Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика 3 доз MOTREM у пациентов с септическим шоком

4 июля 2024 г. обновлено: Inotrem

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика 3 доз MOTREM у пациентов с септическим шоком. Рандомизированное двойное слепое двухэтапное плацебо-контролируемое исследование

Это рандомизированное двойное слепое двухэтапное плацебо-контролируемое исследование. Он предназначен для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики 3 доз MOTREM по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с септическим шоком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было рандомизированное двойное слепое двухэтапное плацебо-контролируемое исследование. Он состоял из 2 этапов с аналогичной схемой лечения, в которой тестировались дозы нангиботида 0,3, 1,0 или 3,0 мг/кг/ч по сравнению с плацебо.

Этап 1 проводился для исследования возрастающих доз нангиботида или плацебо в последовательном дизайне в когортах из 4 пациентов (рандомизация 3:1). После завершения когорты (до 5 дней инфузии) безопасность и доступные фармакокинетические данные были слепо проверены независимым комитетом по мониторингу безопасности данных (DSMB) перед переходом к следующей когорте. После завершения этапа 1 оценки DSMB исследование перешло на этап 2.

На этапе 2 исследовались 3 дозы нангиботида в рандомизированном, сбалансированном дизайне с параллельными группами, включающем до 3 доз нангиботида и группу плацебо. На этапе 2 назначались только те дозы нангиботида, которые считались безопасными и хорошо переносимыми на этапе 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Франция
      • Limoges Cedex, Франция
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставьте письменное информированное согласие (доверенное лицо/законный представитель) в соответствии с местным законодательством.
  • Возраст от 18 до 80 лет
  • Подтвержденная или предполагаемая инфекция: ИМП легких, брюшной полости или пожилого возраста (≥65 лет)
  • Органная дисфункция определяется как резкое изменение оценки по шкале SOFA ≥ 2 баллов.
  • Рефрактерная гипотензия, требующая применения вазопрессоров для поддержания СрАД ≥65 мм рт. ст., несмотря на адекватную реанимацию объемом не менее 20 мл/кг в течение 6 часов
  • Гиперлактатемия (лактат в крови > 2 ммоль/л или 18 мг/дл). Этот критерий должен быть выполнен хотя бы один раз для постановки диагноза в течение 24 часов до введения исследуемого препарата.

Критерий исключения: -

  • Предыдущий эпизод септического шока (введение вазопрессоров) в течение текущего пребывания в больнице
  • Сопутствующая иммунодепрессия (указанная в приложении 2)
  • Трансплантация солидных органов, требующая иммуносупрессивной терапии
  • Установленная беременность (положительный сывороточный тест на беременность)
  • Синдром удлиненного интервала QT (QTc ≥ 440 мс)
  • Шок любой другой причины, напр. гипотензия, связанная с желудочно-кишечным кровотечением
  • Текущий подтвержденный или подозреваемый эндокардит, протезы клапанов сердца в анамнезе
  • Терминальная стадия неврологического заболевания
  • Цирроз печени в конечной стадии (класс C по Чайлд-Пью)
  • Оценка острой физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE) II балл ≥ 34
  • Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая постоянного диализа
  • Домашняя оксигенотерапия на регулярной основе > 6 часов в день
  • Тяжелое ожирение (ИМТ ≥ 40)
  • Недавняя СЛР (в ​​течение текущего пребывания в больнице)
  • Умирающие пациенты
  • Решение об ограничении полного ухода до получения информированного согласия
  • Участие в другом интервенционном исследовании за 3 месяца до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: нангиботид 0,3 мг/кг/ч
Лекарство: Нангиботид 0,3 мг/кг
Сформулированный пептид LR12
Другие имена:
  • МОТРЕМ 0,3 мг/кг
Экспериментальный: нангиботид 1,0 мг/кг/ч
Лекарство: Нангиботид 1 мг/кг
Сформулированный пептид LR12
Другие имена:
  • МОТРЕМ 1 мг/кг
Экспериментальный: нангиботид 3,0 мг/кг/ч
Лекарство: Нангиботид 3 мг/кг
Сформулированный пептид LR12
Другие имена:
  • МОТРЕМ 3 мг/кг
Плацебо Компаратор: Плацебо вместо нангиботида
Лекарство: Плацебо
плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения с момента скрининга до завершения исследования
Временное ограничение: Нежелательные явления, наблюдавшиеся до Д28 (окончание исследовательского визита)

Анализы проводились в группе безопасности, состоящей из всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы любую дозу исследуемого препарата (нангиботид или плацебо).

Нежелательные явления: сводная статистика нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE).

Клинические события, включая смерть, связанные с тяжелым сепсисом и осложнениями сепсиса, не включались в отчеты о СНЯ, если только исследователь не считал, что событие связано с введением исследуемого препарата.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся до Д28 (окончание исследовательского визита)
Систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5) и в последний день исследования на 28-й день (Д28).
Систолическое артериальное давление измеряется сфигмоманометром в месте исследования. Медианное САД при каждом посещении суммируется по группам лечения.
Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5) и в последний день исследования на 28-й день (Д28).
Диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5) и в последний день исследования на 28-й день (Д28).
Медиана ДАД при каждом посещении суммируется по группам лечения.
Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5) и в последний день исследования на 28-й день (Д28).
Среднее артериальное давление (MAP)
Временное ограничение: Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5) и в последний день исследования на 28-й день (Д28).
MAP при каждом посещении суммируется по группам лечения.
Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5) и в последний день исследования на 28-й день (Д28).
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5).
Медианная частота сердечных сокращений при каждом посещении суммируется по группам лечения.
Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5).
Температура
Временное ограничение: Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5).
Средняя температура при каждом посещении суммируется по группам лечения.
Жизненные показатели оценивали каждый день с нулевого дня (Д0 [до начала исследования лекарственного препарата]) до окончания инфузии на 5-й день (Д5).
ЭКГ
Временное ограничение: Электрокардиограмму проводили каждый день с D0 (до начала IMP) до D5 (EOI) и на D28 (EOS).
Аномальные и возникающие клинически значимые электрокардиограммы суммировались для каждой группы.
Электрокардиограмму проводили каждый день с D0 (до начала IMP) до D5 (EOI) и на D28 (EOS).
Антилекарственные антитела (димер ADA)
Временное ограничение: Тест на антилекарственные антитела проводился на Д0, Д10 и Д28 у всех пациентов.
Всем пациентам был проведен тест на антилекарственные антитела.
Тест на антилекарственные антитела проводился на Д0, Д10 и Д28 у всех пациентов.
Антилекарственные антитела (мономер ADA)
Временное ограничение: Тест на антинаркотические антитела измерялся на Д0, Д10 и Д28.
Всем пациентам был проведен тест на антилекарственные антитела.
Тест на антинаркотические антитела измерялся на Д0, Д10 и Д28.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры по данным некомпартментного анализа: Cmax.
Временное ограничение: Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Поскольку фармакокинетический образец сразу после ударной дозы не планировался, максимальная наблюдаемая концентрация нангиботида в плазме (Cmax) имела ту же величину, что и равновесная концентрация во время поддерживающей инфузии, рассчитанная как медиана наблюдаемой концентрации перед приемом, начиная со 2-го дня и далее. до последней концентрации перед дозой, доступной в исследовании (Cavg).
Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Фармакокинетические параметры некомпартментного анализа: Tmax
Временное ограничение: Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации нангиботида в плазме (ч) измеряли для всех групп.
Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Фармакокинетические параметры некомпартментного анализа: AUC0-last
Временное ограничение: Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации Clast рассчитывали с использованием логарифмически линейного трапециевидного метода.
Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Фармакокинетические параметры некомпартментного анализа: Cavg
Временное ограничение: Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Равновесную концентрацию во время поддерживающей инфузии рассчитывали как медиану наблюдаемой концентрации перед дозой, начиная со второго дня и далее до последней концентрации перед дозой, доступной в исследовании.
Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Фармакокинетические параметры по данным некомпартментного анализа: CL
Временное ограничение: Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ
Системный клиренс рассчитывали как соотношение между скоростью инфузии во время поддерживающей инфузии и Cavg.
Исходный уровень: образец перед введением дозы в день 0 (D0) Ежедневно до дня 5 (D5) (или в последний день исследования/EOI) Если возможно, в день 5/EOI: - за 15 минут до окончания инфузии (EOI) - 10 минут после ВЗ - 30 минут после ВЗ - 2 часа после ВЗ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inotrem

Следователи

  • Главный следователь: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOT-C-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться