Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolmen MOTREM-annoksen turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on septinen shokki

torstai 4. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Inotrem

Kolmen MOTREM-annoksen turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on septinen shokki. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksivaiheinen, lumekontrolloitu tutkimus

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksivaiheinen, lumekontrolloitu tutkimus. Se on suunniteltu tutkimaan kolmen MOTREM-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa plaseboon verrattuna aikuispotilailla, joilla on septinen sokki.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksivaiheinen, lumekontrolloitu tutkimus. Se koostui kahdesta vaiheesta samanlaisella hoito-ohjelmalla, jossa testattiin 0,3, 1,0 tai 3,0 mg/kg/h nangibotidia plaseboon verrattuna.

Vaihe 1 suoritettiin nangibotidin tai lumelääkkeen nousevien annosten tutkimiseksi peräkkäisessä suunnittelussa 4 potilaan kohortteissa (satunnaistaminen 3:1). Kohortin (enintään 5 päivää infuusiota) jälkeen riippumaton tietoturvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) tarkasteli sokeasti turvallisuutta ja saatavilla olevia PK-tietoja ennen siirtymistä seuraavaan kohorttiin. Vaiheen 1 DSMB-arvioinnin jälkeen tutkimus eteni vaiheeseen 2.

Vaiheessa 2 tutkittiin 3 annosta nangibotidia satunnaistetussa, tasapainotetussa, rinnakkaisessa ryhmässä, johon sisältyi enintään 3 annosta nangibotidia ja lumeryhmä. Vaiheessa 2 annettiin vain nangibotidia, joita pidettiin turvallisina ja hyvin siedetyinä vaiheessa 1.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
  • Ranska
      • Limoges Cedex, Ranska
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus (valtuutettu/laillinen edustaja) paikallisten määräysten mukaisesti
  • Ikä 18-80 vuotta
  • Dokumentoitu tai epäilty infektio: keuhkojen, vatsan tai vanhusten virtsatietulehdus (≥65 vuotta)
  • Elinten toimintahäiriö määritellään akuuttiksi muutokseksi SOFA-pisteissä ≥ 2 pistettä
  • Refractory hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään MAP ≥ 65 mm Hg huolimatta riittävästä tilavuudesta vähintään 20 ml/kg 6 tunnin sisällä
  • Hyperlaktatemia (veren laktaatti > 2 mmol/l tai 18 mg/dl). Tämä kriteeri on täytettävä vähintään kerran diagnoosia varten tutkimuslääkkeen antamista edeltävien 24 tunnin aikana

Poissulkemiskriteerit: -

  • Edellinen septisen shokin jakso (vasopressorin antaminen) nykyisen sairaalahoidon aikana
  • Taustalla samanaikainen immunodepressio (määritelty liitteessä 2)
  • Kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
  • Tunnettu raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti)
  • Pidentynyt QT-oireyhtymä (QTc ≥ 440 ms)
  • Shokki jostain muusta syystä, esim. maha-suolikanavan verenvuotoon liittyvä hypotensio
  • Meneillään dokumentoitu tai epäilty endokardiitti, sydänläppäproteesit
  • Loppuvaiheen neurologinen sairaus
  • Loppuvaiheen kirroosi (Child Pugh -luokka C)
  • Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II -pistemäärä ≥ 34
  • Loppuvaiheen krooninen munuaissairaus, joka vaatii kroonista dialyysiä
  • Kotihappihoitoa säännöllisesti > 6 h/vrk
  • Vaikea liikalihavuus (BMI ≥ 40)
  • Viimeaikainen elvytys (nykyisen sairaalahoidon aikana)
  • Kuolevat potilaat
  • Päätös rajoittaa täysimääräistä huolellisuutta ennen tietoisen suostumuksen saamista
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: nangibotidi 0,3 mg/kg/h
Lääke: Nangibotidi 0,3 mg/kg
Formuloitu LR12-peptidi
Muut nimet:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Kokeellinen: nangibotidi 1,0 mg/kg/h
Lääke: Nangibotidi 1 mg/kg
Formuloitu LR12-peptidi
Muut nimet:
  • MOTREM 1 mg/kg
Kokeellinen: nangibotidi 3,0 mg/kg/h
Lääke: Nangibotidi 3 mg/kg
Formuloitu LR12-peptidi
Muut nimet:
  • MOTREM 3 mg/kg
Placebo Comparator: Placebo nangibotidille
Lääke: Plasebo
plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, jotka kokevat hoitoa ilmeneviä haittavaikutuksia seulonnasta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: D28 asti koetut haittatapahtumat (opintokäynnin loppu)

Analyysit suoritettiin turvallisuussarjassa, joka koostui kaikista satunnaistetuista potilaista, jotka saivat vähintään minkä tahansa annoksen tutkimuslääkettä (nangibotidia tai lumelääkettä).

Haittatapahtumat: Yhteenvetotilastot hoidosta aiheutuneista haittatapahtumista (TEAE).

