizaron en el Conjunto de seguridad compuesto por todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos cualquier dosis del fármaco del estudio (nangibotida o placebo).

Eventos adversos: resumen estadístico de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).

Los eventos clínicos, incluida la muerte, relacionados con sepsis grave y complicaciones de la sepsis estaban exentos del informe de SAE, a menos que el investigador considerara que el evento estaba relacionado con la administración del fármaco del estudio.
Eventos adversos experimentados hasta el D28 (visita de fin del estudio)
Presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la infusión el día 5 (D5) y el último día del estudio, el día 28 (D28).
Presión arterial sistólica medida con esfigmomanómetro en el sitio del estudio. La mediana de la PAS en cada visita se resume por grupo de tratamiento.
Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la infusión el día 5 (D5) y el último día del estudio, el día 28 (D28).
Presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la infusión el día 5 (D5) y el último día del estudio, el día 28 (D28).
La PAD media en cada visita se resume por grupo de tratamiento.
Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la infusión el día 5 (D5) y el último día del estudio, el día 28 (D28).
Presión arterial mediana (PAM)
Periodo de tiempo: Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la infusión el día 5 (D5) y el último día del estudio, el día 28 (D28).
La PAM en cada visita se resume por grupo de tratamiento.
Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la infusión el día 5 (D5) y el último día del estudio, el día 28 (D28).
Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la perfusión el día 5 (D5).
La frecuencia cardíaca media en cada visita se resume por grupo de tratamiento.
Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la perfusión el día 5 (D5).
Temperatura
Periodo de tiempo: Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la perfusión el día 5 (D5).
La temperatura media en cada visita se resume por grupo de tratamiento.
Los signos vitales se evaluaron cada día desde el día cero (D0 [antes del inicio del medicamento en investigación]) hasta el final de la perfusión el día 5 (D5).
Electrocardiograma
Periodo de tiempo: El electrocardiograma se realizó todos los días desde D0 (antes del inicio de IMP) hasta D5 (EOI) y D28 (EOS).
Se resumieron los electrocardiogramas anormales y emergentes clínicamente significativos para cada grupo.
El electrocardiograma se realizó todos los días desde D0 (antes del inicio de IMP) hasta D5 (EOI) y D28 (EOS).
Anticuerpos antidrogas (dímero ADA)
Periodo de tiempo: Se realizaron pruebas de anticuerpos antidrogas en D0, D10 y D28 en todos los pacientes.
A todos los pacientes se les realizó la prueba de anticuerpos antidrogas.
Se realizaron pruebas de anticuerpos antidrogas en D0, D10 y D28 en todos los pacientes.
Anticuerpos antidrogas (monómero ADA)
Periodo de tiempo: La prueba de anticuerpos antidrogas se midió en D0, D10 y D28.
A todos los pacientes se les realizó la prueba de anticuerpos antidrogas.
La prueba de anticuerpos antidrogas se midió en D0, D10 y D28.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos del análisis no compartimental: Cmax
Periodo de tiempo: Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
Como no se planificó ninguna muestra farmacocinética justo después de la dosis de carga, la concentración plasmática máxima de nangibotida (Cmax) observada fue de la misma magnitud que la concentración en estado estacionario durante la infusión de mantenimiento, calculada como la mediana de la concentración observada antes de la dosis desde el día 2 en adelante. hasta la última concentración previa a la dosis disponible en el estudio (Cavg).
Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
Parámetros farmacocinéticos del análisis no compartimental: Tmax
Periodo de tiempo: Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
Se midió el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de nangibotida (h) observada en todos los grupos.
Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
Parámetros farmacocinéticos del análisis no compartimental: AUC0-último
Periodo de tiempo: Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable de Clast se calculó utilizando el método trapezoidal log-lineal.
Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
Parámetros farmacocinéticos del análisis no compartimental: Cavg
Periodo de tiempo: Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
La concentración en estado estacionario durante la infusión de mantenimiento se calculó como la mediana de la concentración previa a la dosis observada desde el día 2 en adelante hasta la última concentración previa a la dosis disponible en el estudio.
Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
Parámetros farmacocinéticos del análisis no compartimental: CL
Periodo de tiempo: Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI
El aclaramiento sistémico se calculó como la relación entre la velocidad de perfusión durante la perfusión de mantenimiento y Cavg.
Valor inicial: muestra previa a la dosis en el día 0 (D0) Diariamente hasta el día 5 (D5) (o el último día del estudio/EOI) Si es posible, en D5/EOI: - 15 minutos antes del final de la infusión (EOI) - 10 min después de EOI - 30 min después de EOI - 2h después de EOI

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Inotrem

Investigadores

  • Investigador principal: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

13 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

13 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MOT-C-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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