Estudo de Eficácia e Segurança da Gabapentina como adjuvante da Morfina em Pacientes Pediátricos Acometidos por Dor Crônica (GABA-2)
Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de fase II de superioridade para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia da gabapentina como adjuvante à morfina em crianças de 3 meses a menos de 18 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio pediátrico tem como objetivo disponibilizar a gabapentina para crianças com dor neuropática crônica grave ou mista. Este estudo será conduzido em total conformidade com os princípios éticos descritos na Declaração de Helsinki, consistente com o ICH-GCP (incluindo a diretriz ICH Topic E11) e os requisitos regulamentares aplicáveis, incluindo as Recomendações Pediátricas (CE/2008).
A gabapentina tem sido utilizada com sucesso no tratamento da dor neuropática em adultos. Na ausência de estudos pediátricos específicos, não é aprovado para a mesma condição em crianças.
O uso pediátrico da gabapentina é dificultado por: a) falta de uma formulação pediátrica adequada, b) variabilidade significativa do perfil farmacocinético da gabapentina ec) dados de eficácia e segurança nesta população específica.
O GABA-2 é um ensaio de superioridade concebido para avaliar o benefício potencial da solução oral de gabapentina no aumento do efeito analgésico da morfina em crianças afetadas por dor crónica grave, prevenindo ou diminuindo assim a tolerância aos opiáceos, tal como foi relatado em adultos. Assim, o estudo GABA-2 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a eficácia da gabapentina adicionada à morfina em pacientes pediátricos que sofrem de dor crônica grave (neuropática ou mista com componente neuropático comprovado). O estudo incluirá 66 pacientes com idades entre 3 meses e menos de 18 anos, afetados por dor neuropática ou mista crônica grave e com necessidade de morfina.
Crianças de 3 meses a <3 anos de idade participarão do GABA-2 com base na natureza da doença subjacente sugestiva de um componente neuropático.
Uma randomização em bloco será aplicada para atribuir às crianças gabapentina e morfina (grupo de intervenção) ou placebo de gabapentina e morfina (grupo de controle) em uma proporção de 1:1.
A randomização será estratificada por faixa etária da seguinte forma:
- 3 meses - < 3 anos;
- 3 anos - < 8 anos;
- 8 anos - < 18 anos.
O recrutamento começará com pacientes ≥ 3 anos de idade. Os pacientes com menos de 3 anos de idade serão recrutados quando os resultados do estudo toxicológico não clínico em andamento em ratos jovens confirmarem a segurança da gabapentina no subconjunto de idade de 3 meses a 3 anos.
O protocolo foi concebido para garantir condições de dupla ocultação na aleatorização e durante todo o período de tratamento. O cegamento (crianças, cuidador, avaliador de resultados) será assegurado pela elaboração de um placebo de gabapentina idêntico (correspondente).
O estudo compreende 3 etapas ao longo de 18 a 22 semanas: 1ª etapa (período de triagem de 1 semana, fase de lavagem de no máximo 3 dias e avaliação inicial de 3 dias), 2ª etapa (período de tratamento incluindo uma fase de otimização de 3 semanas e 12 semanas de manutenção), 3ª etapa (tarifação do estudo de 0 a 4 semanas e acompanhamento de 1 semana).
A formulação proposta do teste IMP é uma formulação oral líquida (xarope) contendo 75 mg/ml de gabapentina. O comparador de IMP é o placebo. A terapia de base é a morfina apresentada na forma de comprimidos de liberação imediata e prolongada e uma formulação oral líquida. Cada participante receberá morfina e o produto ativo ou placebo.
Para ambas as drogas do estudo, a dosagem será iniciada em uma dose inicial em mg/kg/dia e será aumentada de acordo com uma matriz predefinida até uma dose máxima em mg/kg/dia. A dosagem será otimizada de forma flexível para maximizar os benefícios potenciais, minimizando o risco de EAs. Haverá um máximo de 5 possíveis ajustes de dose durante o período de otimização de 3 semanas.
