Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van gabapentine als aanvulling op morfine bij pediatrische patiënten met chronische pijn (GABA-2)

27 november 2019 bijgewerkt door: Pharmaceutical Research Management srl

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, superioriteitsfase II-studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van gabapentine als aanvulling op morfine bij kinderen van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar

Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van gabapentine als aanvullende therapie bij morfine bij de behandeling van ernstige chronische neuropathische of gemengde pijn bij kinderen van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar, beoordeeld aan de hand van het verschil in gemiddelde pijnscores tussen de behandelingsarmen. aan het einde van de behandelperiode.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze pediatrische studie heeft tot doel gabapentine beschikbaar te maken voor kinderen met ernstige chronische neuropathische of gemengde pijn. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in volledige overeenstemming met de ethische principes uiteengezet in de Verklaring van Helsinki, in overeenstemming met ICH-GCP (inclusief ICH Topic E11-richtlijn) en toepasselijke wettelijke vereisten, waaronder de Pediatric Recommendations (CE/2008).

Gabapentine is met succes gebruikt voor de behandeling van neuropathische pijn bij volwassenen. Bij gebrek aan specifieke pediatrische studies is het niet goedgekeurd voor dezelfde aandoening bij kinderen.

Het pediatrisch gebruik van gabapentine wordt belemmerd door: a) het ontbreken van een geschikte pediatrische formulering, b) de aanzienlijke variabiliteit van het PK-profiel van gabapentine en c) gegevens over werkzaamheid en veiligheid in deze specifieke populatie.

GABA-2 is een superioriteitsonderzoek dat is opgezet om het potentiële voordeel van gabapentine drank te beoordelen bij het versterken van het analgetische effect van morfine bij kinderen met ernstige chronische pijn, waardoor opioïdtolerantie wordt voorkomen of verminderd, zoals is gemeld bij volwassenen. De GABA-2-studie is dus een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie om de werkzaamheid te evalueren van gabapentine toegevoegd aan morfine bij pediatrische patiënten die lijden aan ernstige chronische pijn (neuropathisch of gemengd met een vastgestelde neuropathische component). De proef omvat 66 patiënten in de leeftijd van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar die lijden aan ernstige chronische neuropathische of gemengde pijn en die morfine nodig hebben.

Kinderen van 3 maanden tot <3 jaar zullen deelnemen aan GABA-2 op basis van de aard van de onderliggende ziekte die wijst op een neuropathische component.

Er zal een blokrandomisatie worden toegepast om kinderen toe te wijzen aan gabapentine en morfine (interventiegroep) of gabapentine-placebo en morfine (controlegroep) in een verhouding van 1:1.

Randomisatie zal als volgt worden gestratificeerd per leeftijdsgroep:

  • 3 maanden - < 3 jaar;
  • 3 jaar - < 8 jaar;
  • 8 jaar - < 18 jaar.

Werving zal starten met patiënten ≥ 3 jaar oud. Patiënten jonger dan 3 jaar zullen worden geworven wanneer de resultaten van het lopende niet-klinische toxicologische onderzoek bij juveniele ratten de veiligheid van gabapentine in de leeftijdsgroep 3 maanden-3 jaar zullen bevestigen.

Het protocol is ontworpen om dubbelblinde condities te garanderen bij randomisatie en gedurende de behandelingsperiode. Blindering (kinderen, verzorger, uitkomstbeoordelaar) wordt verzekerd door een identieke (bijpassende) gabapentine-placebo te ontwikkelen.

Het onderzoek bestaat uit 3 fasen gedurende 18 tot 22 weken: 1e fase (screeningperiode van 1 week, wash-outfase van max. 3 dagen en baseline-evaluatie van 3 dagen), 2e fase (behandelingsperiode inclusief een optimalisatiefase van 3 weken en 12 weken van onderhoud), 3e fase (studieafbouw van 0 tot 4 weken en follow-up van 1 week).

De voorgestelde formulering van de IMP-test is een vloeibare orale formulering (siroop) die 75 mg/ml gabapentine bevat. De IMP-comparator is de placebo. De achtergrondtherapie is morfine, gepresenteerd als tabletten met onmiddellijke en verlengde afgifte en een vloeibare, orale formulering. Elke deelnemer krijgt morfine en het actieve product of placebo toegediend.

Voor beide onderzoeksgeneesmiddelen zal de dosering starten met een startdosis in mg/kg/dag en zal worden verhoogd volgens een vooraf gedefinieerde matrix tot een maximale dosis in mg/kg/dag. Dosering zal flexibel worden geoptimaliseerd om de potentiële voordelen te maximaliseren en tegelijkertijd het risico op bijwerkingen te minimaliseren. Tijdens de optimalisatieperiode van 3 weken zijn er maximaal 5 mogelijke dosisaanpassingen.

Dosering voor gabapentine tijdens de optimalisatieperiode wordt gedefinieerd volgens twee gewichtsgroepen (5-15 kg en >15 kg). Het huidige doseringsschema voor gabapentine is als volgt:

  • Dag 1 startdosering in mg/kg/dag;
  • Dag 3 2 keer de startdosering in mg/kg/dag;
  • Dag 5 3 keer de startdosering in mg/kg/dag;
  • Dag 14 2 maal de dosis van Dag 5 in mg/kg/dag;
  • Dag 21 3 maal de dosis van Dag 5 in mg/kg/dag.

De dosering van morfine is grotendeels gebaseerd op de "WHO-richtlijnen voor de farmacologische behandeling van aanhoudende pijn bij kinderen met medische aandoeningen", 2012. De richtlijnen aanbevolen startdosis voor formulering van morfine met onmiddellijke afgifte zijn '80-200 mcg/kg om de 4 uur voor zuigelingen en 200-500 mcg/kg in 6 verdeelde doses bij oudere kinderen. ' Vanwege nalevingsproblemen zal echter een viermaal daags regime (q.i.d) worden gebruikt tijdens de titratiefase van dit protocol voor kinderen met een lichaamsgewicht >30 kg en tijdens deze studie voor patiënten met een lichaamsgewicht <30 kg.

De startdosering van morfine in dit onderzoek weerspiegelt de ondergrens van de aanbeveling van de WHO met een geplande titratie om een ​​maximale dagelijkse dosis van 1,2 mg/kg/dag te bereiken. Patiënten < 30 kg lichaamsgewicht krijgen de vloeibare morfineformulering, 4 keer per dag tijdens het onderzoek en patiënten > 30 kg krijgen tijdens de titratiefase 4 keer per dag een tablet met onmiddellijke afgifte en tijdens de onderhoudsfase 2 keer per dag tabletten met verlengde afgifte.

Bij alle proefpersonen die het onderzoek afronden of vroegtijdig worden teruggetrokken, moet de gabapentine worden afgebouwd. Bij het bezoek aan het bezoek voor vroegtijdige beëindiging of het einde van het onderzoek krijgen proefpersonen een afbouwdosis op basis van hun huidige dosisniveau (de dosis van het geneesmiddel die tijdens de onderhoudsperiode is ingenomen) en moeten ze de dosisafbouw volgen zoals beschreven in het protocol.

Gelijktijdig gebruik van sommige medicijnen die het onderzoek kunnen verstoren, is verboden. Onbeperkt gebruik van paracetamol en/of ibuprofen alleen of in combinatie zal worden gebruikt als reddingstherapie telkens wanneer de patiënt pijn ervaart (pijnniveau >4/10 gemeten met voor de leeftijd geschikte pijnschalen FLACC, FPS-R of NRS-11). Deze studie omvat farmacokinetische analyse om een ​​farmacokinetisch populatiemodel vast te stellen dat geschikt is om het tijdsverloop en de variabiliteit van plasmaconcentraties van gabapentine en gabapentine plus morfine te beschrijven na herhaalde dosering bij kinderen met chronische pijn.

De studie omvat ook een optionele verkennende farmacogenomische studie waarvoor een afzonderlijke geïnformeerde toestemming vereist is als de ouder van de proefpersoon ermee instemt deel te nemen. Het doel van het verkennend farmacogenomisch onderzoek is om erfelijke genetische factoren beter te begrijpen en hun associatie met klinische beoordelingen, waaronder mogelijk de farmacokinetiek van gabapentine, relatieve gevoeligheid voor interacties tussen geneesmiddelen, aanleg voor bijwerkingen en/of de reactie van patiënten op behandeling met gabapentine.

De studie voorziet ook in een verkennende metabolomische studie die inzicht kan verschaffen in het mechanisme van neuropathische pijn en de interindividuele variatie in geneesmiddelrespons.

Tijdens dit onderzoek wordt verwacht dat bij elke proefpersoon (mannelijk en vrouwelijk) maximaal 15,9 ml bloed wordt afgenomen. Er is 2,0 ml extra bloed nodig van vrouwen in de vruchtbare leeftijd voor zwangerschapstesten.

De primaire analyse van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd met behulp van ANCOVA met de gemiddelde pijnscore op baseline als covariabele.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd onder supervisie van een onafhankelijk Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, in de leeftijd van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar bij screening (V1)
  2. Geïnformeerde toestemming door ouder(s) en/of wettelijke voogd volgens de wettelijke vereisten van elk land.
  3. Instemming, indien van toepassing, volgens de wettelijke vereisten van elk land. Geïnformeerde (mede)toestemming van het kind, indien van toepassing, volgens de wettelijke vereisten van elk land.
  4. Onderwerpen die voldoen aan de diagnostische criteria voor neuropathische of gemengde pijn.
  5. Proefpersonen die zich presenteren met chronische pijn gedefinieerd als de terugkerende of continue pijn die langer dan 3 maanden aanhoudt.
  6. Proefpersoon die zich presenteert met ernstige pijn zoals gedefinieerd door een gemiddelde pijnintensiteit van ≥7/10 zoals beoordeeld tijdens een screeningperiode van 3 dagen
  7. Stabiele onderliggende ziektetoestand en behandeling.
  8. Patiënten met door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie, in klinische remissie of onderhoudsfase van hun therapeutisch protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Pijnduur van meer dan 5 jaar.
  2. Huidig ​​​​gebruik van gabapentine.
  3. Huidig ​​gebruik van sterke opioïden (morfine, methadon, fentanyl, ketamine, oxycodon).
  4. Geschiedenis van het niet reageren op adequate behandeling met gabapentine of opioïden voor neuropathische pijn.
  5. Geschiedenis van epileptische aandoening (behalve koortsstuipen).
  6. Proefpersonen met de diagnose sikkelcelziekte.
  7. Proefpersonen die significante cognitieve stoornissen vertonen.
  8. Proefpersonen met een huidige, gecontroleerde of ongecontroleerde, comorbide psychiatrische diagnose die pijndiagnose en -beoordeling kan belemmeren, zoals ernstige depressieve aandoeningen of psychose.
  9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of huidige zelfmoordgedachten of -gedrag.
  10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik, met name opioïden.
  11. Onderwerpen onder verboden gelijktijdige medicatie.
  12. Proefpersonen met een body mass index (BMI) voor leeftijd en geslacht van < 5e percentiel of > 95e percentiel (grafieken als bijlage 3).
  13. Proefpersonen met significante nierinsufficiëntie, d.w.z. glomerulaire filtratiesnelheid < 90 ml/min/1,73 m2 (Herziene Schwarz-vergelijking).
  14. Proefpersonen met een significante leverfunctiestoornis of met aspartaattransaminase (AST) of Alanine Transaminase (ALT) enzymen 3 keer de bovengrens van het leeftijdsspecifieke referentiebereik.
  15. Personen die een orale behandeling met corticosteroïden of infiltraties van corticosteroïden nodig hebben om pijn te behandelen die wordt veroorzaakt door infiltratie of compressie van neurale structuren, b.v. perifere zenuwen of ruggenmerg.
  16. Proefpersonen met een klinisch relevant abnormaal ECG tijdens het screeningsbezoek naar goeddunken van de onderzoeker/cardioloog.
  17. Proefpersonen met een bekende allergie, overgevoeligheid of klinisch significante intolerantie voor gabapentine of een bestanddeel dat in de onderzoeksgeneesmiddelen wordt aangetroffen.
  18. Proefpersonen met fructose-intolerantie, diabetes, glucose-galactosemalabsorptie of lactase-isomaltasedeficiëntie.
  19. Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch interventioneel onderzoek.
  20. Proefpersonen die zijn ingepland voor een operatie of herstellen van een operatie die binnen 3 maanden na de basislijnbeoordeling plaatsvindt.
  21. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven.
  22. Proefpersonen die niet door de screening kwamen of eerder deelnamen aan dit onderzoek
  23. Patiënten met door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie, in de inductiefase van hun therapeutisch protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep 1
Gabapentine + Morfine
Geneesmiddel: Gabapentine + Morfine

Gabapentine: vloeibare orale formulering (siroop) - 75 mg/ml - driemaal daags. De startdosis tijdens de optimalisatieperiode wordt bepaald op basis van 2 gewichtsgroepen (5-15 kg en >15 kg). De dosis wordt volgens een specifiek schema op dag 1, 3, 5, 14 en 21 geschaald. De onderhoudsdosering wordt gepland in overeenstemming met het lichaamsgewicht.

Morfine: achtergrondtherapie als orale, vloeibare en vaste formuleringen. Patiënten met BW ≤30 kg: vloeibare orale formulering vier keer per dag gedurende de gehele behandelingsperiode. Patiënten met BM>30kg: vaste en/of vloeibare orale formulering met onmiddellijke afgifte viermaal daags tijdens de titratiefase en een vaste orale formulering met verlengde afgifte tweemaal daags tijdens de onderhoudsperiode.
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 2
Placebo + morfine
Geneesmiddel: Placebo + morfine
Placebo vloeibare orale formulering. Morfine: achtergrondtherapie als orale, vloeibare en vaste formuleringen. Patiënten met BW ≤30 kg: vloeibare orale formulering vier keer per dag gedurende de gehele behandelingsperiode. Patiënten met BM>30kg: vaste en/of vloeibare orale formulering met onmiddellijke afgifte viermaal daags tijdens de titratiefase en een vaste orale formulering met verlengde afgifte tweemaal daags tijdens de onderhoudsperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pijnscores
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken

Pijnscores in de twee behandelingsgroepen beoordeeld aan het begin en aan het einde van de behandeling door middel van pijnschalen die geschikt zijn voor de leeftijd. FLACC-schaal (de Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability - punten van 3-24 maanden) samengesteld uit 5 categorieën. Elke categorie wordt gescoord op de schaal van 0-2, wat resulteert in een totaalscore van 0-10, waarbij 0=ontspannen en comfortabel, 4-6=matige pijn, 1-3=mild ongemak, 7-10=ernstig ongemak of pijn of beide.

FPS-R-schaal (Faces Pain Scale - Revised - pts 3-7 years): score wordt geassocieerd met gezicht 0, 2, 4, 6, 8 of 10, waarbij 0 = geen pijn en 10 = zeer veel pijn.

NRS-11 (Numerieke beoordelingsschaal - patiënten van 8-17 jaar): numerieke beoordelingsschaal waarbij 0 = geen pijn en 10 = ergst mogelijke pijn
gemiddeld 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische globale indruk van verbetering van pijn
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken

Klinische globale indruk van verbetering (CGI-I) voor neuropathische of gemengde pijn in totaal bij V6 en EOS-bezoek (V10) beoordeeld door de onderzoeker.

Onderzoekers zullen hun indruk beoordelen van enige verandering in de algehele toestand van neuropathische of gemengde pijn van de proefpersoon sinds randomisatie in het onderzoek. Scores zijn: Zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; Veel verbeterd; Minimaal verbeterd; Geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); Minimaal slechter; Veel slechter; Heel veel erger sinds de start van de behandeling.
gemiddeld 15 weken
Beoordeling van verblinding
Tijdsspanne: in week 16
Beoordeling van verblinding: schatting van de behandelingsgroep van de proefpersoon (door onderzoeker, ouders en proefpersoon indien op voldoende volwassenheidsniveau) op V10.
in week 16
Percentage respondenten op behandelingen
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken

Percentage responders op behandelingen, gedefinieerd als proefpersonen met een vermindering van de pijnintensiteit van 30% ten opzichte van de uitgangswaarde. Pijnintensiteit wordt geëvalueerd met behulp van een voor de leeftijd geschikte pijnschaal (FLACC, FPS-R, NRS-11).

de FLACC-schaal (de Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability- pts age 3-24 months) is samengesteld uit 5 categorieën. Elke categorie wordt gescoord op de schaal van 0-2, wat resulteert in een totaalscore van 0-10, waarbij 0=ontspannen en comfortabel, 4-6=matige pijn, 1-3=mild ongemak, 7-10=ernstig ongemak of pijn of beide.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts 3-7 years) Score wordt geassocieerd met gezicht 0, 2, 4, 6, 8 of 10, waarbij 0 = geen pijn en 10=zeer veel pijn.

NRS-11 (Numerieke beoordelingsschaal - patiënten van 8-17 jaar): numerieke beoordelingsschaal waarbij 0 = geen pijn en 10 = ergst mogelijke pijn.
gemiddeld 16 weken
Dagelijkse pijnintensiteit
Tijdsspanne: gemiddeld 3 weken

Dagelijkse pijnintensiteit, beoordeeld aan de hand van een voor de leeftijd geschikte schaal (FLACC, FPS-R of NRS-11) tijdens dosisoptimalisatie.

de FLACC-schaal (de Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability- pts age 3-24 months) is samengesteld uit 5 categorieën. Elke categorie wordt gescoord op de schaal van 0-2, wat resulteert in een totaalscore van 0-10, waarbij 0=ontspannen en comfortabel, 4-6=matige pijn, 1-3=mild ongemak, 7-10=ernstig ongemak of pijn of beide.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts 3-7 years) Score wordt geassocieerd met gezicht 0, 2, 4, 6, 8 of 10, waarbij 0 = geen pijn en 10=zeer veel pijn.

NRS-11 (Numerieke beoordelingsschaal - patiënten van 8-17 jaar): numerieke beoordelingsschaal waarbij 0 = geen pijn en 10 = ergst mogelijke pijn.
gemiddeld 3 weken
Observationele beoordeling van pijn
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken

Observationele beoordeling van pijn met behulp van de NRS-11 ingevuld door ouders en onderzoeker (of verzorger) bij elk bezoek.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): numerieke beoordelingsschaal waarbij 0=geen pijn en 10=ergst mogelijke pijn.
gemiddeld 16 weken
Zelfbeoordeling van pijn voor kinderen ≥8 jaar
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken

Zelfbeoordeling van pijn voor kinderen ≥8 jaar met behulp van de FPS-R-pijnschaal bij elk bezoek.

FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) Score wordt geassocieerd met gezicht 0, 2, 4, 6, 8 of 10, waarbij 0 = geen pijn en 10=zeer veel pijn.
gemiddeld 16 weken
Mate van pijn
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken

Mate van pijn geëvalueerd als het aantal pijnlijke gebieden met behulp van de pijngrafieken bij screeningbezoek (V1), randomisatie (v2) en EOS-bezoek (V10).

De pijnkaarten zijn lichaamskaarten (voor- en achterkant) waarin elk lichaamsdeel wordt geïdentificeerd met een nummer.
gemiddeld 16 weken
Aantal episodes van doorbraakpijn
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken
Aantal episodes van doorbraakpijn (>7/10 pijnscore en gebruik van noodmedicatie) tijdens de behandelperiode
gemiddeld 15 weken
Aantal benodigde reddingsinterventies tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken
Aantal benodigde reddingsinterventies tijdens de behandelingsperiode.
gemiddeld 15 weken
Aantal pijnvrije dagen
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken
Aantal pijnvrije dagen (<4/10 gemiddelde pijnscore zonder het gebruik van noodmedicatie) tijdens de behandelingsperiode
gemiddeld 15 weken
Uitval van deelnemers
Tijdsspanne: tot 21 weken
Deelnemer valt uit vanwege gebrek aan adequate pijnrespons.
tot 21 weken
De totale cumulatieve, op gewicht genormaliseerde dosis van elk noodmedicijn.
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken
De totale cumulatieve, op gewicht genormaliseerde dosis van elk noodmedicijn.
gemiddeld 16 weken
Totale samenvattingsscore van de PedsQL™-schaal
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken

Totale score verkregen met behulp van de PedsQL 4.0 Generic Core Scales (door ouder, patiënt van 3-17 jaar) en PedsQL Infants Scales (door ouder van patiënten van 3-24 maanden) bij randomisatie (V2) en bij EOS (V10). De totaalscore is een maat voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). Hogere scores duiden op een betere HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales is samengesteld uit 4 multidimensionale schalen (Fysieke Functie, Emotionele Functie, Sociale Functie, Schoolfunctie) en 3 samenvattende scores (Totale Schaalscore, Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid, Samenvattingsscore psychosociale gezondheid). Scoren is gebaseerd op een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd).

PedsQL Infant Scales bestaat uit 5 multidim. schalen (fysiek functioneren, lichamelijke symptomen, emotioneel functioneren, sociaal functioneren, cognitief functioneren) en 3 samenvattingsscores (totale schaalscore, samenvattingsscore lichamelijke gezondheid, samenvattingsscore psychosociale gezondheid). De score is gebaseerd op een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd)
gemiddeld 15 weken
Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid op PedsQL™-schaal
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken

Physical Health Score verkregen met behulp van de PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (door ouder, patiënt van 3-17 jaar) en PedsQL™ Infant Scales (door ouder, van 3-24 maanden oud) bij randomisatie (V2) en bij EOS (V10).

De generieke kernschalen van PedsQL™ 4.0 zijn samengesteld uit 4 multidimensionale schalen (Fysieke functie, Emotionele functie, Sociale functie, Schoolfunctie) en 3 samenvattende scores (Totale schaalscore, Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid, Samenvattingsscore psychosociale gezondheid). Scoren is gebaseerd op een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd).

PedsQL™ Infant Scales is samengesteld uit 5 multidimensionale schalen (Fysiek functioneren, Fysieke symptomen, Emotioneel functioneren, Sociaal functioneren, Cognitief functioneren) en 3 samenvattende scores (Totale schaalscore, Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid, Samenvattingsscore psychosociale gezondheid). De score is gebaseerd op een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd).
gemiddeld 15 weken
Samenvattingsscore psychosociale gezondheid op PedsQL™-schaal
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken

Psychosociale gezondheidsscore verkregen met behulp van de PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (door ouder, patiënt van 3-17 jaar) en PedsQL™ Infant Scales (door ouder, van 3-24 maanden) bij randomisatie (V2) en bij EOS (V10).

De generieke kernschalen van PedsQL™ 4.0 zijn samengesteld uit 4 multidimensionale schalen (Fysieke functie, Emotionele functie, Sociale functie, Schoolfunctie) en 3 samenvattende scores (Totale schaalscore, Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid, Samenvattingsscore psychosociale gezondheid). Scoren is gebaseerd op een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd).

PedsQL™ Infant Scales is samengesteld uit 5 multidimensionale schalen (Fysiek functioneren, Fysieke symptomen, Emotioneel functioneren, Sociaal functioneren, Cognitief functioneren) en 3 samenvattende scores (Totale schaalscore, Samenvattingsscore lichamelijke gezondheid, Samenvattingsscore psychosociale gezondheid). De score is gebaseerd op een 5-punts Likertschaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd).
gemiddeld 15 weken
Aanvaardbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: in week 16

Aanvaardbaarheid van de behandeling (Five Point Facial Hedonic Scale) bij EOS-bezoek (V10).

Elk gezicht in de schaal is gerelateerd aan een score (1=onaangenaam; 2=niet zeker; 3=aangenaam).
in week 16
Wereldwijde tevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: in week 16

Algemene tevredenheid over behandeling (NRS-11, door ouder, patiënt) bij EOS-bezoek (V10).

De tevredenheid wordt gemeten door de numerieke beoordelingsschaal NRS-11 waarbij 0=niet tevreden en 10=helemaal tevreden
in week 16
Klinische globale indruk van de ernst van de toestand van de proefpersoon
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken

Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) voor neuropathische of gemengde pijn Algehele ernst voorafgaand aan de studiebehandeling (bij randomisatie - V2) beoordeeld door de onderzoeker.

Onderzoekers zullen hun indruk van de ernst van de toestand van de proefpersoon beoordelen.

Score: Normaal: geen tekenen van pijn, Borderline pijnlijk, Mild pijnlijk, Matig pijnlijk, Duidelijk pijnlijk, Ernstig pijnlijk, Onder de meest extreem pijnlijke patiënten.
gemiddeld 15 weken
Patiënt/ouder Global Impression of Change
Tijdsspanne: gemiddeld 12 weken

Patiënt/ouder Global Impression of Change (PGIC; door ouder, patiënt) bij V6 en EOS-bezoek (V10).

Patiënt/ouder zal hun indruk beoordelen van enige verandering in de algehele toestand van neuropathische of gemengde pijn van de proefpersoon sinds randomisatie in het onderzoek. Scores zijn: Zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; Veel verbeterd; Minimaal verbeterd; Geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); Minimaal slechter; Veel slechter; Heel veel erger sinds de start van de behandeling.
gemiddeld 12 weken
CL/F
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Primaire farmacokinetische parameters voor gabapentine: beoordeling van de schijnbare klaring (CL/F) en van de variabiliteit en precisie ervan. In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
Vd/F
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Primaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van het schijnbare distributievolume (Vd/F) en de variabiliteit en precisie ervan. In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
ka
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Primaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van de absorptiesnelheidsconstante (Ka) en van de precisie en variabiliteit ervan. In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
AUC
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Secundaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van de oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC). In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
Cmax
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Secundaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van piekplasmaconcentratie (Cmax). In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
Tmax
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Secundaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van het tijdstip waarop de Cmax wordt waargenomen (Tmax). In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
CSS
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Secundaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van steady-state concentraties (Css). In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
Cmin
Tijdsspanne: in week 3 of in week 4 of in week 16
Secundaire farmacokinetische parameter voor gabapentine: beoordeling van minimale concentratie (Cmin). In totaal zullen er 4 monsters worden genomen, 1 voor dosering en opnieuw op 3 verschillende tijdvensters na dosering (0 - 2 uur; 2 - 4 uur en 4 - 6 uur)
in week 3 of in week 4 of in week 16
Systemische blootstelling aan onderzoeksproduct
Tijdsspanne: gemiddeld 12 weken
Systemische blootstelling aan het onderzoeksproduct tijdens de onderhoudsperiode, zoals beoordeeld aan de hand van voorspelde steady-state concentraties.
gemiddeld 12 weken
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 21 weken
Incidentie van bijwerkingen bij alle bezoeken
tot 21 weken
Percentage proefpersonen dat stopt met het onderzoek
Tijdsspanne: tot 21 weken
Percentage proefpersonen dat stopte met het onderzoek vanwege tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
tot 21 weken
Agressief gedrag bij kinderen ouder dan 6 jaar
Tijdsspanne: gemiddeld 15 weken

Agressief gedrag bij kinderen ouder dan 6 jaar met behulp van de Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) op V2, V6 en EOS-bezoek (V10).

De schaal omvat 4 domeinen (verbale incidenten, incidenten met andere mensen, incidenten met eigendom, incidenten gericht op zichzelf) die elk ander gedrag beschrijven.

Ouders beoordelen de frequentie van 16 agressief gedrag (met betrekking tot de afgelopen week) in de 4 gebieden. Numerieke weging versterkt de ernst van schadelijker gedrag in de totaalscore. Hogere score wijst op agressiever gedrag.
gemiddeld 15 weken
Zelfmoordgedachten/-gedrag bij proefpersonen van 6 jaar en ouder
Tijdsspanne: gemiddeld 16 weken

Zelfmoordgedachten/-gedrag bij proefpersonen van 6 jaar en ouder met behulp van de Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-scores vóór IMP (screening V1), V6, EOS-bezoek (V10) en afbouwbezoek (V11).

De C-SSRS is verdeeld in 2 secties: zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag met elk 5 "ja" of "nee" vragen.

Zelfmoordgedachtenscore: de maximale zelfmoordgedachtencategorie (1-5 op de CSSRS) aanwezig bij de beoordeling. Er wordt een score van 0 toegekend als er geen idee aanwezig is.

Samengestelde eindpunten worden hieronder gedefinieerd:

Zelfmoordgedachten: een 'ja'-antwoord op elk moment tijdens de behandeling op een van de vijf vragen over zelfmoordgedachten (categorieën 1-5).

Suïcidaal gedrag: op elk moment tijdens de behandeling een 'ja'-antwoord op een van de vijf vragen over suïcidaal gedrag (categorieën 6-10).

Zelfmoordgedachten of -gedrag: op elk moment tijdens de behandeling een 'ja'-antwoord op een van de tien vragen over zelfmoordgedachten en -gedrag (categorieën 1-10)
gemiddeld 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Medewerkers

European Commission

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

4 april 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 oktober 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-004897-40

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische pijn

Klinische onderzoeken op Gabapentine + Morfine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren