Um estudo piloto para investigar a segurança e a atividade clínica do avelumabe (MSB0010718C) em timoma e carcinoma tímico após progressão em quimioterapia à base de platina

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter timoma ou carcinoma tímico confirmado histologicamente pelo departamento de patologia/CCR/NCI.
• Os participantes devem ter feito pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina ou o participante deve ter recusado a quimioterapia citotóxica. A doença progressiva deve ser documentada antes da entrada no estudo e os participantes devem ter doença avançada e irressecável que não seja passível de ressecção cirúrgica.
• O tratamento prévio do bloqueio do ponto de controle imunológico dirigido por PD-1 ou PD-L1 é permitido se o tratamento não foi descontinuado devido à progressão da doença ou eventos adversos com risco de vida, a critério dos investigadores (as anormalidades laboratoriais sozinhas com terapia anterior não excluirão os participantes deste estudo).
• A doença deve ser mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional pelo RECIST 1.1.

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos

  -- Porque nenhuma dosagem ou dados de eventos adversos estão atualmente disponíveis sobre o uso de Avelumab em participantes

• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos: maior ou igual a 1.500/mm^3 OU maior ou igual a 1,5 x 10^9/L
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm^3 OU maiores ou iguais a 100 x 10^9/L
  • hemoglobina maior ou igual a 9g/dL (pode ter sido transfundido)
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 x LSN OU menor ou igual a 5 x LSN para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado
  • depuração de creatinina maior ou igual a 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault (ou método padrão institucional local)
• Contracepção altamente eficaz para homens e mulheres, se houver risco de concepção. (Nota: Os efeitos da droga do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Assim, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz, definida como 2 métodos de barreira, ou 1 método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino ou uso de via oral feminina

anticoncepcional. A contracepção eficaz deve ser usada 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, durante a participação no estudo e, pelo menos, por 30 dias após a administração do último tratamento com avelumabe, se houver risco de concepção. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente.)

-Teste de gravidez: teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tratamento concomitante com uma droga não permitida

• Tratamento anticancerígeno concomitante dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia [com exceção da radioterapia paliativa direcionada ao osso], terapia imunológica ou terapia com citocinas, exceto eritropoietina); cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (excluindo biópsia diagnóstica anterior); terapia sistêmica concomitante com agentes imunossupressores dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental; uso de agentes hormonais para o tratamento de câncer tímico dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental; ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental.

  --Nota: Indivíduos recebendo bisfosfonato ou denosumabe são elegíveis desde que o tratamento tenha sido iniciado pelo menos 14 dias antes da primeira dose de avelumabe.

• História de doença maligna prévia nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma papilar ou folicular da tireoide e câncer de bexiga não invasivo muscular .
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Participantes com diabetes tipo 1, vitiligo, psoríase, aplasia pura de células vermelhas, síndrome de Good ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis. O receptor anti-acetilcolina será verificado durante a triagem. Os participantes serão inelegíveis se os resultados forem positivos, mesmo que não haja histórico clínico de doença autoimune.
• Os participantes com metástases cerebrais sintomáticas serão excluídos do estudo devido ao mau prognóstico. No entanto, os participantes que receberam tratamento para metástase cerebral e cuja doença cerebral permaneceu estável por 3 meses sem terapia com esteroides podem ser inscritos.

• Infecção ativa que requer terapia sistêmica ou infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
  • História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5 Grau maior ou igual a 3).
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v5Grade > 1), no entanto, alopecia, neuropatia sensorial Grau menor ou igual a 2 ou outro Grau menor ou igual a 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador é aceitável.
• Gravidez ou período de lactação. Nota: é necessário um teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres pós-menopáusicas (amenorreia relacionada à idade maior ou igual a 12 meses consecutivos ou hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 miliunidades internacionais por mililitro [mIU/ml]), ou que foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral estão isentas de teste de gravidez. Se necessário para confirmar o estado pós-menopausa, um nível de FSH será incluído na triagem.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque Avelumabe está na classe de agentes conhecidos como antineoplásicos/anticorpos monoclonais com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em

lactentes secundários ao tratamento da mãe com Avelumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Avelumabe.

• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva maior ou igual à Classificação II da New York Heart Association, ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Todas as outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam os participantes inadequados para entrar neste estudo.
• Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
• Terapias de vacinas não oncológicas para prevenção de doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra a gripe sazonal, vacina contra o vírus do papiloma humano) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo, com exceção das vacinas contra COVID-19. A vacinação durante o estudo também é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas (p. vacinas inativadas contra influenza) e vacinas contra COVID-19.
• Os participantes TET HIV-positivos são inelegíveis devido ao risco de desenvolver infecções oportunistas após o tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico. Casos anteriores de herpes vírus disseminado e infecções fúngicas foram documentados nesta população de pacientes.