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Studio di efficacia e sicurezza del gabapentin in aggiunta alla morfina in pazienti pediatrici affetti da dolore cronico (GABA-2)

27 novembre 2019 aggiornato da: Pharmaceutical Research Management srl

Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase II di superiorità per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia del gabapentin in aggiunta alla morfina nei bambini da 3 mesi a meno di 18 anni

L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia del gabapentin come terapia aggiuntiva alla morfina nel trattamento del dolore neuropatico cronico grave o misto nei bambini da 3 mesi a meno di 18 anni di età valutato dalla differenza nei punteggi medi del dolore tra i bracci di trattamento al termine del periodo di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio pediatrico ha l'obiettivo di rendere disponibile gabapentin per i bambini con grave dolore neuropatico cronico o misto. Questo studio sarà condotto in piena conformità con i principi etici delineati nella Dichiarazione di Helsinki, coerente con ICH-GCP (incluse le linee guida ICH Topic E11) e requisiti normativi applicabili, comprese le raccomandazioni pediatriche (CE/2008).

Gabapentin è stato usato con successo per trattare il dolore neuropatico negli adulti. In assenza di studi pediatrici specifici non è approvato per la stessa condizione nei bambini.

L'uso pediatrico di gabapentin è ostacolato da: a) la mancanza di un'adeguata formulazione pediatrica, b) la significativa variabilità del profilo farmacocinetico di gabapentin ec) i dati di efficacia e sicurezza in questa specifica popolazione.

GABA-2 è uno studio di superiorità progettato per valutare il potenziale beneficio della soluzione orale di gabapentin nell'aumentare l'effetto analgesico della morfina nei bambini affetti da dolore cronico grave, prevenendo o diminuendo così la tolleranza agli oppioidi, come è stato riportato che accade negli adulti. Pertanto, lo studio GABA-2 è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia del gabapentin aggiunto alla morfina in pazienti pediatrici affetti da dolore cronico grave (neuropatico o misto a componente neuropatica accertata). Lo studio includerà 66 pazienti di età compresa tra 3 mesi e meno di 18 anni affetti da grave dolore cronico neuropatico o misto e bisognosi di morfina.

I bambini di età compresa tra 3 mesi e <3 anni parteciperanno a GABA-2 sulla base della natura della malattia di base suggestiva di una componente neuropatica.

Verrà applicata una randomizzazione a blocchi per assegnare i bambini a gabapentin e morfina (gruppo di intervento) o gabapentin placebo e morfina (gruppo di controllo) in un rapporto 1:1.

La randomizzazione sarà stratificata per fascia di età come segue:

  • 3 mesi - < 3 anni;
  • 3 anni - < 8 anni;
  • 8 anni - < 18 anni.

Il reclutamento inizierà con pazienti di età ≥ 3 anni. Pazienti di età inferiore a 3 anni verranno reclutati quando i risultati dello studio tossicologico non clinico in corso su ratti giovani confermeranno la sicurezza di gabapentin nel sottogruppo di età 3 mesi-3 anni.

Il protocollo è stato progettato per garantire condizioni in doppio cieco alla randomizzazione e per tutto il periodo di trattamento. L'accecamento (bambini, caregiver, valutatore del risultato) sarà assicurato elaborando un placebo gabapentin identico (corrispondente).

Lo studio comprende 3 fasi da 18 a 22 settimane: 1a fase (periodo di screening di 1 settimana, fase di wash-out di massimo 3 giorni e valutazione al basale di 3 giorni), 2a fase (periodo di trattamento comprendente una fase di ottimizzazione di 3 settimane e 12 settimane di mantenimento), 3° stadio (rastremazione dello studio della durata da 0 a 4 settimane e follow-up di 1 settimana).

La formulazione proposta per il test IMP è una formulazione orale liquida (sciroppo) contenente 75 mg/ml di gabapentin. Il comparatore IMP è il placebo. La terapia di base è la morfina presentata sotto forma di compresse a rilascio immediato ea rilascio prolungato e una formulazione orale liquida. Ad ogni partecipante verrà somministrata morfina e il prodotto attivo o placebo.

Per entrambi i farmaci in studio, il dosaggio inizierà a una dose iniziale in mg/kg/giorno e sarà aumentato secondo una matrice predefinita fino a una dose massima in mg/kg/giorno. Il dosaggio sarà ottimizzato in modo flessibile al fine di massimizzare i potenziali benefici riducendo al minimo il rischio di eventi avversi. Ci saranno un massimo di 5 possibili aggiustamenti della dose durante il periodo di ottimizzazione di 3 settimane.

Il dosaggio per gabapentin durante il periodo di ottimizzazione sarà definito in base a due gruppi di peso (5-15 kg e >15 kg). L'attuale programma di dosaggio per gabapentin è il seguente:

  • Dose iniziale del giorno 1 in mg/kg/giorno;
  • Giorno 3 2 volte la dose iniziale in mg/kg/die;
  • Giorno 5 3 volte la dose iniziale in mg/kg/giorno;
  • Giorno 14 2 volte la dose del Giorno 5 in mg/kg/giorno;
  • Giorno 21 3 volte la dose del giorno 5 in mg/kg/giorno.

Il dosaggio della morfina si basa in gran parte sulle "linee guida dell'OMS sul trattamento farmacologico del dolore persistente nei bambini con malattie mediche", 2012. Le linee guida raccomandano la dose iniziale per la formulazione a rilascio immediato di morfina sono '80-200 mcg/kg ogni 4 ore per i neonati e 200-500 mcg/kg in 6 dosi divise nei bambini più grandi. Tuttavia, a causa di problemi di conformità, durante la fase di titolazione di questo protocollo verrà utilizzato un regime di quattro volte al giorno (qid) per i bambini con peso corporeo > 30 kg e durante questo studio per i pazienti con peso corporeo < 30 kg.

La dose iniziale di morfina in questo studio riflette l'estremità inferiore della raccomandazione dell'OMS con una titolazione programmata per raggiungere una dose giornaliera massima di 1,2 mg/kg/giorno. I pazienti <30 kg di peso corporeo riceveranno la formulazione di morfina liquida, 4 volte al giorno durante lo studio e i pazienti> 30 kg riceveranno compresse a rilascio immediato 4 volte al giorno, durante la fase di titolazione e compresse a rilascio prolungato 2 volte al giorno durante la fase di mantenimento.

Tutti i soggetti che stanno completando lo studio o si sono ritirati in anticipo devono essere ridotti gradualmente dal gabapentin. Alla visita di conclusione anticipata o visita di fine studio, ai soggetti verrà erogata una dose ridotta in base al loro attuale livello di dose (la dose del medicinale assunta durante il periodo di mantenimento) e dovranno seguire la riduzione graduale della dose come descritto nel protocollo.

Sarà vietato l'uso concomitante di alcuni farmaci che potrebbero interferire con lo studio. L'uso illimitato di paracetamolo e/o ibuprofene da solo o in combinazione verrà utilizzato come terapia di salvataggio ogni volta che il paziente avverte dolore (livello del dolore> 4/10 misurato con scale del dolore adeguate all'età FLACC, FPS-R o NRS-11) Questo studio include l'analisi farmacocinetica per stabilire un modello farmacocinetico di popolazione adeguato a descrivere il decorso temporale e la variabilità delle concentrazioni plasmatiche di gabapentin e gabapentin più morfina dopo somministrazione ripetuta nei bambini con dolore cronico.

Lo studio include anche uno studio esplorativo di farmacogenomica facoltativo che richiede un consenso informato separato se il genitore del soggetto accetta di partecipare. Lo scopo della ricerca farmacogenomica esplorativa è comprendere meglio i fattori genetici ereditari e la loro associazione con le valutazioni cliniche, che possono includere la farmacocinetica del gabapentin, la relativa suscettibilità alle interazioni farmacologiche, la predisposizione agli effetti collaterali e/o la risposta dei pazienti al trattamento con gabapentin.

Lo studio prevede anche uno studio metabolomico esplorativo che possa fornire informazioni sul meccanismo del dolore neuropatico e sulla variazione interindividuale nella risposta ai farmaci.

Durante questo studio, si prevede che verranno prelevati un massimo di 15,9 ml di sangue da ogni soggetto (maschio e femmina). Ulteriori 2,0 ml di sangue saranno richiesti dalle donne in età fertile per il test di gravidanza.

L'analisi primaria dell'efficacia sarà condotta utilizzando ANCOVA con il punteggio medio del dolore al basale come covariata.

Lo studio sarà condotto sotto la supervisione di un comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMC).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra 3 mesi e meno di 18 anni allo screening (V1)
  2. Consenso informato da parte dei genitori e/o del tutore legale in base ai requisiti legali di ciascun paese.
  3. Consenso, ove applicabile, in base ai requisiti legali di ciascun paese. Consenso informato (co-) del bambino, ove applicabile, in base ai requisiti legali di ciascun paese.
  4. Soggetti che soddisfano i criteri diagnostici per dolore neuropatico o misto.
  5. Soggetti che presentano dolore cronico definito come dolore ricorrente o continuo che persiste per più di 3 mesi.
  6. Soggetti che presentano dolore severo come definito dall'intensità media del dolore ≥7/10 come valutato durante un periodo di screening di 3 giorni
  7. Condizione e trattamento stabili della malattia di base.
  8. Pazienti con neuropatia periferica indotta da chemioterapia, in fase di remissione clinica o di mantenimento del loro protocollo terapeutico.

Criteri di esclusione:

  1. Durata del dolore superiore a 5 anni.
  2. Uso corrente di gabapentin.
  3. Uso corrente di oppioidi forti (morfina, metadone, fentanyl, ketamina, ossicodone).
  4. Anamnesi di mancata risposta a un trattamento adeguato con gabapentin o oppioidi per il dolore neuropatico.
  5. Storia di condizione epilettica (eccetto disturbo convulsivo febbrile).
  6. Soggetti con diagnosi di anemia falciforme.
  7. Soggetti che presentano un significativo deterioramento cognitivo.
  8. - Soggetti che presentano diagnosi psichiatriche in comorbilità correnti, controllate o non controllate che possono compromettere la diagnosi e la valutazione del dolore come condizioni depressive gravi o psicosi.
  9. Soggetti con storia o attuale ideazione o comportamento suicidario.
  10. Soggetti con storia di abuso di sostanze in particolare oppioidi.
  11. Soggetti sottoposti a farmaci concomitanti proibiti.
  12. Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) per età e sesso < 5° percentile o > 95° percentile (grafici forniti nell'Appendice 3).
  13. Soggetti con insufficienza renale significativa, cioè velocità di filtrazione glomerulare < 90 ml/min/1,73 m2 (equazione di Schwarz rivista).
  14. Soggetti con compromissione epatica significativa o con enzimi Aspartato Transaminasi (AST) o Alanina Transaminasi (ALT) 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento specifico per età.
  15. Soggetti che necessitano di trattamento orale con corticosteroidi o infiltrazioni di corticosteroidi per trattare il dolore causato da infiltrazione o compressione delle strutture neurali, ad es. nervi periferici o del midollo spinale.
  16. Soggetti con ECG anormale clinicamente rilevante alla visita di screening a discrezione dello sperimentatore/cardiologo.
  17. - Soggetti con allergia nota, ipersensibilità o intolleranza clinicamente significativa al gabapentin o a qualsiasi componente trovato nei farmaci in studio.
  18. Soggetti con intolleranza al fruttosio, diabete, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di lattasi-isomaltasi.
  19. Soggetti che partecipano a un altro studio clinico interventistico.
  20. - Soggetti programmati per un intervento chirurgico o in recupero da un intervento chirurgico che si verifica entro 3 mesi dalla valutazione al basale.
  21. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  22. Soggetti che non hanno superato lo screening o che erano stati precedentemente arruolati in questo studio
  23. Pazienti con neuropatia periferica indotta da chemioterapia, quando nella fase di induzione del loro protocollo terapeutico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo 1
Gabapentin + Morfina
Droga: Gabapentin + Morfina

Gabapentin: formulazione orale liquida (sciroppo) - 75 mg/ml tre volte al giorno. La dose iniziale durante il periodo di ottimizzazione sarà definita in base a 2 gruppi di peso (5-15 kg e >15 kg). La dose verrà scalata al giorno 1, 3, 5, 14 e 21 secondo un programma specifico. Il dosaggio di mantenimento sarà programmato in base al peso corporeo.

Morfina: terapia di base come formulazioni orali, liquide e solide. Pazienti con peso corporeo ≤30 kg: formulazione orale liquida quattro volte al giorno durante l'intero periodo di trattamento. Pazienti con peso corporeo >30 kg: formulazione orale solida e/o liquida a rilascio immediato quattro volte al giorno durante la fase di titolazione e formulazione orale solida a rilascio prolungato due volte al giorno durante il periodo di mantenimento.
PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo 2
Placebo + Morfina
Droga: Placebo + Morfina
Placebo formulazione orale liquida. Morfina: terapia di base come formulazioni orali, liquide e solide. Pazienti con peso corporeo ≤30 kg: formulazione orale liquida quattro volte al giorno durante l'intero periodo di trattamento. Pazienti con peso corporeo >30 kg: formulazione orale solida e/o liquida a rilascio immediato quattro volte al giorno durante la fase di titolazione e formulazione orale solida a rilascio prolungato due volte al giorno durante il periodo di mantenimento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggi di dolore
Lasso di tempo: in media 16 settimane

Punteggi del dolore nei due gruppi di trattamento valutati al basale e alla fine del trattamento mediante scale del dolore adeguate all'età. Scala FLACC (the Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability - pts di età compresa tra 3 e 24 mesi) composta da 5 categorie. Ogni categoria è valutata sulla scala 0-2, che si traduce in un punteggio totale di 0-10, dove 0=rilassato e confortevole, 4-6=dolore moderato, 1-3=lieve disagio, 7-10=grave disagio o dolore o entrambi.

Scala FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts di 3-7 anni): il punteggio è associato al volto 0, 2, 4, 6, 8 o 10, dove 0 = nessun dolore e 10 = molto dolore.

NRS-11(Numerical Rating Scale - pts di età compresa tra 8 e 17 anni): scala di valutazione numerica dove 0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile
in media 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impressione clinica globale di miglioramento per il dolore
Lasso di tempo: una media di 15 settimane

Impressione clinica globale di miglioramento (CGI-I) per dolore neuropatico o misto in generale alla visita V6 e EOS (V10) valutata dallo sperimentatore.

Gli investigatori valuteranno la loro impressione di qualsiasi cambiamento della condizione generale del soggetto di dolore neuropatico o misto dalla randomizzazione nello studio. I punteggi sono: molto migliorati dall'inizio del trattamento; Molto migliorato; Minimamente migliorato; Nessun cambiamento rispetto al basale (l'inizio del trattamento); Minimamente peggio; Molto peggio; Molto peggio dall'inizio del trattamento.
una media di 15 settimane
Valutazione dell'accecamento
Lasso di tempo: alla settimana 16
Valutazione dell'accecamento: ipotesi del gruppo di trattamento del soggetto (da parte dello sperimentatore, dei genitori e del soggetto se a un livello di maturità adeguato) a V10.
alla settimana 16
Percentuale di responder ai trattamenti
Lasso di tempo: in media 16 settimane

Percentuale di responder ai trattamenti, definiti come soggetti con una riduzione dell'intensità del dolore del 30% rispetto al basale. L'intensità del dolore viene valutata utilizzando una scala del dolore adeguata all'età (FLACC, FPS-R, NRS-11).

la scala FLACC (Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability-pts age 3-24-months) è composta da 5 categorie. Ogni categoria è valutata sulla scala 0-2, che si traduce in un punteggio totale di 0-10, dove 0=rilassato e confortevole, 4-6=dolore moderato, 1-3=lieve disagio, 7-10=grave disagio o dolore o entrambi.

Il punteggio FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts di età compresa tra 3 e 7 anni) è associato alla faccia 0, 2, 4, 6, 8 o 10, dove 0 = nessun dolore e 10 = molto dolore.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts di età compresa tra 8 e 17 anni): scala di valutazione numerica dove 0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile.
in media 16 settimane
Intensità quotidiana del dolore
Lasso di tempo: una media di 3 settimane

Intensità del dolore giornaliero, valutata mediante scala adeguata all'età (FLACC, FPS-R o NRS-11) durante l'ottimizzazione della dose.

la scala FLACC (Faces, Legs, Arms, Cry and Consolability-pts age 3-24-months) è composta da 5 categorie. Ogni categoria è valutata sulla scala 0-2, che si traduce in un punteggio totale di 0-10, dove 0=rilassato e confortevole, 4-6=dolore moderato, 1-3=lieve disagio, 7-10=grave disagio o dolore o entrambi.

Il punteggio FPS-R (Faces Pain Scale - Revised - pts di età compresa tra 3 e 7 anni) è associato alla faccia 0, 2, 4, 6, 8 o 10, dove 0 = nessun dolore e 10 = molto dolore.

NRS-11 (Numerical Rating Scale - pts di età compresa tra 8 e 17 anni): scala di valutazione numerica dove 0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile.
una media di 3 settimane
Valutazione osservazionale del dolore
Lasso di tempo: in media 16 settimane

Valutazione osservazionale del dolore utilizzando l'NRS-11 completata da genitori e sperimentatore (o caregiver) ad ogni visita.

NRS-11 (Numerical Rating Scale): scala di valutazione numerica dove 0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile.
in media 16 settimane
Autovalutazione del dolore per bambini di età ≥8 anni
Lasso di tempo: in media 16 settimane

Autovalutazione del dolore per i bambini di età ≥8 anni utilizzando la scala del dolore FPS-R ad ogni visita.

Il punteggio FPS-R (Faces Pain Scale - Revised) è associato alla faccia 0, 2, 4, 6, 8 o 10, dove 0 = nessun dolore e 10 = molto dolore.
in media 16 settimane
Entità del dolore
Lasso di tempo: in media 16 settimane

Estensione del dolore valutata come numero di aree dolorose utilizzando le tabelle del dolore alla visita di screening (V1), alla randomizzazione (v2) e alla visita EOS (V10).

Le carte del dolore sono mappe corporee (fronte e retro) in cui ogni sezione corporea è identificata da un numero.
in media 16 settimane
Numero di episodi di dolore episodico intenso
Lasso di tempo: in media 15 settimane
Numero di episodi di dolore episodico intenso (punteggio del dolore >7/10 e uso di farmaci al bisogno) durante il periodo di trattamento
in media 15 settimane
Numero di interventi di soccorso richiesti durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: in media 15 settimane
Numero di interventi di soccorso richiesti durante il periodo di trattamento.
in media 15 settimane
Numero di giorni senza dolore
Lasso di tempo: in media 15 settimane
Numero di giorni senza dolore (<4/10 punteggio medio del dolore senza l'uso di farmaci al bisogno) durante il periodo di trattamento
in media 15 settimane
Abbandoni dei partecipanti
Lasso di tempo: fino a 21 settimane
Abbandoni dei partecipanti a causa della mancanza di un'adeguata risposta al dolore.
fino a 21 settimane
La dose totale normalizzata del peso cumulativo di ciascun farmaco di emergenza.
Lasso di tempo: in media 16 settimane
La dose totale normalizzata del peso cumulativo di ciascun farmaco di emergenza.
in media 16 settimane
Punteggio di riepilogo totale dalla scala PedsQL™
Lasso di tempo: in media 15 settimane

Punteggio totale ottenuto utilizzando PedsQL 4.0 Generic Core Scales (per genitore, paziente di età compresa tra 3 e 17 anni) e PedsQL Infants Scale (per genitore di pazienti di età compresa tra 3 e 24 mesi) alla randomizzazione (V2) e alla EOS (V10). Il punteggio totale è una misura della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL). Punteggi più alti indicano una migliore HRQOL.

PedsQL 4.0 Generic Core Scales è composto da 4 scale multidimensionali (Physical Funct, Emotional Funct, Social Funct, School Funct) e 3 punteggi di riepilogo (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). Il punteggio si basa su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre).

La bilancia per neonati PedsQL è composta da 5 multidim. scale (Funzionamento fisico, Sintomi fisici, Funzionamento emotivo, Funzionamento sociale, Funzionamento cognitivo) e 3 punteggi di riepilogo (Punteggio totale della scala, Punteggio riassuntivo della salute fisica, Punteggio riepilogativo della salute psicosociale). Il punteggio si basa su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre)
in media 15 settimane
Punteggio di riepilogo della salute fisica dalla scala PedsQL™
Lasso di tempo: in media 15 settimane

Punteggio sulla salute fisica ottenuto utilizzando le PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (da genitore, paziente di età compresa tra 3 e 17 anni) e le PedsQL™ Infant Scales (da genitore, di età compresa tra 3 e 24 mesi) alla randomizzazione (V2) e a EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales è composto da 4 scale multidimensionali (Physical Funct, Emotional Funct, Social Funct, School Funct) e 3 punteggi di riepilogo (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). Il punteggio si basa su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre).

La PedsQL™ Infant Scale è composta da 5 scale multidimensionali (Funzionamento fisico, Sintomi fisici, Funzionamento emotivo, Funzionamento sociale, Funzionamento cognitivo) e 3 punteggi riassuntivi (Punteggio totale della scala, Punteggio riassuntivo della salute fisica, Punteggio riassuntivo della salute psicosociale). Il punteggio si basa su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre).
in media 15 settimane
Punteggio di riepilogo della salute psicosociale dalla scala PedsQL™
Lasso di tempo: in media 15 settimane

Punteggio di salute psicosociale ottenuto utilizzando le PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales (per genitore, paziente di età compresa tra 3 e 17 anni) e le PedsQL™ Infant Scale (per genitore, di età compresa tra 3 e 24 mesi) alla randomizzazione (V2) e a EOS (V10).

PedsQL™ 4.0 Generic Core Scales è composto da 4 scale multidimensionali (Physical Funct, Emotional Funct, Social Funct, School Funct) e 3 punteggi di riepilogo (Total Scale Score, Physical Health Summary Score, Psychosocial Health Summary Score). Il punteggio si basa su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre).

La PedsQL™ Infant Scale è composta da 5 scale multidimensionali (Funzionamento fisico, Sintomi fisici, Funzionamento emotivo, Funzionamento sociale, Funzionamento cognitivo) e 3 punteggi riassuntivi (Punteggio totale della scala, Punteggio riassuntivo della salute fisica, Punteggio riassuntivo della salute psicosociale). Il punteggio si basa su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre).
in media 15 settimane
Accettabilità del trattamento
Lasso di tempo: alla settimana 16

Accettabilità del trattamento (Five Point Facial Hedonic Scale) alla visita EOS (V10).

Ogni faccia della scala è correlata a un punteggio (1=spiacevole; 2=non sicuro; 3=piacevole).
alla settimana 16
Soddisfazione globale per il trattamento
Lasso di tempo: alla settimana 16

Soddisfazione globale per il trattamento (NRS-11, per genitore, paziente) alla visita EOS (V10).

La soddisfazione è misurata dalla scala di valutazione numerica NRS-11 dove 0=non soddisfatto e 10=pienamente soddisfatto
alla settimana 16
Impressione clinica globale di gravità della condizione del soggetto
Lasso di tempo: una media di 15 settimane

Impressione clinica globale di gravità (CGI-S) per la gravità complessiva del dolore neuropatico o misto prima del trattamento in studio (alla randomizzazione - V2) valutata dallo sperimentatore.

Gli investigatori valuteranno la loro impressione sulla gravità delle condizioni del soggetto.

Punteggio: Normale: nessun segno di dolore, Borderline doloroso, Lievemente doloroso, Moderatamente doloroso, Marcatamente doloroso, Gravemente doloroso, Tra i pazienti più estremamente dolorosi.
una media di 15 settimane
Impressione globale del cambiamento del paziente/genitore
Lasso di tempo: una media di 12 settimane

Impressione globale del cambiamento del paziente/genitore (PGIC; per genitore, paziente) alla visita V6 e EOS (V10).

Il paziente/genitore valuterà la propria impressione di qualsiasi cambiamento della condizione generale del soggetto di dolore neuropatico o misto dopo la randomizzazione nello studio. I punteggi sono: molto migliorati dall'inizio del trattamento; Molto migliorato; Minimamente migliorato; Nessun cambiamento rispetto al basale (l'inizio del trattamento); Minimamente peggio; Molto peggio; Molto peggio dall'inizio del trattamento.
una media di 12 settimane
CL/F
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametri farmacocinetici primari per gabapentin: valutazione della clearance apparente (CL/F) e della sua variabilità e precisione. In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Vd/F
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico primario per gabapentin: valutazione del volume apparente di distribuzione (Vd/F) e della sua variabilità e precisione. In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
ka
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico primario per gabapentin: valutazione della costante di velocità di assorbimento (Ka) e della sua precisione e variabilità. In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
AUC
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico secondario per gabapentin: valutazione dell'area sotto la curva di concentrazione (AUC). In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Cmax
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico secondario per gabapentin: valutazione della concentrazione plasmatica di picco (Cmax). In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Tmax
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico secondario per gabapentin: valutazione del tempo in cui si osserva la Cmax (Tmax). In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
CSS
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico secondario per gabapentin: valutazione delle concentrazioni allo stato stazionario (Css). In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Cmin
Lasso di tempo: alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Parametro farmacocinetico secondario per gabapentin: valutazione della concentrazione minima (Cmin). In totale, verranno raccolti 4 campioni, 1 prima del dosaggio e di nuovo in 3 diverse finestre temporali post-dosaggio (0 - 2 h; 2 - 4 h e 4 - 6 h)
alla settimana 3 o alla settimana 4 o alla settimana 16
Esposizione sistemica al prodotto sperimentale
Lasso di tempo: una media di 12 settimane
Esposizione sistemica al prodotto sperimentale durante il periodo di mantenimento, come valutato dalle concentrazioni previste allo stato stazionario.
una media di 12 settimane
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 21 settimane
Incidenza di eventi avversi a tutte le visite
fino a 21 settimane
Percentuale di soggetti che hanno interrotto la sperimentazione
Lasso di tempo: fino a 21 settimane
Percentuale di soggetti che hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi insorti durante il trattamento
fino a 21 settimane
Comportamento aggressivo nei bambini di età >6 anni
Lasso di tempo: una media di 15 settimane

Comportamento aggressivo nei bambini di età >6 anni utilizzando la Retrospective Modified Overt Aggression Scale (R-MOAS) alla visita V2, V6 e EOS (V10).

La scala comprende 4 domini (incidenti verbali, incidenti verso altre persone, incidenti che coinvolgono proprietà, incidenti diretti verso se stessi) ognuno dei quali descrive comportamenti diversi.

I genitori valutano la frequenza di 16 comportamenti aggressivi (riferiti alla scorsa settimana) nelle 4 aree. La ponderazione numerica amplifica la gravità dei comportamenti più dannosi nel punteggio totale. Punteggio più alto che indica un comportamento più aggressivo.
una media di 15 settimane
Ideazione/comportamento suicidario in soggetti di età pari o superiore a 6 anni
Lasso di tempo: una media di 16 settimane

Ideazione/comportamento suicidario in soggetti di età pari o superiore a 6 anni utilizzando i punteggi Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) prima dell'IMP (screening V1), V6, visita EOS (V10) e visita conica (V11).

Il C-SSRS è diviso in 2 sezioni: Ideazione suicidaria e Comportamento suicidario contenenti ciascuna 5 domande "sì" o "no".

Punteggio di ideazione suicidaria: la massima categoria di ideazione suicidaria (1-5 sul CSSRS) presente alla valutazione. Viene assegnato un punteggio pari a 0 se non è presente alcuna ideazione.

Gli endpoint compositi sono definiti di seguito:

Ideazione suicidaria: una risposta "sì" in qualsiasi momento durante il trattamento a una qualsiasi delle cinque domande sull'ideazione suicidaria (categorie 1-5).

Comportamento suicidario: una risposta "sì" in qualsiasi momento durante il trattamento a una qualsiasi delle cinque domande sul comportamento suicidario (categorie 6-10).

Ideazione o comportamento suicidario: una risposta "sì" in qualsiasi momento durante il trattamento a una qualsiasi delle dieci domande di ideazione e comportamento suicidario (categorie 1-10)
una media di 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharmaceutical Research Management srl

Collaboratori

European Commission

Investigatori

  • Investigatore principale: Saskia De Wildt, MD-PhD, Erasmus Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

4 aprile 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 ottobre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

7 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-004897-40

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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