A dosagem de gabapentina durante o período de otimização será definida de acordo com dois grupos de peso (5-15kg e >15kg). O esquema de dosagem atual para gabapentina é o seguinte:
- Dia 1 dose inicial em mg/kg/dia;
- Dia 3 2 vezes a dose inicial em mg/kg/dia;
- Dia 5 3 vezes a dose inicial em mg/kg/dia;
- Dia 14 2 vezes a dose do Dia 5 em mg/kg/dia;
- Dia 21 3 vezes a dose do Dia 5 em mg/kg/dia.
A dosagem de morfina é amplamente baseada nas "diretrizes da OMS sobre o tratamento farmacológico da dor persistente em crianças com doenças médicas", 2012. As diretrizes recomendam a dose inicial para formulação de liberação imediata de morfina são '80-200 mcg/kg a cada 4 horas para lactentes e 200-500 mcg/kg em 6 doses divididas em crianças mais velhas. ' No entanto, devido a problemas de adesão, um regime de quatro vezes ao dia (q.i.d) será usado durante a fase de titulação deste protocolo para crianças com peso corporal > 30 kg e ao longo deste estudo para pacientes com peso corporal < 30 kg.
A dose inicial de morfina neste estudo reflete a extremidade inferior da recomendação da OMS com uma titulação programada para atingir uma dose diária máxima de 1,2 mg/kg/dia. Pacientes < 30kg BW terão a formulação de morfina líquida, 4 vezes ao dia durante todo o estudo e pacientes > 30kg receberão comprimido de liberação imediata 4 vezes ao dia, durante a fase de titulação e comprimidos de liberação prolongada 2 vezes ao dia durante a fase de manutenção.
Todos os indivíduos que estão concluindo o estudo ou são retirados precocemente devem ter a gabapentina reduzida. Na visita de Término Antecipado ou Fim do Estudo, os indivíduos receberão uma dose gradual com base em seu nível de dose atual (a dose do medicamento tomada durante o período de manutenção) e devem seguir a redução gradual da dose conforme descrito no protocolo.
Será proibido o uso concomitante de alguns medicamentos que possam interferir no estudo. O uso irrestrito de paracetamol e/ou ibuprofeno sozinho ou em combinação será usado como terapia de resgate sempre que o paciente sentir dor (nível de dor > 4/10 medido com escalas de dor adequadas à idade FLACC, FPS-R ou NRS-11) Este estudo inclui análise farmacocinética para estabelecer um modelo farmacocinético populacional adequado para descrever o curso do tempo e a variabilidade das concentrações plasmáticas de gabapentina e gabapentina mais morfina após dosagem repetida em crianças com dor crônica.
O estudo inclui também um estudo farmacogenômico exploratório opcional que requer um Consentimento Informado separado se o pai do sujeito concordar em participar. O objetivo da pesquisa farmacogenômica exploratória é entender melhor os fatores genéticos hereditários e sua associação com avaliações clínicas, que podem incluir farmacocinética da gabapentina, suscetibilidade relativa a interações medicamentosas, predisposição a efeitos colaterais e/ou resposta dos pacientes ao tratamento com gabapentina.
O estudo prevê também um estudo metabolômico exploratório que pode fornecer informações sobre o mecanismo da dor neuropática e a variação interindividual na resposta ao medicamento.
Durante este estudo, espera-se que um máximo de 15,9 mL de sangue seja coletado de cada indivíduo (masculino e feminino). Serão necessários 2,0 ml adicionais de sangue de mulheres em idade reprodutiva para testes de gravidez.
A análise primária de eficácia será conduzida usando ANCOVA com pontuação média de dor basal como uma covariável.
O estudo será conduzido sob a supervisão de um Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMC) independente.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com idade entre 3 meses e menos de 18 anos na triagem (V1)
- Consentimento informado do(s) pai(s) e/ou responsável legal de acordo com cada requisito legal do país.
- Consentimento, quando aplicável, de acordo com a exigência legal de cada país. (co-)consentimento informado da criança, quando aplicável, de acordo com a exigência legal de cada país.
- Indivíduos que atendem aos critérios diagnósticos para dor neuropática ou mista.
- Indivíduos que apresentam dor crônica definida como dor recorrente ou contínua que persiste por mais de 3 meses.
- Sujeito que apresenta dor intensa, conforme definido pela intensidade média da dor de ≥7/10, conforme avaliado durante um período de triagem de 3 dias
- Condição de doença subjacente estável e tratamento.
- Pacientes com Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia, quando em remissão clínica ou fase de manutenção do seu protocolo terapêutico.
Critério de exclusão:
- Duração da dor superior a 5 anos.
- Uso atual de gabapentina.
- Uso atual de opioides fortes (morfina, metadona, fentanil, cetamina, oxicodona).
- História de falha em responder ao tratamento adequado com gabapentina ou opioides para dor neuropática.
- História de condição epiléptica (exceto convulsão febril).
- Sujeitos com diagnóstico de doença falciforme.
- Sujeitos que apresentam comprometimento cognitivo significativo.
- Sujeitos que apresentam diagnósticos psiquiátricos comórbidos atuais, controlados ou não controlados, que podem prejudicar o diagnóstico e a avaliação da dor, como quadros depressivos graves ou psicose.
- Indivíduos com histórico ou ideação ou comportamento suicida atual.
- Indivíduos com histórico de abuso de substâncias, em particular opioides.
- Indivíduos sob medicação concomitante proibida.
- Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) para idade e sexo < percentil 5 ou > percentil 95 (gráficos fornecidos no Apêndice 3).
- Indivíduos com insuficiência renal significativa, ou seja, taxa de filtração glomerular < 90 mL/min/1,73 m2 (Equação de Schwarz revisada).
- Indivíduos com insuficiência hepática significativa ou com enzimas Aspartato Transaminase (AST) ou Alanina Transaminase (ALT) 3 vezes o limite superior do intervalo de referência específico para a idade.
- Indivíduos que necessitam de tratamento oral com corticosteroides ou infiltrações de corticosteroides para tratar a dor causada por infiltração ou compressão de estruturas neurais, por ex. nervos periféricos ou medula espinhal.
- Indivíduos com ECG anormal clinicamente relevante na consulta de triagem, a critério do investigador/cardiologista.
- Indivíduos com alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância clinicamente significativa à gabapentina ou a qualquer componente encontrado nas drogas do estudo.
- Indivíduos com intolerância à frutose, diabetes, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de lactase-isomaltase.
- Indivíduos que participam de outro ensaio clínico intervencionista.
- Indivíduos agendados para cirurgia ou em recuperação de cirurgia ocorrida dentro de 3 meses da avaliação inicial.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou atualmente amamentando.
- Indivíduos que falharam na triagem ou foram previamente inscritos neste estudo
- Pacientes com Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia, quando em fase de indução de seu protocolo terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Gabapentina + Morfina
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Gabapentina: formulação oral líquida (xarope) - 75 mg/ml - três vezes ao dia. A dose inicial durante o período de otimização será definida de acordo com 2 grupos de peso (5-15kg e >15kg). A dose será escalonada nos dias 1,3,5,14 e 21 de acordo com um cronograma específico. A dosagem de manutenção será programada de acordo com o peso corporal. Morfina: terapia de base em formulações oral, líquida e sólida. Pacientes com BW≤30kg: formulação oral líquida quatro vezes ao dia durante todo o período de tratamento. Pacientes com BM>30kg: formulação oral sólida e/ou líquida de liberação imediata quatro vezes ao dia durante a fase de titulação e uma formulação oral sólida de liberação prolongada duas vezes ao dia durante o período de manutenção. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo 2
Placebo + Morfina
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Formulação oral líquida placebo.
Morfina: terapia de base em formulações oral, líquida e sólida.
Pacientes com BW≤30kg: formulação oral líquida quatro vezes ao dia durante todo o período de tratamento.
Pacientes com BM>30kg: formulação oral sólida e/ou líquida de liberação imediata quatro vezes ao dia durante a fase de titulação e uma formulação oral sólida de liberação prolongada duas vezes ao dia durante o período de manutenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escores de dor
Prazo: em média 16 semanas
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Escores de dor nos dois grupos de tratamento avaliados no início e no final do tratamento por escalas de dor apropriadas à idade. FLACC (Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability - pts 3-24 months) escala composta por 5 categorias. Cada categoria é pontuada na escala de 0 a 2, que resulta em uma pontuação total de 0 a 10, onde 0 = Relaxado e confortável, 4 a 6 = Dor moderada, 1 a 3 = Desconforto leve, 7 a 10 = Desconforto grave ou dor ou ambos. Escala FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts 3-7 years): pontuação associada à face 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, onde 0 = sem dor e 10 = muita dor. NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts de 8 a 17 anos): escala de classificação numérica em que 0 = sem dor e 10 = pior dor possível |
em média 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impressão clínica global de melhora da dor
Prazo: uma média de 15 semanas
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Impressão clínica global de melhora (CGI-I) para dor neuropática ou mista geral na visita V6 e EOS (V10) avaliada pelo investigador. Os investigadores avaliarão sua impressão de qualquer mudança na condição geral de dor neuropática ou mista do sujeito desde a randomização no estudo. As pontuações são: Muito melhor desde o início do tratamento; Bastante aperfeiçoado; Minimamente melhorado; Nenhuma alteração desde a linha de base (o início do tratamento); Minimamente pior; Muito pior; Muito pior desde o início do tratamento. |
uma média de 15 semanas
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Avaliação do cegamento
Prazo: na semana 16
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Avaliação do mascaramento: suposição do grupo de tratamento do sujeito (pelo Investigador, pais e sujeito se estiver em nível de maturidade adequado) em V10.
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na semana 16
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Porcentagem de respondedores aos tratamentos
Prazo: em média 16 semanas
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Porcentagem de respondedores aos tratamentos, definidos como indivíduos com uma redução na intensidade da dor de 30% desde o início. A intensidade da dor é avaliada usando a escala de dor apropriada para a idade (FLACC, FPS-R, NRS-11). a escala FLACC (Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability- pts 3-24- months) é composta por 5 categorias. Cada categoria é pontuada na escala de 0 a 2, que resulta em uma pontuação total de 0 a 10, onde 0 = Relaxado e confortável, 4 a 6 = Dor moderada, 1 a 3 = Desconforto leve, 7 a 10 = Desconforto grave ou dor ou ambos. FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts 3-7 years) A pontuação está associada à face 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, onde 0 = sem dor e 10 = muita dor. NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts 8-17 years): escala de classificação numérica onde 0=sem dor e 10=pior dor possível. |
em média 16 semanas
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Intensidade diária da dor
Prazo: uma média de 3 semanas
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Intensidade diária da dor, avaliada por escala apropriada para a idade (FLACC, FPS-R ou NRS-11) durante a otimização da dose. a escala FLACC (Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability- pts 3-24- months) é composta por 5 categorias. Cada categoria é pontuada na escala de 0 a 2, que resulta em uma pontuação total de 0 a 10, onde 0 = Relaxado e confortável, 4 a 6 = Dor moderada, 1 a 3 = Desconforto leve, 7 a 10 = Desconforto grave ou dor ou ambos. FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts 3-7 years) A pontuação está associada à face 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, onde 0 = sem dor e 10 = muita dor. NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts 8-17 years): escala de classificação numérica onde 0=sem dor e 10=pior dor possível. |
uma média de 3 semanas
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Avaliação observacional da dor
Prazo: em média 16 semanas
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Avaliação observacional da dor usando o NRS-11 preenchido pelos pais e investigador (ou cuidador) em cada visita. NRS-11 (Numerical Rating Scale): escala de classificação numérica onde 0=sem dor e 10=pior dor possível. |
em média 16 semanas
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Autoavaliação de dor para crianças ≥8 anos de idade
Prazo: em média 16 semanas
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Autoavaliação da dor para crianças ≥8 anos de idade usando a escala de dor FPS-R em cada visita. O escore FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) está associado à face 0, 2, 4, 6, 8 ou 10, onde 0 = sem dor e 10 = muita dor. |
em média 16 semanas
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Extensão da dor
Prazo: em média 16 semanas
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Extensão da dor avaliada como o número de áreas dolorosas usando os gráficos de dor na visita de triagem (V1), randomização (v2) e visita EOS (V10). Os quadros de dor são mapas corporais (frente e verso) nos quais cada seção do corpo é identificada com um número. |
em média 16 semanas
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Número de episódios de dor irruptiva
Prazo: em média 15 semanas
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Número de episódios de dor irruptiva (escore de dor > 7/10 e uso de medicamentos de resgate) durante o período de tratamento
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em média 15 semanas
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Número de intervenções de resgate necessárias durante o período de tratamento
Prazo: em média 15 semanas
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Número de intervenções de resgate necessárias durante o período de tratamento.
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em média 15 semanas
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Número de dias sem dor
Prazo: em média 15 semanas
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Número de dias sem dor (<4/10 pontuação média de dor sem o uso de medicamentos de resgate) durante o período de tratamento
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em média 15 semanas
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Desistentes de participantes
Prazo: até 21 semanas
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Desistentes dos participantes devido à falta de resposta adequada à dor.
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até 21 semanas
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A dose normalizada de peso cumulativo total de cada droga de resgate.
Prazo: em média 16 semanas
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A dose normalizada de peso cumulativo total de cada droga de resgate.
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em média 16 semanas
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Pontuação resumida total da escala PedsQL™
Prazo: em média 15 semanas
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Pontuação total obtida usando as Escalas Básicas Genéricas PedsQL 4.0 (pelos pais, pacientes de 3 a 17 anos) e Escalas PedsQL Infants (pelos pais de pacientes de 3 a 24 meses) na randomização (V2) e na EOS (V10). A pontuação total é uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL). Pontuações mais altas indicam melhor QVRS. PedsQL 4.0 Generic Core Scales é composta por 4 escalas multidimensionais (Função Física, Função Emocional, Função Social, Função Escolar) e 3 pontuações resumidas (Pontuação Total da Escala, Pontuação Resumo da Saúde Física, Pontuação Resumo da Saúde Psicossocial). A pontuação é baseada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). PedsQL Infant Scales é composta por 5 multidim. escalas (funcionamento físico, sintomas físicos, funcionamento emocional, funcionamento social, funcionamento cognitivo) e 3 pontuações resumidas (pontuação total da escala, pontuação resumida da saúde física, pontuação resumida da saúde psicossocial). A pontuação é baseada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre) |
em média 15 semanas
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Pontuação do resumo de saúde física da escala PedsQL™
Prazo: em média 15 semanas
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Pontuação de saúde física obtida usando as Escalas Básicas Genéricas PedsQL™ 4.0 (pelos pais, paciente de 3 a 17 anos) e PedsQL™ Infant Scales (pelos pais, de 3 a 24 meses de idade) na randomização (V2) e na EOS (V10). PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales é composta por 4 escalas multidimensionais (Função Física, Função Emocional, Função Social, Função Escolar) e 3 pontuações resumidas (Pontuação Total da Escala, Pontuação Resumida de Saúde Física, Pontuação Resumida de Saúde Psicossocial). A pontuação é baseada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). A PedsQL™ Infant Scales é composta por 5 escalas multidimensionais (Funcionamento Físico, Sintomas Físicos, Funcionamento Emocional, Funcionamento Social, Funcionamento Cognitivo) e 3 pontuações resumidas (Pontuação Total da Escala, Pontuação Resumo da Saúde Física, Pontuação Resumo da Saúde Psicossocial). A pontuação é baseada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). |
em média 15 semanas
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Pontuação do resumo de saúde psicossocial da escala PedsQL™
Prazo: em média 15 semanas
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Pontuação de saúde psicossocial obtida usando as Escalas Básicas Genéricas PedsQL™ 4.0 (pelos pais, paciente de 3 a 17 anos) e PedsQL™ Infant Scales (pelos pais, de 3 a 24 meses) na randomização (V2) e na EOS (V10). PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales é composta por 4 escalas multidimensionais (Função Física, Função Emocional, Função Social, Função Escolar) e 3 pontuações resumidas (Pontuação Total da Escala, Pontuação Resumida de Saúde Física, Pontuação Resumida de Saúde Psicossocial). A pontuação é baseada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). PedsQL™ Infant Scales é composta por 5 escalas multidimensionais (Funcionamento Físico, Sintomas Físicos, Funcionamento Emocional, Funcionamento Social, Funcionamento Cognitivo) e 3 pontuações resumidas (Pontuação Total da Escala, Pontuação Resumo da Saúde Física, Pontuação Resumo da Saúde Psicossocial). A pontuação é baseada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (nunca) a 4 (quase sempre). |
em média 15 semanas
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Aceitabilidade do tratamento
Prazo: na semana 16
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Aceitabilidade do tratamento (Escala Hedônica Facial de Cinco Pontos) na visita EOS (V10). Cada face da escala está relacionada a uma pontuação (1=desagradável; 2=não tenho certeza; 3=agradável). |
na semana 16
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Satisfação global com o tratamento
Prazo: na semana 16
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Satisfação global com o tratamento (NRS-11, pelos pais, paciente) na visita EOS (V10). A satisfação é medida pela escala de avaliação numérica NRS-11 onde 0=não satisfeito e 10=totalmente satisfeito |
na semana 16
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Impressão clínica global da gravidade da condição do sujeito
Prazo: uma média de 15 semanas
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Impressão clínica global de gravidade (CGI-S) para dor neuropática ou mista Gravidade geral antes do tratamento do estudo (na randomização - V2) avaliada pelo investigador. Os investigadores avaliarão sua impressão sobre a gravidade da condição do sujeito. Pontuação: Normal: sem sinais de dor, Borderline doloroso, Ligeiramente doloroso, Moderadamente doloroso, Marcadamente doloroso, Severamente doloroso, Entre os pacientes mais extremamente dolorosos. |
uma média de 15 semanas
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Impressão global de mudança do paciente/pai
Prazo: uma média de 12 semanas
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Impressão global de mudança do paciente/pai (PGIC; por pai, paciente) na visita V6 e EOS (V10). O paciente/pai avaliará sua impressão de qualquer mudança na condição geral do sujeito de dor neuropática ou mista desde a randomização no estudo. As pontuações são: Muito melhor desde o início do tratamento; Bastante aperfeiçoado; Minimamente melhorado; Nenhuma mudança desde a linha de base (o início do tratamento); Minimamente pior; Muito pior; Muito pior desde o início do tratamento. |
uma média de 12 semanas
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CL/F
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetros farmacocinéticos primários da gabapentina: avaliação da depuração aparente (CL/F) e da sua variabilidade e precisão.
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Vd/F
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético primário da gabapentina: avaliação do volume aparente de distribuição (Vd/F) e da sua variabilidade e precisão.
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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ka
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético primário da gabapentina: avaliação da constante da velocidade de absorção (Ka) e da sua precisão e variabilidade.
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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AUC
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético secundário da gabapentina: avaliação da área sob a curva de concentração (AUC).
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Cmax
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético secundário da gabapentina: avaliação da concentração plasmática máxima (Cmax).
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Tmáx
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético secundário da gabapentina: avaliação do tempo em que a Cmax é observada (Tmax).
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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CSS
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético secundário da gabapentina: avaliação das concentrações no estado estacionário (Css).
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Cmin
Prazo: na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Parâmetro farmacocinético secundário da gabapentina: avaliação da concentração mínima (Cmin).
No total, serão coletadas 4 amostras, 1 antes da dosagem e novamente em 3 janelas de tempo diferentes após a dosagem (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
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na semana 3 ou na semana 4 ou na semana 16
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Exposição sistêmica a produto experimental
Prazo: uma média de 12 semanas
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Exposição sistêmica ao produto experimental durante o período de manutenção, conforme avaliado pelas concentrações previstas no estado estacionário.
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uma média de 12 semanas
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: até 21 semanas
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Incidência de eventos adversos em todas as visitas
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até 21 semanas
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Porcentagem de indivíduos que descontinuaram o estudo
Prazo: até 21 semanas
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Porcentagem de indivíduos que descontinuaram o Estudo devido a eventos adversos emergentes do tratamento
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até 21 semanas
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Comportamento agressivo em crianças com idade > 6 anos
Prazo: uma média de 15 semanas
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Comportamento agressivo em crianças com idade > 6 anos usando a Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) na visita V2, V6 e EOS (V10). A escala inclui 4 domínios (Incidentes Verbais, Incidentes Diretos a Outras Pessoas, Incidentes Envolvendo Propriedade, Incidentes Direcionados a Si Mesmo) cada um descrevendo diferentes comportamentos. Os pais classificam a frequência de 16 comportamentos agressivos (referidos à última semana) nas 4 áreas. A ponderação numérica amplifica a gravidade dos comportamentos mais nocivos na pontuação total. Pontuação mais alta indica comportamento mais agressivo. |
uma média de 15 semanas
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Ideação/comportamento suicida em indivíduos com idade igual ou superior a 6 anos
Prazo: uma média de 16 semanas
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Ideação/comportamento suicida em indivíduos com idade igual ou superior a 6 anos, usando os escores Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) antes do IMP (triagem V1), V6, visita EOS (V10) e visita gradual (V11). O C-SSRS é dividido em 2 seções: Ideação Suicida e Comportamento Suicida contendo cada uma 5 questões de "sim" ou "não". Pontuação de Ideação Suicida: A categoria máxima de ideação suicida (1-5 no CSSRS) presente na avaliação. Uma pontuação de 0 é atribuída se nenhuma ideação estiver presente. Os endpoints compostos são definidos abaixo: Ideação suicida: Uma resposta "sim" a qualquer momento durante o tratamento para qualquer uma das cinco perguntas sobre ideação suicida (Categorias 1-5). Comportamento suicida: Uma resposta "sim" a qualquer momento durante o tratamento para qualquer uma das cinco questões de comportamento suicida (Categorias 6-10). Ideação ou comportamento suicida: Uma resposta "sim" a qualquer momento durante o tratamento para qualquer uma das dez perguntas sobre ideação e comportamento suicida (Categorias 1-10) |
uma média de 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS. Recent advances in pharmacological treatment of neuropathic pain. F1000 Med Rep. 2010 Jul 14;2:52. doi: 10.3410/M2-52.
- Mellegers MA, Furlan AD, Mailis A. Gabapentin for neuropathic pain: systematic review of controlled and uncontrolled literature. Clin J Pain. 2001 Dec;17(4):284-95. doi: 10.1097/00002508-200112000-00002.
- de Leeuw TG, Mangiarini L, Lundin R, Kaguelidou F, van der Zanden T, Pasqua OD, Tibboel D, Ceci A, de Wildt SN; GAPP consortium. Gabapentin as add-on to morphine for severe neuropathic or mixed pain in children from age 3 months to 18 years - evaluation of the safety, pharmacokinetics, and efficacy of a new gabapentin liquid formulation: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 15;20(1):49. doi: 10.1186/s13063-018-3169-3. Erratum In: Trials. 2019 Jun 20;20(1):368.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes Anti-Ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Agentes Antimaníacos
- Gabapentina
- Morfina
Outros números de identificação do estudo
- 2014-004897-40
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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