Vakavaan sepsikseen ja sepsiksen komplikaatioihin liittyvät kliiniset tapahtumat, mukaan lukien kuolema, vapautettiin SAE-raportoinnista, ellei tutkija katsonut tapahtuman liittyvän tutkimuslääkkeen antamiseen.
D28 asti koetut haittatapahtumat (opintokäynnin loppu)
Systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkkeen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5) ja viimeisenä tutkimuspäivänä päivänä 28 (päivä 28).
Systolinen verenpaine mitattu sfygmomanometrillä tutkimuspaikalla. Mediaani SBP kullakin käynnillä on yhteenveto hoitoryhmittäin.
Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkkeen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5) ja viimeisenä tutkimuspäivänä päivänä 28 (päivä 28).
Diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkkeen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5) ja viimeisenä tutkimuspäivänä päivänä 28 (päivä 28).
Mediaani DBP kullakin käynnillä on yhteenveto hoitoryhmittäin.
Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkkeen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5) ja viimeisenä tutkimuspäivänä päivänä 28 (päivä 28).
Mediaani valtimopaine (MAP)
Aikaikkuna: Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkkeen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5) ja viimeisenä tutkimuspäivänä päivänä 28 (päivä 28).
Jokaisen käynnin MAP on yhteenveto hoitoryhmittäin.
Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkkeen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5) ja viimeisenä tutkimuspäivänä päivänä 28 (päivä 28).
Syke
Aikaikkuna: Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkevalmisteen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5).
Mediaanisyke kullakin käynnillä on yhteenveto hoitoryhmittäin.
Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkevalmisteen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5).
Lämpötila
Aikaikkuna: Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkevalmisteen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5).
Keskimääräinen lämpötila kullakin käynnillä on yhteenveto hoitoryhmittäin.
Elintoiminnot arvioitiin joka päivä päivästä nolla (päivä 0 [ennen tutkimuslääkevalmisteen aloittamista]) infuusion loppuun päivänä 5 (päivä 5).
Elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: Elektrokardiogrammi suoritettiin joka päivä päivältä 0. (ennen IMP:n aloitusta) päivään 5 (EOI) ja päivälle 28 (EOS).
Epänormaalit ja ilmenevät kliinisesti merkittävät elektrokardiogrammit tehtiin yhteenveto jokaiselle ryhmälle.
Elektrokardiogrammi suoritettiin joka päivä päivältä 0. (ennen IMP:n aloitusta) päivään 5 (EOI) ja päivälle 28 (EOS).
Lääkevasta-aineet (ADA-dimeeri)
Aikaikkuna: Anti-Drug-vasta-ainetesti tehtiin päivällä 0, 10 ja 28 kaikille potilaille.
Kaikille potilaille tehtiin huumeiden vastaisten vasta-aineiden testi.
Anti-Drug-vasta-ainetesti tehtiin päivällä 0, 10 ja 28 kaikille potilaille.
Lääkevasta-aineet (ADA-monomeeri)
Aikaikkuna: Lääkevasta-aineiden testi mitattiin päivällä 0, 10 ja 28.
Kaikille potilaille tehtiin huumeiden vastaisten vasta-aineiden testi.
Lääkevasta-aineiden testi mitattiin päivällä 0, 10 ja 28.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettiset parametrit non-compartmental -analyysistä: Cmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Koska farmakokineettistä näytettä ei suunniteltu heti kyllästysannoksen jälkeen, suurin havaittu nangibotidin plasmapitoisuus (Cmax) oli samaa suuruusluokkaa kuin vakaan tilan pitoisuus ylläpitoinfuusion aikana, laskettuna havaitun ennen annosta pitoisuuden mediaaniksi päivästä 2 alkaen. viimeiseen tutkimuksessa saatavilla olevaan annosta edeltävään pitoisuuteen (Cavg).
Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Farmakokineettiset parametrit non-compartmental -analyysistä: Tmax
Aikaikkuna: Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Aika, joka kului suurimman havaitun nangibotidin plasmapitoisuuden saavuttamiseen (h), mitattiin kaikista ryhmistä.
Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Farmakokineettiset parametrit non-compartmental -analyysistä: AUC0-last
Aikaikkuna: Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen Clast-pitoisuuteen laskettiin käyttämällä log-lineaarista puolisuunnikkaan menetelmää.
Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Farmakokineettiset parametrit ei-osastoanalyysistä: Cavg
Aikaikkuna: Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Vakaan tilan pitoisuus ylläpitoinfuusion aikana laskettiin havaitun ennen annosta pitoisuuden mediaaniksi päivästä 2 alkaen viimeiseen tutkimuksessa saatavilla olevaan annosta edeltävään pitoisuuteen.
Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Farmakokineettiset parametrit non-compartmental -analyysistä: CL
Aikaikkuna: Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen
Systeeminen puhdistuma laskettiin ylläpitoinfuusion aikaisen infuusionopeuden ja Cavg:n välisenä suhteena.
Lähtötilanne: annosta edeltävä näyte päivänä 0 (D0) Päivittäin päivään 5 (D5) asti (tai tutkimuksen/EOI:n viimeiseen päivään) Jos mahdollista, päivänä 5/EOI: - 15 minuuttia ennen infuusion loppua (EOI) - 10 min EOI:n jälkeen - 30 min EOI:n jälkeen - 2h EOI:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inotrem

Tutkijat

  • Päätutkija: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 18. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MOT-C-201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Shokki, septinen

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa