敗血症性ショック患者におけるMOTREMの3回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学
2024年7月4日 更新者：Inotrem
敗血症性ショック患者におけるMOTREMの3回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学。無作為化、二重盲検、2 段階、プラセボ対照研究
これは、無作為化、二重盲検、2 段階、プラセボ対照研究です。
敗血症性ショックの成人患者を対象に、プラセボと比較した MOTREM の 3 回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化、二重盲検、二段階、プラセボ対照研究でした。 これは、0.3、1.0、または 3.0 mg/kg/h のナンギボチドとプラセボを比較する同様の治療計画による 2 段階で構成されました。
ステージ 1 は、4 人の患者のコホート (3:1 の無作為化) における逐次設計でナンギボチドまたはプラセボの用量の漸増を調査するために実施されました。 コホート（最長 5 日間の注入）の完了後、次のコホートに進む前に、安全性と入手可能な PK データが独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) によって盲目的にレビューされました。 ステージ 1 DSMB 評価の完了後、研究はステージ 2 に進みました。
ステージ 2 では、最大 3 回の用量のナンギボチドとプラセボ群を含む、ランダム化されたバランスの取れた並行グループ設計で、3 回のナンギボチドの用量を調査しました。 ステージ 1 で安全で忍容性が高いと考えられたナンギボチドの用量群のみがステージ 2 で投与されることになりました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- Radboudumc (there may be other sites in this country)
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Madrid、スペイン
- Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
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Limoges Cedex、フランス
- Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセント (代理人/法定代理人) を提供する
- 18歳から80歳まで
- 感染症の記録または疑い: 肺、腹部または高齢者の尿路感染症 (65 歳以上)
- -SOFAスコアの急激な変化として定義される臓器機能障害≥2ポイント
- -6時間以内に少なくとも20ml / kgの適切な量の蘇生にもかかわらず、MAP≧65mmHgを維持するために昇圧剤を必要とする難治性低血圧
- 高乳酸血症 (血中乳酸値 > 2 mmol/L または 18 mg/dL)。 -この基準は、治験薬投与前の24時間以内に診断目的で少なくとも1回満たされなければなりません
除外基準: -
- -現在の入院中の敗血症性ショック（昇圧剤投与）の以前のエピソード
- -基礎となる同時免疫抑制（付録2に指定）
- -免疫抑制療法を必要とする固形臓器移植
- -既知の妊娠（血清妊娠検査陽性）
- QT延長症候群（QTc≧440ミリ秒）
- その他の原因によるショック。 消化管出血に関連する低血圧
- -進行中の記録された、または疑われる心内膜炎、人工心臓弁の病歴
- 末期神経疾患
- 末期肝硬変 (Child Pugh クラス C)
- Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II スコア ≥ 34
- -慢性透析を必要とする末期の慢性腎疾患
- 1日6時間以上の定期的な在宅酸素療法
- 重度の肥満（BMI≧40）
- 最近の CPR (現在の入院中)
- 瀕死の患者
- インフォームドコンセントを得る前に十分な注意を払うことを制限する決定
- -無作為化前の3か月間の別の介入研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナンギボチド 0.3 mg/kg/h
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配合されたLR12ペプチド
他の名前：
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実験的：ナンギボチド 1.0 mg/kg/h
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配合されたLR12ペプチド
他の名前：
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実験的：ナンギボチド 3.0 mg/kg/h
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配合されたLR12ペプチド
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボからナンギボチドへ
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けている患者の数 スクリーニングから研究完了までに発生した有害事象
時間枠：D28（研究終了時の来院）までに経験した有害事象
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分析は、少なくとも任意の用量の治験薬（ナンギボチドまたはプラセボ）を投与された無作為化されたすべての患者で構成される安全性セットで実施されました。 有害事象: 治療緊急有害事象 (TEAE) の要約統計。 重篤な敗血症および敗血症合併症に関連する死亡を含む臨床事象は、研究者がその事象が治験薬の投与に関連しているとみなさない限り、SAE報告から免除された。 |
D28（研究終了時の来院）までに経験した有害事象
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最高血圧 (SBP)
時間枠：バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) および最終研究日の 28 日目 (D28) まで毎日評価されました。
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収縮期血圧は研究施設の血圧計によって測定されました。
各来院時のＳＢＰ中央値を治療群ごとに要約する。
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バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) および最終研究日の 28 日目 (D28) まで毎日評価されました。
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拡張期血圧 (DBP)
時間枠：バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) および最終研究日の 28 日目 (D28) まで毎日評価されました。
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各来院時の DBP 中央値を治療グループごとに要約します。
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バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) および最終研究日の 28 日目 (D28) まで毎日評価されました。
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動脈圧中央値 (MAP)
時間枠：バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) および最終研究日の 28 日目 (D28) まで毎日評価されました。
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各訪問時の MAP は治療グループごとに要約されます。
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バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) および最終研究日の 28 日目 (D28) まで毎日評価されました。
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心拍
時間枠：バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) まで毎日評価されました。
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各来院時の心拍数の中央値を治療グループごとにまとめます。
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バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) まで毎日評価されました。
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温度
時間枠：バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) まで毎日評価されました。
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各訪問時の体温の中央値は治療グループごとにまとめられます。
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バイタルサインは、ゼロ日目 (D0 [治験薬の開始前]) から 5 日目の注入終了 (D5) まで毎日評価されました。
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心電図
時間枠：心電図は毎日、D0 (IMP 開始前) から D5 (EOI) まで、および D28 (EOS) に実行されました。
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臨床的に重要な異常および緊急の心電図が各グループについてまとめられました。
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心電図は毎日、D0 (IMP 開始前) から D5 (EOI) まで、および D28 (EOS) に実行されました。
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抗薬物抗体（ADAダイマー）
時間枠：抗薬物抗体検査は、すべての患者において D0、D10、および D28 に実施されました。
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すべての患者に対して抗薬物抗体検査を実施しました。
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抗薬物抗体検査は、すべての患者において D0、D10、および D28 に実施されました。
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抗薬物抗体 (ADA モノマー)
時間枠：抗薬物抗体検査は D0、D10、D28 に測定されました。
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すべての患者に対して抗薬物抗体検査を実施しました。
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抗薬物抗体検査は D0、D10、D28 に測定されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ノンコンパートメント分析からの薬物動態パラメータ: Cmax
時間枠：ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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負荷用量の直後には薬物動態サンプルが計画されていなかったため、観察された最大ナンギボチド血漿濃度 (Cmax) は、2 日目以降に観察された投与前濃度の中央値として計算された、維持注入中の定常状態の濃度と同じ大きさでした。研究で利用可能な最後の投与前濃度（Cavg）まで。
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ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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ノンコンパートメント分析からの薬物動態パラメーター: Tmax
時間枠：ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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観察された最大ナンギボチド血漿濃度に達するまでの時間 (h) をすべてのグループについて測定しました。
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ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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ノンコンパートメント分析からの薬物動態パラメーター: AUC0-last
時間枠：ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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時間０から最後の定量可能な濃度までの血漿濃度−時間曲線の下の面積Ｃｌａｓｔは、対数線形台形法を使用して計算された。
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ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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ノンコンパートメント分析からの薬物動態パラメーター: Cavg
時間枠：ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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維持注入中の定常状態の濃度は、2日目以降に観察された投与前濃度の中央値として、研究で入手可能な最後の投与前濃度まで計算されました。
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ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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ノンコンパートメント分析からの薬物動態パラメーター: CL
時間枠：ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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全身クリアランスは、維持注入中の注入速度とCavgの間の比として計算されました。
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ベースライン: 0 日目 (D0) の投与前サンプル 5 日目 (D5) (または研究の最終日/EOI) まで毎日 可能であれば、D5/EOI: - 注入終了 (EOI) 15 分前 - EOI から 10 分後 - EOI から 30 分後 - EOI から 2 時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bruno François, MD、Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月3日
一次修了 (実際)
2018年6月13日
研究の完了 (実際)
2018年6月13日
試験登録日
最初に提出
2017年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月17日
最初の投稿 (実際)
2017年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月4日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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